| 研究課題/領域番号 |
18K08364
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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| 研究機関 | 東京女子医科大学 (2019-2020)
熊本大学 (2018) |
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研究代表者 |
石津 綾子 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (10548548)
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| 研究分担者 |
須田 年生 熊本大学, 国際先端医学研究機構, 卓越教授 (60118453)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 造血幹細胞 / ミトコンドリア / 巨核球 / 静止期 / 分化 / トロンボポエチン / 静止性 / 代謝 / 細胞代謝 |
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| 研究成果の概要 |
正常な止血プロセスには骨髄造血幹細胞(HSC)より分化する巨核球(Mk)から血小板が適切に生成されることが必要である。当研究は、骨髄ニッチにより産生されるサイトカイン, Thrombopoietin(Thpo)とミトコンドリアによるエネルギー代謝に着目し、ミトコンドリア代謝の制御を介したHSCのMk分化機構を報告した。また、TPO遺伝子欠損マウスの解析をとおし、Thpo遺伝子欠損マウス由来のHSCはミトコンドリア代謝を含めた広範囲の代謝変化によりHSCを維持することを認め、報告した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
骨髄造血幹細胞の巨核球、血小板系統への分化バイアスメカニズムの詳細はわかっていない。本研究は、サイトカイン, Thrombopoietin(Thpo)によるミトコンドリアによるエネルギー代謝が造血幹細胞の巨核球分化に関与することを明確にした。生体外におけるHSCの増幅、分化は幹細胞を臨床治療に応用する際に重要であり、本研究はその手法の開発、改善のために役立つと思われる。また、造血幹細胞機能不全の起こる様々な血液疾患の病態解明、新規治療開発にも役立つと思われる。
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