| 研究課題/領域番号 |
18K08310
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53050:皮膚科学関連
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| 研究機関 | 東京女子医科大学 (2019-2023)
慶應義塾大学 (2018) |
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研究代表者 |
荒尾 知子 (梅垣 知子 / 梅垣知子) 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (80397629)
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| 研究分担者 |
久保 亜紀子 神戸大学, 医学研究科, 特命講師 (50455573)
久保 亮治 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (70335256)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2019年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2018年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
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| キーワード | CHILD症候群 / 皮膚炎 / ケブネル現象 / 乾癬様皮疹 / CHILD症候群モデルマウス / NSDHL / コレステロール代謝物 / モデルマウス / 乾癬様皮膚炎 / コレステロール合成 / CD1a |
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| 研究成果の概要 |
マウスES細胞にNSDHLターゲッティングベクターをエレクトロポレーションにて導入した。ES細胞のスクリーニング後、胚盤胞(BALB/c)への注入を行い、NSDHLキメラマウスを作成した。ES細胞(毛が黒色)とホスト胚（BALB/c）（アルピノ）とのキメラF1マウス（♂）と、B6（黒色）マウスと交配し、黒色のF２マウス♀5匹について、ジェノタイピングを行った。キメラマウスの尾からDNAを抽出しジェノタイプを確認した。さらにNSDHLキメラマウスとK5-Creを掛け合わせてNSDHL変異を持つK5-Cre-NSDHLfloxを作成し、表皮特異的にNSDHLをノックアウトした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
表皮特異的NSDHLコンディショナルノックアウトマウス(K5-Cre-NSDHLflox)の作成することに成功した。表皮特異的NSDHLコンディショナルノックアウトマウスの皮膚にモザイク状に脱毛を伴うphenotypeが見られ、3匹のマウスについてその部位の皮膚を生検して、皮膚のHE染色を行った。脱毛部では表皮の菲薄化と毛包構造の消失があり、一方で有毛部では、皮膚炎を想起させる角質層の錯角化を認めた。今後、CHILD症候群における皮膚炎発症のメカニズム解明に有益な成果と考えられる。
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