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脂肪酸組成の制御に着目した難治性喘息に対する新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K08168
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53030:呼吸器内科学関連
研究機関筑波大学

研究代表者

森島 祐子  筑波大学, 医学医療系, 准教授 (10375511)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード喘息 / 脂肪酸 / Elovl6 / アレルギー性気道炎症 / 長鎖脂肪酸伸長酵素 / 脂肪酸組成
研究成果の概要

喘息モデルマウスを用いてELVOL6活性低下が喘息病態にどのような影響を与えるか検討した。Elovl6欠損マウスと野生型マウスの肺組織の脂肪酸組成を比較すると、Elovl6欠損によりミリスチン酸 (C14:0)、パルミチン酸 (C16:0)、パルミトオレイン酸 (C16:1)の割合が増加し、C18以降の長鎖脂肪酸の割合が減少することが分かった。また、Elovl6欠損喘息モデルマウスでは、血清中の抗原特異的IgEやTh2/Th17メディエータが強く誘導され、好酸球性、好中球性気道炎症ともに増悪し、杯細胞の増生も顕著になることが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肥満と重症喘息に関する疫学的な研究が数多く存在する一方で、分子細胞生物学的な側面からアプローチした研究はきわめて少ない。これまでに行われた研究の多くは組織に蓄積する脂質の「量」に着目し、とくに喘息領域では生体内で合成されないω3やω6必須脂肪酸を中心に、それらの「摂取量」によってアレルギー性気道炎症が修飾されることが報告されている。これに対して本研究は、生体内で合成される脂肪酸を含めた脂質の「バランス」を包括的に捉え、その不均衡が難治性喘息をもたらす病態について明らかにするものである。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 学会発表 (9件) (うち国際学会 2件)

  • [学会発表] Elovl6欠損による肺組織の脂肪酸組成の変化がアレルギー性気道炎症を増悪させる.2020

    • 著者名/発表者名
      吉田和史,森島祐子,櫻井啓文,大澤 翔、矢﨑 海、Mingma Sherpa, 中嶋真之,松山政史,際本拓未,松野洋輔,石井幸雄,檜澤伸之.
    • 学会等名
      第60回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Deletion of elongation of very long chain fatty acids family member 6 (Elovl6) enhances OVA-induced type 2 and non-type 2 allergic airway inflammation in mice.2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshida K, Morishima Y, Sakurai H, Osawa H, Yazaki K, Mingma S, Nakajima M, Matsuyama M, Kiwamoto T, Matsuno Y, Ishii Y, Hizawa N.
    • 学会等名
      第68回 日本アレルギー学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Enhanced Type 2 and non-Type 2 allergic airway inflammation in Elovl6-deficient mice.2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshida K, Morishima Y, Sakurai H, Osawa H, Yazaki K, Mingma S, Nakajima M, Matsuyama M, Kiwamoto T, Matsuno Y, Ishii Y, Hizawa N. Enhanced Type 2 and non-Type 2 allergic airway inflammation in Elovl6-deficient mice.
    • 学会等名
      American Thoracic Society Conference 2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 肺組織脂肪酸組成の変化がアレルギー性気道炎症に与える影響 -長鎖脂肪酸伸長酵素(Elovl6)に注目して.2019

    • 著者名/発表者名
      吉田和史,森島祐子,櫻井啓文,Mingma Sherpa, 中嶋真之,角田義弥,松山政史,際本拓未,松野洋輔,石井幸雄,檜澤伸之.
    • 学会等名
      第59回 日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 動物モデルを用いた炎症性呼吸器疾患の病態生理の解明.2019

    • 著者名/発表者名
      森島祐子.
    • 学会等名
      第59回 日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Elovl6欠損による肺組織脂肪酸組成変化とアレルギー性気道炎症増悪の関連.2019

    • 著者名/発表者名
      吉田和史,森島祐子,櫻井啓文,中嶋真之,松山政史,際本拓未,松野洋輔,石井幸雄,檜澤伸之.
    • 学会等名
      第68回 日本アレルギー学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Deletion of Elovl6 alters fatty acid composition in lung tissue and enhances allergic airway inflammation.2019

    • 著者名/発表者名
      K. Yoshida, Y. Morishima, H. Sakurai, M. Sherpa, Y. Tsunoda, M. Nakajima, M. Matsuyama, T. Kiwamoto, Y. Matsuno, Y. Ishii, N. Hizawa.
    • 学会等名
      2019 International Conference of American Thoracic Society
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] アレルギー性気道炎症における長鎖脂肪酸伸長酵素Elovl6の役割2019

    • 著者名/発表者名
      吉田和史、森島祐子、櫻井啓文、角田義弥、中嶋真之、松山政史、際本拓未、松野洋輔、石井幸雄、檜澤伸之
    • 学会等名
      日本アレルギー学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] The Role of Elongation of Very Long Chain Fatty Acids Family Member 6 (Elovl6) in Allergic Airway Inflammation2018

    • 著者名/発表者名
      K. Yoshida, Y. Morishima, H. Sakurai, Y. Tsunoda, M. Nakajima, M. Matsuyama, T. Kiwamoto, Y. Matsuno, Y. Ishii, N. Hizawa
    • 学会等名
      International Conference of American Thoracic Society
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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