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皮膚筋炎特異的自己抗原誘導モデルマウスの確立と免疫機構解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K08263
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53050:皮膚科学関連
研究機関筑波大学

研究代表者

沖山 奈緒子  筑波大学, 医学医療系, 講師 (10581308)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード自己免疫疾患 / 炎症性筋疾患 / 疾患モデル / 自己免疫 / 皮膚筋炎 / 間質性肺炎 / マウスモデル / 自己免疫性筋炎 / 細胞傷害性T細胞 / パーフォリン / 養子移入 / T細胞 / B細胞 / 自己抗原
研究成果の概要

皮膚筋炎患者に特異的に検出される自己抗体のうち、抗transcriptional intermediary factor 1 (TIF1)γ抗体陽性例のモデル動物として、TIF1γ遺伝子組み換え蛋白を免疫することで新規の実験的筋炎モデルマウスを確立した。また、この筋炎が細胞傷害性T細胞によって惹起されていることやI型インターフェロンが病態に関与していることを証明した。つまり、患者より検出される自己抗体は疾患特異的ではあるが、病態は抗体ではなくT細胞免疫によって形成されている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

抗TIF1γ抗体陽性の皮膚筋炎患者は、小児であれば筋力低下が顕著であること、成人であれば内臓悪性腫瘍を合併していることが知られていますが、現状の治療としては、非特異的免疫抑制療法しか存在しません。本研究で確立したモデルマウスは、患者の体内で起こっている自己免疫機構を忠実に模しており、より効果的で、かつ悪性腫瘍治療の邪魔をしない、筋炎治療法の開発に貢献することが期待されます。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書

研究成果

(26件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (17件) (うち国際共著 2件、 査読あり 17件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件) 図書 (1件) 備考 (1件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] A case of anti-PL-7 antibody-positive antisynthetase syndrome with dermatomyositis-associated erythema induced sclerodermatous changes.2021

    • 著者名/発表者名
      Fukuzono M, Sasaki K, Ichimura Y, Inoue S, Iwasaki R, Imai H, Saito A, Kubota N, Tanaka R, Nakamura Y, Fujisawa Y, Fujimoto M, Nomura T, Okiyama N.
    • 雑誌名

      Rheumatology (Oxford)

      巻: Online

    • DOI

      10.1093/rheumatology/keab370

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immune response to dermatomyositis-specific autoantigen, transcriptional intermediary factor 1γ can result in experimental myositis.2021

    • 著者名/発表者名
      Okiyama N, Ichimura Y, Shobo M, Tanaka R, Kubota N, Saito A, Ishitsuka Y, Watanabe R, Fujisawa Y, Nakamura Y, Murakami A, Kayama H, Takeda K, Fujimoto M
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis.

      巻: N.A.

    • DOI

      10.1136/annrheumdis-2020-218661

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-SAE autoantibody-positive Japanese patient with juvenile dermatomyositis complicated with interstitial lung disease - a case report.2021

    • 著者名/発表者名
      Kishi T, Tani Y, Okiyama N, Mizuochi K, Ichimura Y, Harigai M, Nagata S, Miyamae T.
    • 雑誌名

      Pediatr Rheumatol Online J.

      巻: 19(1) ページ: 34-34

    • DOI

      10.1186/s12969-021-00532-2

    • NAID

      120007180387

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pathologic Features of Anti-Mi-2 Dermatomyositis2021

    • 著者名/発表者名
      Tanboon Jantima、Inoue Michio、Hirakawa Shinya、Tachimori Hisateru、Hayashi Shinichiro、Noguchi Satoru、Suzuki Shigeaki、Okiyama Naoko、Fujimoto Manabu、Nishino Ichizo
    • 雑誌名

      Neurology.

