移植前にGVHD関連T細胞を推定するヒト急性GVHDにおけるT細胞応答の解析

• 研究課題/領域番号: 18K08321
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 村田 誠 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (40378063)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 造血幹細胞移植 / 移植片対宿主病 / T細胞 / T細胞受容体 / アロ抗原

研究成果の概要

ヒト急性移植片対宿主病（GVHD）の皮膚浸潤T細胞に関する種々の解析を行い、以下の結果を得た。急性GVHDが重症の場合、または治療抵抗性の場合、GVHD診断時の皮膚浸潤T細胞レパトアの偏りは、そうでない場合と比べてより強かった。治療抵抗性となった急性GVHDの皮膚浸潤T細胞の多くは、GVHD診断時の皮膚浸潤T細胞とは異なるクローンに置換されていた。患者・ドナーのペア血液を混合培養し、アロ反応性ドナーT細胞クローンを決定したが、それらは実際に発症したGVHD皮膚組織中T細胞にはほとんど含まれていなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果はヒトの急性GVHDの病態解明に寄与するとともに、急性GVHDに対する新しい予防戦略、治療戦略の開発基盤になるものと期待される。例えば、生検皮膚組織を用いて急性GVHDの病理診断を行う際、T細胞浸潤や組織破壊の程度に加えて、TCRレパトアの偏りの強さも調べることで、GVHDの重症度をより正確に判定したり、その後の治療反応性を予測したりすることができる可能性がある。このような研究成果は、移植成績の向上、難治性血液疾患患者の予後改善につながるものと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] A multicenter phase II study of intrabone single-unit cord blood transplantation without antithymocyte globulin. (2021)
  • 著者名/発表者名: Nishida T, Kobayashi T, Sawa M, Masuda S, Shibasaki Y, Goto T, Fukuhara N, Fujii N, Ikegame K, Sugita J, Ikeda T, Kuwatsuka Y, Suzuki R, Najima Y, Doki N, Kato T, Inagaki Y, Utsu Y, Aotsuka N, Masuko M, Terakura S, Onishi Y, Maeda Y, Okada M, Teshima T, Murata M.
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: 100 号: 3 ページ: 743-752
  • DOI: 10.1007/s00277-020-04365-z
  • NAID: 120007147363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Post-essential Thrombocythemia and Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Murata M, Suzuki R, Nishida T, Shirane S, Shimazu Y, Minami Y, Mori T, Doki N, Kanda Y, Uchida N, Tanaka M, Ishikawa J, Togitani K, Fukuda T, Ichinohe T, Atsuta Y, Nagamura-Inoue T, Kiyoi H.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 59 号: 16 ページ: 1947-1956
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.4375-19
  • NAID: 130007887720
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2020-08-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Outcome of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Patients with Myelodysplastic/Myeloproliferative Neoplasms-Unclassifiable: A Retrospective Nationwide Study of the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kurosawa S, Shimomura Y, Tachibana T, Ishiyama K, Ota S, Kobayashi T, Uchida N, Fukushima K, Ashida T, Matsuoka K, Kanda J, Ichinohe T, Atsuta Y, Murata M, Aoki J.
  • 雑誌名: Biology of Blood and Marrow Transplantation 巻: 26 号: 9 ページ: 1607-1611
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2020.05.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Capturing Differential Allele-Level Expression and Genotypes of All Classical HLA Loci and Haplotypes by a New Capture RNA-Seq Method. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto F, Suzuki S, Mizutani A, Shigenari A, Ito S, Kametani Y, Kato S, Fernandez-Vina M, Murata M, Morishima S, Morishima Y, Tanaka M, Kulski JK, Bahram S, Shiina T.
  • 雑誌名: Front Immunol. 巻: 11 ページ: 941-941
  • DOI: 10.3389/fimmu.2020.00941
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prospective evaluation of alternative donor from unrelated donor and cord blood in adult acute leukemia and myelodysplastic syndrome (2020)
  • 著者名/発表者名: Terakura S, Nishida T, Sawa M, Kato T, Miyao K, Ozawa Y, Goto T, Kohno A, Ozeki K, Onishi Y, Fukuhara N, Fujii N, Yokoyama H, Kasai M, Iida H, Kanemura N, Endo T, Ago H, Onizuka M, Iyama S, Nawa Y, Nakamae M, Nagata Y, Kurahashi S, Tomiya Y, Yanagisawa A, Suzuki R, Kuwatsuka Y, Atsuta Y, Miyamura K, Murata M
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 巻: -- 号: 7 ページ: 1399-1409
  • DOI: 10.1038/s41409-020-0859-8
  • NAID: 120006891238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Donor single nucleotide polymorphism in ACAT1 affects the incidence of graft-versus-host disease after bone marrow transplantation. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kamoshita S, Murata M, Koyama D, Julamanee J, Okuno S, Takagi E, Miyao K, Goto T, Ozawa Y, Miyamura K, Terakura S, Nishida T, Kiyoi H.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 111 号: 1 ページ: 112-119
  • DOI: 10.1007/s12185-019-02739-2
  • NAID: 120006848998
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of homozygous conserved extended HLA haplotype on single cord blood transplantation: Lessons for induced pluripotent stem cell banking and transplantation in allogeneic settings. (2020)
  • 著者名/発表者名: Morishima Y, Morishima S, Murata M, Arima N, Uchida N, Sugio Y, Takahashi S, Matsuhashi Y, Onizuka M, Eto T, Nagafuji K, Onishi Y, Inoue M, Atsuta Y, Fukuda T, Ichinohe T, Kato S, Kanda J.
