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ケトン体代謝に着目した糖尿病性腎症の病態解明ならびに新規治療戦略の探索

研究課題

研究課題/領域番号 18K08241
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53040:腎臓内科学関連
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

久米 真司  滋賀医科大学, 医学部, 助教 (00452235)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード糖尿病性腎臓病 / ケトン体 / mTORC1 / 糖尿病性腎症 / 腎機能低下 / SGLT2阻害薬 / 腎臓 / ケトン
研究成果の概要

ケトン体は、糖尿病で生じる重篤な急性合併症の一つケトアシドーシスの原因となることから、健康に対するネガティブな印象が持たれてきましたが、本研究により、ケトン体が糖尿病により障害される腎臓での組織修復もたらす健康に有益な効果があることが証明されました。昨今の臨床試験から、糖尿病治療薬 SGLT2阻害薬による強力な臓器保護効果が示されており、 そのメカニズムの解明が待たれていました。本研究では、ケトン体がそのメカニズムの一端を担っていることをも証明しました。今後、より有効かつ安全なケトン体供給方法の探索により、ケトン体代謝を標的とした糖尿病 性腎臓病治療法の開発が進むことが期待されます。

研究成果の学術的意義や社会的意義

糖尿病性腎臓病は我が国の透析導入原疾患一位の疾患であり、新たな治療法の開発が望まれている。本研究により、これまで、糖尿病急性合併症ケトアシドーシスの原因物質としてネガティブなイメージが根付いていたケトン体に、糖尿病による臓器障害を予防しうる秘めたる力が存在するという、糖尿病におけるケトン体の位置づけにパラ ダイムシフトを起こす結果が導き出された。そしてその効果が、近年類を見ない腎予後改善効果を発揮している新規糖尿病治療薬 SGLT2阻害薬の腎臓保護効果の一端を担っていることも明らかとなった。今回明らかとされたケトン体の持つ臓器保護効果に、今後の糖尿病性腎臓病克服への期待がもたれる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 2件、 招待講演 5件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Roles of mTOR in Diabetic Kidney Disease2021

    • 著者名/発表者名
      Yasuda-Yamahara M, Kume S, Maegawa H.
    • 雑誌名

      Antioxidants

      巻: 10 号: 2 ページ: 321-321

    • DOI

      10.3390/antiox10020321

    • NAID

      120006979532

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Lipotoxicity, Nutrient-Sensing Signals, and Autophagy in Diabetic Nephropathy2020

    • 著者名/発表者名
      Kume S
    • 雑誌名

      JMA Journal

      巻: 3 号: 2 ページ: 87-94

    • DOI

      10.31662/jmaj.2020-0005

    • NAID

      130007846974

    • ISSN
      2433-328X, 2433-3298
    • 年月日
      2020-04-15
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SGLT2 Inhibition Mediates Protection from Diabetic Kidney Disease by Promoting Ketone Body-Induced mTORC1 Inhibition2020

    • 著者名/発表者名
      Tomita Issei、Kume Shinji、Sugahara Sho、Osawa Norihisa、Yamahara Kosuke、Yasuda-Yamahara Mako、Takeda Naoko、Chin-Kanasaki Masami、Kaneko Tatsuroh、Mayoux Eric、Mark Michael、Yanagita Motoko、Ogita Hisakazu、Araki Shin-ichi、Maegawa Hiroshi
    • 雑誌名

      Cell Metabolism

      巻: 32 号: 3 ページ: 404-404

    • DOI

      10.1016/j.cmet.2020.06.020

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 肥満と腎臓病 病態へのアプローチ2021

    • 著者名/発表者名
      久米真司
    • 学会等名
      第41回日本肥満学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Renal Energy Metabolism, an Emerging Therapeutic Target to Combat Diabetic Kidney Disease2020

    • 著者名/発表者名
      Shinji Kume
    • 学会等名
      The 18th Asian Pacific Congress of Nephrology
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ケトン体代謝から見たSGLT2阻害薬の臓器保護効果2020

    • 著者名/発表者名
      久米真司
    • 学会等名
      第85回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 腎臓が制御する健康寿命のメカニズム2020