      巻: 96

    • DOI

      10.1212/wnl.0000000000011269

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Unilateral heliotrope rash: a warning sign for anti-melanoma differentiation-associated gene 5 antibody-positive dermatomyositis.2021

    • 著者名/発表者名
      Kume M, Arase N, Okiyama N, Koguchi-Yoshioka H, Tada T, Saruban H, Fujimoto M.
    • 雑誌名

      Rheumatology (Oxford, England)

      巻: 60(4)

    • DOI

      10.1093/rheumatology/keaa574

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Amyopathic dermatomyositis combined with peripheral neuropathy.2020

    • 著者名/発表者名
      Miyake Z, Ishii A, Okiyama N, Tamaoka A.
    • 雑誌名

      BMJ Case Rep.

      巻: 13(11)

    • DOI

      10.1136/bcr-2020-237250

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of Dermatomyositis Sine Dermatitis With Anti-Nuclear Matrix Protein 2 Autoantibodies2020

    • 著者名/発表者名
      Michio Inoue, Kazumoto Shibuya (11th) et al.
    • 雑誌名

      JAMA Neurol.

      巻: 77 ページ: 872-872

    • DOI

      10.1001/jamaneurol.2020.0673

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Antihelix/helix violaceous macules in Japanese patients with anti‐melanoma differentiation‐associated protein 5 ( MDA 5) antibody‐associated dermatomyositis2019

    • 著者名/発表者名
      Okiyama N.、Inoue S.、Saito A.、Nakamura Y.、Ishitsuka Y.、Fujisawa Y.、Watanabe R.、Fujimoto M.
    • 雑誌名

      British Journal of Dermatology

      巻: 180 ページ: 1226-1227

    • DOI

      10.1111/bjd.17431

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] FDG-PET detects extensive calcinosis cutis in anti-NXP2 antibody-positive dermatomyositis2019

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Naoko、Izumi Rumiko、Hoshi Yosuke、Takai Yoshiki、Ono Risako、Suzuki Naoki、Nagai Taichi、Ishii Yusho、Ishii Tomonori、Harigae Hideo、Okada Shuko、Aiba Setsuya、Okiyama Naoko、Fujimoto Manabu、Kuroda Hiroshi、Tateyama Maki、Aoki Masashi
    • 雑誌名

      Rheumatology

      巻: kez083 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1093/rheumatology/kez083

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Absence of sarcoplasmic myxovirus resistance protein A (MxA) expression in antisynthetase syndrome in a cohort of 194 cases2019

    • 著者名/発表者名
      Inoue M.、Tanboon J.、Okubo M.、Theerawat K.、Saito Y.、Ogasawara M.、Indrawati L. A.、Uruha A.、Okiyama N.、Fujimoto M.、Suzuki S.、Nishino I.
    • 雑誌名

      Neuropathol Appl Neurobiol

      巻: 45 ページ: 523-524

    • DOI

      10.1111/nan.12551

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Distinct Histopathologic Patterns of Finger Eruptions in Dermatomyositis Based on Myositis-Specific Autoantibody Profiles2019

    • 著者名/発表者名
      Okiyama Naoko、Yamaguchi Yukie、Kodera Masanari、Hamaguchi Yasuhito、Yokozeki Hiroo、Ishiguro Naoko、Fujimoto Manabu
    • 雑誌名

      JAMA Dermatol

      巻: 155 ページ: 1080-1080

    • DOI

      10.1001/jamadermatol.2019.1668

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cutaneous manifestations of dermatomyositis characterized by myositis-specific autoantibodies2019

    • 著者名/発表者名
      Okiyama Naoko、Fujimoto Manabu
    • 雑誌名

      F1000Research

      巻: 8 ページ: 1951-1951

    • DOI

      10.12688/f1000research.20646.1

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Case of Refractory Subcutaneous Panniculitis-like T-cell Lymphoma with Bone Marrow and Lung Involvement Treated Successfully with Oral Etoposide2018

