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皮膚におけるポルフィリン代謝の分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 18K08261
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53050:皮膚科学関連
研究機関弘前大学

研究代表者

中野 創  弘前大学, 医学研究科, 准教授 (90281922)

研究分担者 澤村 大輔  弘前大学, 医学研究科, 教授 (60196334)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードポルフィリン症 / 遺伝性ポルフィリン症 / ヘム生合成 / ポルフィリン / 表皮角化細胞 / 真皮線維芽細胞 / メラノサイト / 皮膚線維芽細胞 / 線維芽細胞 / 毛細血管内皮細胞 / ポルフィリン代謝
研究成果の概要

ヒトの皮膚を構成する主要な3つの細胞である表皮角化細胞(KC)、真皮線維芽細胞(FB)、メラノサイト(MC)を対象として、ヘム生合成経路の9つの酵素の発現を調べた。各培養細胞から全RNAを抽出し、遺伝子発現をRT-PCRで調べたところ、ALAS2以外の8つの酵素をコードするすべての遺伝子の発現が確認された。次にKC、FB、およびMCから細胞質のタンパク質を抽出し、ウエスタンブロット法を行ったところ、ALAS2以外の8つのヘム生合成関連酵素のタンパク発現が確認され、MCにおけるALAD、UROS、CPOX、PPOX、FECHのタンパク発現量が他の細胞と比較して有意に高いことが判明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ヒトの皮膚構成細胞における、ヘム生合成経路で働く9つの酵素の遺伝子およびタンパク発現レベルを世界で最初に解析した。メラノサイトでの高い発現が証明され、この事実がメラノサイトのどのような生理的活動と関連するのかを明らかにするために、更なる研究が必要となり、学術的発展が期待される。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 5件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Analysis of the mechanism underlying a mild phenotype of hereditary coproporphyria due to a homozygous missense mutation in the transcription initiation codon of the coproporphyrinogen III oxidase gene2020

    • 著者名/発表者名
      Fukui Tomohisa、Akasaka Eijiro、Rokunohe Daiki、Matsuzaki Yasushi、Sawamura Daisuke、Kabashima Kenji、Nakano Hajime
    • 雑誌名

      Journal of Dermatological Science

      巻: 100 号: 2 ページ: 156-159

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2020.06.006

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel mutation of the ferrochelatase gene in a Japanese family with erythropoietic protoporphyria.2020

    • 著者名/発表者名
      Saito A, Okiyama N, Inoue S, Kubota N, Nakamura Y, Ishitsuka Y, Watanabe R, Nakano H, Fujisawa Y.
    • 雑誌名

      J Dermatol.

      巻: 47 号: 4

    • DOI

      10.1111/1346-8138.15258

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 成人期に確定診断に至った骨髄性プロトポルフィリン症.2019

    • 著者名/発表者名
      木岡茉奈, 兪 明寿, 谷崎英昭, 黒川晃夫, 森脇真一, 中野  創.
    • 雑誌名

      皮膚病診療

      巻: 41 ページ: 657-660

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The first Japanese case of familial porphyria cutanea tarda diagnosed by a UROD mutation2019

    • 著者名/発表者名
      Matsui Akinobu、Akasaka Eijiro、Rokunohe Daiki、Matsuzaki Yasushi、Sawamura Daisuke、Nakano Hajime
    • 雑誌名

      Journal of Dermatological Science

      巻: 93 号: 1 ページ: 65-67

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2018.11.004

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 骨髄性プロトポルフィリン症の家族例.2019

    • 著者名/発表者名
      丸田 志野, 宮下 梓, 中野 創, 尹 浩信.
    • 雑誌名

      皮膚病診療

      巻: 41 ページ: 17-20

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] ポルフィリン症2019

    • 著者名/発表者名
      中野 創
    • 雑誌名

      診断と治療

      巻: 107s ページ: 67-67

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 遺伝子解析により診断した多様性ポルフィリン症の1例.2018

    • 著者名/発表者名
      浦野 聖子, 宇佐神 治子, 中野 創, 戸倉 新樹.
    • 雑誌名

      皮膚科の臨床

      巻: 60 ページ: 1345-1348

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 遺伝性皮膚疾患.2018

    • 著者名/発表者名
      中野 創
    • 雑誌名

      MB Derma

      巻: 268 ページ: 295-302

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] わかりやすい遺伝性皮膚疾患2018

    • 著者名/発表者名
      中野 創
    • 学会等名
      第34回日本臨床皮膚科医会総会・臨床学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 遺伝性皮膚ポリフィリン症の診断スキル2018

    • 著者名/発表者名
      中野 創
    • 学会等名
      第117回日本皮膚科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 遺伝性皮膚ポルフィリン症の遺伝子診断2018

    • 著者名/発表者名
      中野 創
    • 学会等名
      第40回日本光医学・光生物学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 皮膚ポリフィリン症2018

    • 著者名/発表者名
      中野 創
    • 学会等名
      第69回日本皮膚科学会中部支部学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ファブリー病の遺伝子解析2018

    • 著者名/発表者名
      中野 創
    • 学会等名
      Fabry next generation meeting in Tohoku
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 皮膚疾患の最新の治療2019-2020.2019

    • 著者名/発表者名
      中野 創
    • 総ページ数
      310
    • 出版者
      南江堂
    • ISBN
      9784524245482
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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