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糸球体足細胞最終分化維持機構の解明と糖尿病性腎症に対する新規治療応用の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K08254
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53040:腎臓内科学関連
研究機関東海大学

研究代表者

和田 健彦  東海大学, 医学部, 准教授 (90447409)

研究分担者 深川 雅史  東海大学, 医学部, 教授 (00211516)
豊田 雅夫  東海大学, 医学部, 准教授 (00349383)
澤田 佳一郎  東海大学, 医学部, 客員講師 (10420952)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード糸球体足細胞 / 活性型ビタミンD / 細胞周期 / 糖尿病性腎症 / 最終分化
研究成果の概要

糸球体足細胞障害は腎機能障害の直接的原因となる糸球体硬化の機序の中で中心的な役割を果たす。本研究ではビタミンDによる足細胞保護作用とその機序を明らかにすることを目的として遂行された。In vivoでの検討では活性型ビタミンDが糖尿病モデルマウスにおいて足細胞保護作用を発揮することを示し、培養細胞を用いたin vitro実験で活性型ビタミンDが足細胞の細胞骨格の維持・分化状態の維持を介して足細胞保護に働くことが示された。以上の結果から、活性型ビタミンDが細胞分化状態の変化を介して足細胞障害の進行に抑制的に作用し、足細胞保護作用を発揮することを提示できた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

糖尿病性腎症および慢性腎臓病の新しい治療法を開発する目的で、腎糸球体(濾過装置)の主要な細胞であり、その障害が糸球体の機能不全に強く関係している足細胞に着目し、活性型ビタミンDがこの細胞に対してどのような作用を及ぼすかという点に着目して研究を行いました。その結果、足細胞に対して保護的に働いていること、そしてその作用は足細胞の分化状態の維持に関連していることが判明しました。今後はこの作用機序を応用した新しい薬品の創出につながることが期待されます。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 3件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 3件、 招待講演 6件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Old and New Drugs for the Management of Bone Disorders in CKD2021

    • 著者名/発表者名
      Komaba Hirotaka、Ketteler Markus、Cunningham John、Fukagawa Masafumi
    • 雑誌名

      Calcified Tissue International

      巻: 108 号: 4 ページ: 486-495

    • DOI

      10.1007/s00223-020-00788-y

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Fibroblast Growth Factor 23 and Mortality Among Prevalent Hemodialysis Patients in the Japan Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study2020

    • 著者名/発表者名
      Komaba Hirotaka、Fuller Douglas S.、Taniguchi Masatomo、Yamamoto Suguru、Nomura Takanobu、Zhao Junhui、Bieber Brian A.、Robinson Bruce M.、Pisoni Ronald L.、Fukagawa Masafumi
    • 雑誌名

      Kidney International Reports

      巻: 5 号: 11 ページ: 1956-1964

    • DOI

      10.1016/j.ekir.2020.08.013

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Changes in Fibroblast Growth Factor 23 and Soluble Klotho Levels After Hemodialysis Initiation2020

    • 著者名/発表者名
      Kawabata Chiaki、Komaba Hirotaka、Ishida Hiroaki、Nakagawa Yosuke、Hamano Naoto、Koizumi Masahiro、Kanai Genta、Wada Takehiko、Nakamura Michio、Fukagawa Masafumi
    • 雑誌名

      Kidney Medicine

      巻: 2 号: 1 ページ: 59-67

    • DOI

      10.1016/j.xkme.2019.09.007

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Metacarpal bone mineral density by radiographic absorptiometry predicts fracture risk in patients undergoing maintenance hemodialysis2020

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa Yosuke、Komaba Hirotaka、Hamano Naoto、Wada Takehiko、Hida Miho、Suga Takao、Kakuta Takatoshi、Fukagawa Masafumi
    • 雑誌名

      Kidney International

      巻: 98 号: 4 ページ: 970-978

    • DOI

      10.1016/j.kint.2020.02.035

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Skeletal and mineral metabolic effects of risedronate in a rat model of high-turnover renal osteodystrophy2020

    • 著者名/発表者名
      Ishida Hiroaki, Komaba Hirotaka, Hamano Naoto, Yamato Hideyuki, Sawada Kaichiro, Wada Takehiko, Nakamura Michio, Fukagawa Masafumi.
    • 雑誌名

      J Bone Miner Metab

      巻: - 号: 4 ページ: 501-510

    • DOI

      10.1007/s00774-020-01095-0

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Parathyroid hormone-producing cells exist in adipose tissues surrounding the parathyroid glands in hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism2020

    • 著者名/発表者名
      Kakuta Takatoshi、Sawada Kaichiro、Kanai Genta、Tatsumi Ryoko、Miyakogawa Takayo、Ishida Mari、Nakazawa Raima、Fukagawa Masafumi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 3290-3290

    • DOI

      10.1038/s41598-020-60045-y

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Falsely Elevated Serum Creatinine Associated With IgM Paraproteinemia2020

    • 著者名/発表者名
      Mase Hiroyasu、Hamano Naoto、Mizuhara Ryoko、Nozaki Tsukasa、Saso Takayuki、Wada Takehiko、Asai Satomi、Miyachi Hayato、Fukagawa Masafumi
    • 雑誌名