    • 著者名/発表者名
      Saito A、Okiyama N、Tanaka R、Maruyama H、Fujimoto M
    • 雑誌名

      Acta Dermato Venereologica

      巻: 98 ページ: 610-611

    • DOI

      10.2340/00015555-2932

    • NAID

      120007134003

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evidence-based clinical practice guideline of adult Still's disease2018

    • 著者名/発表者名
      Mimura T, Kondo Y, et al.
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: 印刷中 ページ: 736-757

    • DOI

      10.1080/14397595.2018.1465633

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Blockade of granzyme B remarkably improves mucocutaneous diseases with keratinocyte death in interface dermatitis.2018

    • 著者名/発表者名
      Saito A, Okiyama N, Kubota N, Nakamura Y, Fujisawa Y, Watanabe R, Ishitsuka Y, Bleackley RC, Fujimoto M
    • 雑誌名

      Journal of Investigative Dermatology

      巻: 印刷中 ページ: 2079-2083

    • DOI

      10.1016/j.jid.2018.03.1507

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Impact of a new simplified disability scoring system for adult patients with localized scleroderma2018

    • 著者名/発表者名
      Okiyama Naoko、Asano Yoshihide、Hamaguchi Yasuhito、Jinnin Masatoshi、Motegi Sei-ichiro、Koizumi Haruka、Hasegawa Minoru、Ishikawa Osamu、Sato Shinichi、Takehara Kazuhiko、Yamamoto Toshiyuki、Fujimoto Manabu、Ihn Hironobu
    • 雑誌名

      The Journal of Dermatology

      巻: 45 ページ: 431-435

    • DOI

      10.1111/1346-8138.14214

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Surgical damage to the lymphatic system promotes tumor growth via impaired adaptive immune response2018

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Yoshiyuki、Fujisawa Yasuhiro、Okiyama Naoko、Watanabe Rei、Tanaka Ryota、Ishitsuka Yosuke、Tahara Hideaki、Fujimoto Manabu
    • 雑誌名

      Journal of Dermatological Science

      巻: 90 ページ: 46-51

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2017.12.016

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Immunization of dermatomyositis-specific autoantigen transcriptional intermediary factor (TIF1)-γ induces myositis in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Naoko Okiyama and Manabu Fujimoto
    • 学会等名
      3rd Global Conference on Myositis
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 筋炎特異抗体からみた皮膚筋炎の病理2018

    • 著者名/発表者名
      沖山奈緒子
    • 学会等名
      第117回日本皮膚科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 限局性強皮症の診断と治療戦略2018

    • 著者名/発表者名
      沖山奈緒子
    • 学会等名
      第117回日本皮膚科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 皮膚筋炎手指皮疹の病理組織学的な筋炎特異抗体サブグループ分類2018

    • 著者名/発表者名
      沖山奈緒子、山口由衣、小寺雅也、濱口儒人、横関博雄、石黒直子、藤本 学
    • 学会等名
      第117回日本皮膚科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] BAFF標的療法の将来的可能性2018

    • 著者名/発表者名
      沖山奈緒子
    • 学会等名
      第46回日本臨床免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 皮膚科 膠原病ー皮疹から全身を診る2021

    • 著者名/発表者名
      沖山奈緒子(編集:藤本学)
    • 総ページ数
      526
    • 出版者
      中山書店
    • ISBN
      9784521748627
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 皮膚筋炎の自己免疫機構を再現するモデルマウスを新規開発

    • URL

      https://www.tsukuba.ac.jp/journal/medicine-health/20210406140000.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [産業財産権] 免疫関連副作用の予防および治療の少なくとも一方を行う薬剤、遺伝子改変非ヒト動物、および免疫関連副作用モデル非ヒト動物2020

    • 発明者名
      井川奈緒子、田中亮多
    • 権利者名
      国立大学法人筑波大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2020-014945
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [産業財産権] 細胞傷害アッセイ方法2019

    • 発明者名
      井川奈緒子、齊藤明允、市村裕輝、正保美和子
    • 権利者名
      国立大学法人筑波大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2019-144490
    • 出願年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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