循環腫瘍細胞を用いたBIM遺伝子多型陽性肺癌の個別化治療の確立

• 研究課題/領域番号: 18K08189
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53030:呼吸器内科学関連
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 磯部 和順 東邦大学, 医学部, 准教授 (70385607)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌 / オシメルチニブ / BIM-γ / 循環腫瘍細胞 / EGFR遺伝子変異 / BIM / BIM遺伝子多型 / 耐性遺伝子 / 原発性肺癌 / 非小細胞肺癌

研究成果の概要

EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌におけるオシメルチニブの奏効率と循環腫瘍細胞のBIM-γのmRNA発現量の関連性を明らかにする目的で前向き研究をおこなった。循環腫瘍細胞はClearCell FXシステムを使用して回収し、定量的リアルタイムPCRを実施した。オシメルチニブの奏効率はBIM-γ高発現群（n = 15）はBIM-γ低発現群（n = 15）と比較して低かった（26％ vs. 73.3％、p = 0.011）ことから、EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌患者の循環腫瘍細胞中のBIM-γのmRNAの過剰発現は、オシメルチニブの治療効果不良因子となり得ることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は血液検体を用いた確実なサンプリングに基づいた個別化治療のシステム構築を目的にしており、得られた結果はBIM-γのmRNAの発現量を層別化因子とした原発性肺癌の個別化治療法の確立に大きく貢献するもので、本研究は非常に特色のある研究であると同時にその社会的意義も大きい。

研究成果

• [雑誌論文] Quantification of BIM mRNA in circulating tumor cells of osimertinib-treated patients with EGFR mutation-positive lung cancer. (2021)
  • 著者名/発表者名: Isobe K, Yoshizawa T, Sekiya M, Miyoshi S, Nakamura Y, Urabe N, Isshiki T, Sakamoto S, Takai Y, Tomida T, Adachi-Akahane S, Iyoda A, Homma S, Kishi K.
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: in press 号: 4 ページ: 535-544
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2021.03.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical importance of long non coding RNA LINC00460 expression in EGFR mutant lung adenocarcinoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakano Y, Isobe K, Kobayashi H, Kaburaki K, Isshiki T, Sakamoto S, Takai Y, Tochigi N, Mikami T, Iyoda A, Homma S, Kishi K.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 56 ページ: 243-257
  • DOI: 10.3892/ijo.2019.4919
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical importance of Bcl-2-like 11 deletion polymorphism in idiopathic pulmonary fibrosis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Isobe K, Issiki T, Sakamoto S, Sano G, Takai Y, Tochigi N, Homma S.
  • 雑誌名: J Thorac Dis. 巻: 11 号: 7 ページ: 2981-2989
  • DOI: 10.21037/jtd.2019.07.25
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Quantification of BIM mRNA In Circulating Tumor Cells Of Osimertinib-treated Patients with EGFR Mutation-positive Lung Cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Kazutoshi Isobe, Hiroshi Kobayashi, Takuma Isshiki, Susumu Sakamoto, Yujiro Takai, Taichiro Tomida, Satomi Adachi-Akahane, Kazuma Kishi
  • 学会等名: 2020 Wold Conference of Lung Cancer
  • 国際学会
• [学会発表] EGFR遺伝子変異陽性肺癌における循環腫瘍細胞中のBIM-RNA発現の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 磯部和順、小林 紘、吉澤孝浩、一色琢磨、坂本 晋、高井雄二郎、冨田太一郎、赤羽悟美、岸 一馬
  • 学会等名: 第61回日本肺癌学会学術集会
• [学会発表] Clinical Importance of Long Noncoding RNA LINC00460 Expression in Plasma Cell-Free Tumor RNA in EGFR-Mutant Adenocarcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Kazutoshi Isobe, Yuta Nakano,Hiroshi Kobayashi, Kyohei Kaburaki Go Sano, Susumu Sakamoto, Yujiro Takai, Naobumi Tochigi, Tetsuo Mikami, Akira Iyoda and Sakae Homma
  • 学会等名: American society of clinical oncology 2019 annual meeting.
  • 国際学会
• [学会発表] EGFR変異陽性肺腺癌における血漿遊離DNA中の長鎖非コードRNA発現の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 磯部和順、小林 紘、一色琢磨、坂本 晋、高井雄二郎、栃木直文、岸 一馬
  • 学会等名: 日本肺癌学会学術集会
• [学会発表] Quantification of PD-L1 mRNA Expression in EGFR-mutant Lung Adenocarcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Isobe K, Kakimoto A, Kaburaki K, Kobayashi H, Sano G, Sakamoto S, Takai Y, Tochigi N, Mikami T, Iyoda A, Homma H
  • 学会等名: European Society for Medical Oncology (ESMO) 2018 Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Survival Effect of Long Intergenic Non-Protein Coding RNA 460 Expression in EGFR-Mutant Adenocarcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakano Y, Isobe K, Kakimoto A, Kobayashi H, Kaburaki K, Sano G, Sakamoto S, Takai Y, Tochigi N, Mikami T, Iyoda A, Homma S
  • 学会等名: European Society for Medical Oncology (ESMO) 2018 Congress
  • 国際学会
• [学会発表] 特発性肺線維症におけるＢＣＬ2Ｌ11遺伝子多型とレドックスの検討． (2018)
  • 著者名/発表者名: 磯部和順、一色琢磨、鏑木教平、卜部尚久、伊藤貴文、澤田哲郎、佐野 剛、坂本 晋、高井雄二郎、栃木直文、本間 栄
  • 学会等名: 第58回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] EGFR遺伝子変異陽性肺腺癌における血漿遊離DNA中のBIMmRNA発現の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 磯部和順、鏑木教平、小林 紘、中野雄太、 佐野 剛、坂本 晋、高井雄二郎、柿本篤志、 栃木直文、本間 栄
  • 学会等名: 第59回日本肺癌学会学術集会
• [産業財産権] EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌の検出法 (2019)
  • 発明者名: 磯部 和順
  • 権利者名: 磯部 和順
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2019
  • 取得年月日: 2020