  • 雑誌名: Biology of Blood and Marrow Transplantation 巻: 26 号: 1 ページ: 132-138
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2019.09.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective Phase 2 Study of Umbilical Cord Blood Transplantation in Adult Acute Leukemia and Myelodysplastic Syndrome (2020)
  • 著者名/発表者名: Terakura S, Nishida T, Sawa M, Kato T, Miyao K, Ozawa Y, Kohno A, Onishi Y, Fukuhara N, Kasai M, Fujii N, Yokoyama H, Iida H, Kanemura N, Fujieda A, Ago H, Tsutsumi Y, Nakamura F, Yago K, Moriuchi Y, Ota S, Ohashi H, Yanagisawa A, Suzuki R, Kuwatsuka Y, Atsuta Y, Miyamura K, Murata M
  • 雑誌名: Biology of Blood and Marrow Transplantation 巻: 26 号: 1 ページ: 139-144
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2019.09.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of glutathione S-transferase and cytochrome P450 gene polymorphism in recipients of dose-adjusted busulfan-cyclophosphamide conditioning (2020)
  • 著者名/発表者名: Terakura S, Onizuka M, Fukumoto M, Kuwatsuka Y, Kohno A, Ozawa Y, Miyamura K, Inagaki Y, Sawa M, Atsuta Y, Suzuki R, Naoe T, Morishita Y, Murata M
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 111 号: 1 ページ: 84-92
  • DOI: 10.1007/s12185-019-02741-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of outcomes of allogeneic transplantation for primary myelofibrosis among hematopoietic stem cell source groups. (2019)
  • 著者名/発表者名: Murata M, Takenaka K, Uchida N, Ozawa Y, Ohashi K, Kim SW, Ikegame K, Kanda Y, Kobayashi H, Ishikawa J, Ago H, Hirokawa M, Fukuda T, Atsuta Y, Kondo T.
  • 雑誌名: Biology of Blood and Marrow Transplantation 巻: 25 号: 8 ページ: 1536-1543
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2019.02.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative Assessment of T Cell Clonotypes in Human Acute Graft-versus-Host Disease Tissues. (2019)
  • 著者名/発表者名: Koyama D, Murata M, Hanajiri R, Akashi T, Okuno S, Kamoshita S, Julamanee J, Takagi E, Miyao K, Sakemura R, Goto T, Terakura S, Nishida T, Kiyoi H
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 25 号: 3 ページ: 417-423
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2018.10.012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impacts of thymoglobulin in patients with acute leukemia in remission undergoing allogeneic HSCT from different donors. (2019)
  • 著者名/発表者名: Wakamatsu M, Terakura S, Ohashi K, Fukuda T, Ozawa Y, Kanamori H, Sawa M, Uchida N, Ota S, Matsushita A, Kanda Y, Nakamae H, Ichinohe T, Kato K, Murata M, Atsuta Y, Teshima T.
  • 雑誌名: Blood Adv 巻: 3 号: 2 ページ: 105-115
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2018025643
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical implications of t(11;14) in patients with multiple myeloma undergoing autologous stem cell transplantation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu H, Yamashita T, Kurahashi S, Saitoh T, Kondo T, Maeda T, Nakazawa H, Murata M, Narita T, Kuroda J, Hashimoto H, Kawamura K, Miyamoto T, Honda S, Ichinohe T, Atsuta Y, Sunami K.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 25 号: 3 ページ: 474-479
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2018.11.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of graft-versus-host disease on relapse and survival after allogeneic stem cell transplantation for pediatric leukemia. Bone Marrow Transplant. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Kurata M, Kanda J, Kato K, Tomizawa D, Kudo K, Yoshida N, Watanabe K, Shimada H, Inagaki J, Koh K, Goto H, Kato K, Cho Y, Yuza Y, Ogawa A, Okada K, Inoue M, Hashii Y, Teshima T, Murata M, Atsuta Y.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 54 号: 1 ページ: 68-75
  • DOI: 10.1038/s41409-018-0221-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Introduction of genetically modified CD3ζ improves proliferation and persistence of antigen-specific CTLs. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyao K, Terakura S, Okuno S, Julamanee J, Watanabe K, Hamana H, Kishi H, Sakemura R, Koyama D, Goto T, Nishida T, Murata M, Kiyoi H.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Res 巻: 6 号: 6 ページ: 733-744
  • DOI: 10.1158/2326-6066.cir-17-0538
  • 査読あり
• [学会発表] HSCT for Myelofibrosis in Japan. (2020)
  • 著者名/発表者名: Murata M.