      Kidney International Reports

      巻: 5 号: 3 ページ: 377-381

    • DOI

      10.1016/j.ekir.2019.11.017

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Metacarpal bone mineral density by radiographic absorptiometry predicts fracture risk in patients undergoing maintenance hemodialysis2020

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa Yosuke, Komaba Hirotaka, Hamano Naoto, Wada Takehiko, Hida Miho, Suga Takao, Kakuta Takatoshi, Fukagawa Masafumi
    • 雑誌名

      Kidney International

      巻: -

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Changes in fibroblast growth factor 23 and soluble Klotho levels after hemodialysis initiation.2020

    • 著者名/発表者名
      Kawabata Chiaki, Komaba Hirotaka, Ishida Hiroaki, Nakagawa Yosuke, Hamano Naoto, Koizumi Masahiro, Kanai Genta, Wada Takehiko, Nakamura Michio, Fukagawa Masafumi
    • 雑誌名

      Kidney Medicine

      巻: -

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Podocyte Injury Augments Intrarenal Angiotensin II Generation and Sodium Retention in a Megalin-Dependent Manner2019

    • 著者名/発表者名
      Koizumi Masahiro、Ueda Kohei、Niimura Fumio、Nishiyama Akira、Yanagita Motoko、Saito Akihiko、Pastan Ira、Fujita Toshiro、Fukagawa Masafumi、Matsusaka Taiji
    • 雑誌名

      Hypertension

      巻: 74 号: 3 ページ: 509-517

    • DOI

      10.1161/hypertensionaha.118.12352

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Comprehensive three-dimensional analysis (CUBIC-kidney) visualizes abnormal renal sympathetic nerves after ischemia/reperfusion injury.2019

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa S, Susaki EA, Tanaka T, Komaba H, Wada T, Fukagawa M, Ueda HR, Nangaku M
    • 雑誌名

      Kidney international

      巻: AOP 号: 1 ページ: 129-138

    • DOI

      10.1016/j.kint.2019.02.011

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Liquid-Based Cytology System, without the Use of Cytocentrifugation, for Detection of Podocytes in Urine Samples of Patients with Diabetic Nephropathy2019

    • 著者名/発表者名
      Kimura Moritsugu、Toyoda Masao、Saito Nobumichi、Kaneyama Noriko、Miyatake Han、Tanaka Eitaro、Komaba Hirotaka、Hara Masanori、Fukagawa Masafumi
    • 雑誌名

      Journal of Diabetes Research

      巻: 2019 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1155/2019/9475637

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nutritional status and survival of maintenance hemodialysis patients receiving lanthanum carbonate2018

    • 著者名/発表者名
      Komaba Hirotaka、Kakuta Takatoshi、Wada Takehiko、Hida Miho、Suga Takao、Fukagawa Masafumi
    • 雑誌名

      Nephrology Dialysis Transplantation

      巻: 34 ページ: 318-325

    • DOI

      10.1093/ndt/gfy090

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 同種造血幹細胞移植後の生着不全に対し血漿交換が有効であった慢性骨髄性白血病の一例2020

    • 著者名/発表者名
      和田健彦、小泉賢洋、金井厳太、中川洋佑、濱野直人、町田真一郎、深川雅史
    • 学会等名
      第50回日本腎臓学会東部学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Onconephrologyはなぜ重要か2020

    • 著者名/発表者名
      和田健彦
    • 学会等名
      第50回日本腎臓学会西部学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 担癌CKD患者を診る2020

    • 著者名/発表者名
      和田健彦
    • 学会等名
      第50回日本腎臓学会東部学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CKD治療には蛋白質摂取制限を行うべきではないという立場から2020

    • 著者名/発表者名
      和田健彦
    • 学会等名
      第63回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] オンコネフロロジーの使命と課題:薬剤師と腎臓医の役割を考える2020

    • 著者名/発表者名
      和田健彦
    • 学会等名
      第10回日本病院薬剤師会東北ブロック学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CKD-MBD・貧血治療の現況と未来2020

    • 著者名/発表者名
      和田健彦
    • 学会等名
      第10回血液透析技能セミナー
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Management of Hyperphosphatemia and Vascular Calcification in CKD2019

    • 著者名/発表者名
      Fukagawa Masafumi
    • 学会等名
      26th Postgraduate course in dialysis
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Acute kidney injury promotes osteoid formation in rats2019

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa Y, Komaba H, Ishida H, Hamano N, Yamato H, Sawada K, Wada T, Nakamura M, Fukagawa M
    • 学会等名
      56th ERA-EDTA Congress
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Preceding high phosphate diet exacerbates acute kidney injury in rats2019

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa Y, Komaba H, Ishida H, Hamano N, Kondo Y, Fajol A, Sawada K, Wada T, Nakamura M, Fukagawa M
    • 学会等名
      ASN Kidney Week 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] 内科学書 改訂第9版.中山書店,pp528-533,20192019

    • 著者名/発表者名
      和田健彦
    • 総ページ数
      3672
    • 出版者
      中山書店
    • ISBN
      9784521747491
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 東海大学医学部腎内分泌代謝内科ホームページ

    • URL

      http://u-tokai-nem.jp

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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