    • 著者名/発表者名
      久米真司
    • 学会等名
      第54回糖尿病学の進歩
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病性腎臓病と栄養応答シグナル変異2020

    • 著者名/発表者名
      久米真司
    • 学会等名
      第35回日本糖尿病合併症学
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Ketone body metabolism in DKD and SGLT2 inhibitor-mediated organ protection2020

    • 著者名/発表者名
      久米真司
    • 学会等名
      第63回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Potential mechanisms behind SGLT2 inhibitor-mediated renoprotection2019

    • 著者名/発表者名
      久米真司
    • 学会等名
      第62回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 糖尿病性腎臓病(DKD)発症機構における細胞内栄養シグナルの役割2019

    • 著者名/発表者名
      久米真司
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] SGLT2阻害薬による腎保護機構2019

    • 著者名/発表者名
      久米真司
    • 学会等名
      第49回日本腎臓学会西部学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] カロリー制限と抗老化作用ーケトン体の役割も含めてー2019

    • 著者名/発表者名
      久米真司
    • 学会等名
      第34回日本糖尿病・肥満動物学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] SGLT2阻害薬の腎保護効果におけるケトン体代謝の役割 高脂肪食負荷ApoE欠損マウスを用いた検討2019

    • 著者名/発表者名
      富田 一聖, 久米 真司, 武田 尚子, 大澤 紀之, 金崎 雅美, Eric Mayoux, 金子 達朗, 荒木 信一, 前川 聡
    • 学会等名
      第62回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] SGLT2阻害薬の腎保護効果におけるケトン体の役割の解明 高脂肪食負荷ApoE欠損マウスを用いた検討2019

    • 著者名/発表者名
      富田 一聖, 久米 真司, 菅原 翔, 山原 康佑, 山原 真子, 武田 尚子, 大澤 紀之, 金崎 雅美, Pieper Michael, 金子 達朗, 柳田 素子, 荒木 信一, 前川 聡
    • 学会等名
      第34回日本糖尿病合併症学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Role of ketone body metabolism in SGLT2 inhibitor-mediated renoprotection in high fat diet-fed ApoE-knockout mice2019

    • 著者名/発表者名
      Issei Tomita, Shinji Kume, Kosuke Yamahara, Mako Yasuda-Yamahara, Naoko Takeda, Norihisa Osawa, Masami Chin-Kanasaki, Tatsuroh Kaneko, Michael Pieper, Shin-ichi Araki, Hiroshi Maegawa
    • 学会等名
      56th ERA-EDTA Congress
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Potential role for ketone body metabolism in an SGLT2 inhibitor-mediated anti-albuminuric effect in type 2 diabetic db/db mice2019

    • 著者名/発表者名
      Shinji Kume, Issei Tomita, Kosuke Yamahara, Mako Yasuda-Yamahara, Naoko Takeda, Norihisa Osawa, Masami Chin-Kanasaki, Tatsuroh Kaneko, Michael Pieper, Shin-ichi Araki, Hiroshi Maegawa
    • 学会等名
      56th ERA-EDTA Congress
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 経口ケトン体前駆物質投与は高脂肪食負荷肥満ApoE欠損マウスの腎障害を改善する2018

    • 著者名/発表者名
      富田 一聖, 久米 真司, 武田 尚子, 大澤 紀之, 金崎 雅美, Eric Mayoux, 金子 達朗, 荒木 信一, 前川 聡
    • 学会等名
      経口ケトン体前駆物質投与は高脂肪食負荷肥満ApoE欠損マウスの腎障害を改善する
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Possible Role of Ketone Body Metabolism in SGLT2 Inhibitor-Mediated Renoprotection in High Fat Diet-Fed ApoE-Knockout Mice2018

    • 著者名/発表者名
      Tomita I, Kume S, Osawa N, Yamahara K, Yamahara M, Takeda N, Kanasaki M, Mayoux E, Kaneko T. Araki S, Maegawa H.
    • 学会等名
      Kidney Week 2018 (American Society of Nephrology)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 滋賀医科大学プレスリリース

    • URL

      https://www.shiga-med.ac.jp/sites/default/files/2020-07/release_ketone.pdf

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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