  • 学会等名: The International Congress of BMT 2020
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Phase I study of cord blood transplantation with intra-bone marrow injection of MSC. (2020)
  • 著者名/発表者名: Goto T, Murata M, Nishida T, Terakura S, Kamoshita S, Ishikawa Y, Ushijima Y, Adachi Y, Kato K, Hirakawa A, Nishiwaki S, Nishio N, Takahashi Y, Kodera Y, Matsushita T, Kiyoi H.
  • 学会等名: 第82回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Prospective evaluation of alternative donor from unrelated donor and cord blood in adult AL and MDS. (2020)
  • 著者名/発表者名: Goto T, Terakura S, Nishida T, Sawa M, Kato T, Miyao K, Ozawa Y, Kohno A, Ozeki K, Onishi Y, Fukuhara N, Fujii N, Yokoyama H, Kasai M, Iida H, Kanemura N, Endo T, Ago H, Onizuka M, Iyama S, Nagata Y, Kurahashi S, Yanagisawa A, Suzuki R, Kuwatsuka Y, Atsuta Y, Miyamura K, Murata M.
  • 学会等名: 第82回日本血液学会学術集会
• [学会発表] ヒト急性GVHDにおけるT細胞応答、診断、治療. (2019)
  • 著者名/発表者名: 村田 誠.
  • 学会等名: 第67回日本輸血・細胞治療学会
• [学会発表] ヒト急性移植片対宿主病組織内高頻度T細胞クローンの経時的変化. (2019)
  • 著者名/発表者名: 岡崎翔一郎, 村田 誠, 小山大輔, 堺 寿保, 牛島洋子, 鴨下園子, 奥野真吾, 高木えり奈, Jakrawadee Julamanee, 渡邊慶介, 今橋伸彦, 寺倉精太郎, 西田徹也, 清井 仁.
  • 学会等名: 第28回日本組織適合性学会大会
• [学会発表] 原発性骨髄線維症に対する同種造血幹細胞移植の成績：移植ソース間の比較. (2019)
  • 著者名/発表者名: 村田 誠, 竹中克斗, 内田直之, 小澤幸泰, 大橋一輝, 金 成元, 池亀和博, 廣川 誠, 福田隆浩, 熱田由子, 近藤 健.
  • 学会等名: 第81回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Phase I Study of Cord Blood Transplantation with Intra-Bone Marrow Injection of Mesenchymal Stem Cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Goto T, Murata M, Nishida T, Terakura S, Kamoshita S, Ishikawa Y, Ushijima Y, Adachi Y, Kato K, Hirakawa A, Nishiwaki S, Nishio N, Takahashi Y, Kodera Y, Matsushita T, Kiyoi H.
  • 学会等名: The 61th Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 国際学会
• [学会発表] Prospective Evaluation of Alternative Donor from Unrelated Volunteer Donor and Cord Blood in Adult Acute Leukemia and Myelodysplastic Syndrome: No Difference between Unrelated Donor and Cord Blood. (2019)
  • 著者名/発表者名: Terakura S, Nishida T, Sawa M, Kato T, Miyao K, Ozawa Y, Goto T, Kohno A, Ozeki K, Onishi Y, Fukuhara N, Fujii N, Yokoyama H, Kasai M, Iida H, Kanemura N, Endo T, Ago H, Onizuka M, Iyama S, Nawa Y, Nakamae M, Nagata Y, Kurahashi S, Tomiya Y, Yanagisawa A, Suzuki R, Kuwatsuka Y, Atsuta Y, Miyamura K, Murata M.
  • 学会等名: The 61th Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 国際学会
• [学会発表] 造血幹細胞移植における間葉系幹細胞の臨床応用. (2019)
  • 著者名/発表者名: 村田 誠.
  • 学会等名: 第18回日本再生医療学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 間葉系幹細胞と造血幹細胞移植. (2019)
  • 著者名/発表者名: 村田 誠.
  • 学会等名: 第41回日本造血細胞移植学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 本態性血小板血症および真性赤血球増加症から移行した二次性骨髄線維症に対する同種移植の成績. (2019)
  • 著者名/発表者名: 村田 誠、鈴木律朗、西田徹也、森 毅彦、福田隆浩、一戸辰夫、熱田由子、清井 仁.
  • 学会等名: 第41回日本造血細胞移植学会総会
• [学会発表] The association between a SNP in the SOAT1 gene and the incidence of chronic GVHD after allo-HSCT. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kamoshita S, Murata M, Koyama D, Sakai T, Okazaki S, Okuno S, Julamanee J, Takagi E, Miyao K, Goto T, Ozawa Y, Miyamura K, Terakura S, Nishida T, Kiyoi H.
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Comparison of outcomes of allogeneic hematopoietic cell transplantation for primary myelofibrosis among stem cell source groups. (2018)
  • 著者名/発表者名: Murata M, Takenaka K, Uchida N, Ozawa Y, Ohashi K, Kim SW, Ikegame K, Atsuta Y, Hirokawa M, Fukuda T, Kondo T.
  • 学会等名: The 60th annual meeting of the American Society of Hematology
  • 国際学会