TGFbシグナル抑制分子CD109の造血における機能解析

• 研究課題/領域番号: 18K08371
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 鈴木 隆浩 北里大学, 医学部, 教授 (40345210)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: CD109 / 造血分化 / 骨髄造血 / TGFb / TGFbシグナル / トランスフォーミング成長因子

研究成果の概要

CD109はTGFb制御を介して、造血器腫瘍・骨髄造血に関わることが想定される。本研究ではノックアウトマウスを用いてCD109の機能について解析を行った。その結果、マウスではヒトと異なり骨髄細胞にCD109の発現は認められず、形質芽細胞に発現が認められることが明らかとなり、CD109欠損下ではこれらの細胞が減少していることが示唆された。また、健常人および各種造血器疾患における血清可溶性CD109濃度を測定したところ、免疫性血小板減少症でCD109が高値傾向となることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、造血器腫瘍・骨髄造血の制御因子であるTGFb分子に関わる研究であり、CD109分子についてマウス・ヒトにおける発現が明らかとなった。マウスにおいては骨髄細胞でCD109の発現が認められないことが明確となり、マウスで研究を行う場合には注意が必要であることが判明した。また、ヒト疾患との関連については、血清可溶性CD109の健常人における値が明らかになるとともに、免疫性血小板減少症で可溶性CD109が高値傾向になり、鑑別診断や病態把握に有用である可能性が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Acute leukemia developing in the second trimester of pregnancy. (2020)
  • 著者名/発表者名: Horigome Y, Tadera N, Michishita Y, Motohashi T, Ishida T, Okina S, Kamata H, Miyazaki K, Suzuki T
  • 雑誌名: Rinsho Ketsueki 巻: 61 ページ: 865-869
  • NAID: 130007897814
  • 査読あり
• [雑誌論文] 鉄代謝と鉄剤不応性鉄欠乏性貧血 (2020)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 61 号: 5 ページ: 475-483
  • DOI: 10.11406/rinketsu.61.475
  • NAID: 130007852238
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり
• [雑誌論文] 輸血後鉄過剰症の診療 (2020)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 61 号: 9 ページ: 1205-1211
  • DOI: 10.11406/rinketsu.61.1205
  • NAID: 130007937079
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり
• [雑誌論文] The clinical outcomes of chronic myeloid leukemia patients harboring alternatively spliced BCR-ABL variants. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Miyazaki K, Okina S, Miyata T, Hayama K, Higashihara M, Suzuki T.
  • 雑誌名: Hematology 巻: 24 ページ: 49-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of palliative home care for patients with hematological tumors compared to those of patients with solid tumors. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Ohashi K, Okina C, Ohashi S, Okina S, Miyazaki K, Suzuki T.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 110 号: 2 ページ: 237-243
  • DOI: 10.1007/s12185-019-02673-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum ferritin levels at diagnosis predict prognosis in patients with low blast count myelodysplastic syndromes. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawabata H, Usuki K, Shindo-Ueda M, Kanda J, Tohyama K, Matsuda A, Araseki K, Hata T, Suzuki T, Kayano H, Shimbo K, Chiba S, Ishikawa T, Arima N, Nohgawa M, Miyazaki Y, Kurokawa M, Arai S, Mitani K, Takaori-Kondo A; Japanese National Research Group on Idiopathic Bone Marrow Failure Syndromes.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 110 号: 5 ページ: 533-542
  • DOI: 10.1007/s12185-019-02710-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨髄異形成症候群－診断のポイント－ (2019)
  • 著者名/発表者名: 鈴木隆浩
  • 雑誌名: 日本検査血液学会雑誌 巻: 20 ページ: 99-109
• [雑誌論文] Dasatinib-associated reversible demyelinating peripheral polyneuropathy in a case of chronic myeloid leukemia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Akagawa N, Miyata T, Tominaga N, Iizuka T, Higashihara M, Suzuki T, Miyazaki K
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 107 号: 3 ページ: 373-377
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2339-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interobserver concordance of assessments of dysplasia and blast counts for the diagnosis of patients with cytopenia: From the Japanese central review study (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Kawabata H, Tohyama K, Maeda T, Araseki K, Hata T, Suzuki T, Kayano H, Shimbo K, Usuki K, Chiba S, Ishikawa T, Arima N, Nohgawa M, Ohta A, Miyazaki Y, Nakao S, Ozawa K, Arai S, Kurokawa M, Mitani K, Takaori-Kondo A
  • 雑誌名: Leukemia Research 巻: 74 ページ: 137-143
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2018.06.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] 成人慢性好中球減少症診療の参照ガイド (2018)
  • 著者名/発表者名: 横山 泰久、千葉 滋、日本医療研究開発機構・難治性疾患実用化研究事業「成人慢性好中球減少症の診療ガイドライン作成に向けた予後追跡調査」研究班、高見 昭良、森 康雄、佐藤 信也、鈴木 隆浩、五所 正彦、小原 直、宮﨑 泰司、赤司 浩一
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 59 号: 7 ページ: 845-857
  • DOI: 10.11406/rinketsu.59.845
  • NAID: 130007430620
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり
• [学会発表] Real-World Assessment of Nationwide Health Economic Burden and Treatment-Based Survival for Current Myelodysplastic Syndromes Treatment Practice in Japan (2020)
  • 著者名/発表者名: Tsutsue S, Suzuki T, Kim H, Kuan YH W, Crawford B.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 62nd Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] 寒冷凝集素症ではリンパ性腫瘍が高率に合併する：単施設後方視的解析の結果 (2020)
  • 著者名/発表者名: 田寺範行、羽山慧以、横山真喜、泉山和久、江畑晃一、道下雄介、堀米佑一、鎌田浩稔、翁祖誠、宮﨑浩二、鈴木隆浩
  • 学会等名: 第82回 日本血液学会学術集会
• [学会発表] 輸血後鉄過剰症の診療 (2020)
  • 著者名/発表者名: 鈴木隆浩
  • 学会等名: 第82回 日本血液学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 造血器疾患と輸血後鉄過剰症 (2020)
  • 著者名/発表者名: 鈴木隆浩
  • 学会等名: 第44回 日本鉄バイオサイエンス学会学術集会 シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 輸血後鉄過剰症の治療指針と今後の展開 (2020)
  • 著者名/発表者名: 鈴木隆浩
  • 学会等名: 第68回 日本輸血・細胞治療学学術総会 シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] Hematological Toxicity of Bendamustine in Patients with Renal Dysfunction (2019)
  • 著者名/発表者名: 宮島 律子、鎌田 浩稔、鈴木 隆浩、厚田 幸一郎
  • 学会等名: 第81回 日本血液学会学術集会
• [学会発表] Risk of Renal Dysfunction Induced by Each Tyrosine Kinase Inhibitor in CML (2019)
  • 著者名/発表者名: 本橋 知美、鎌田 浩稔、翁 祖誠、田寺 範行、堀米 佑一、道下 雄介、羽山 慧以、泉山 和久、江畑 晃一、石田 隆、宮崎 浩二、鈴木 隆浩
  • 学会等名: 第81回 日本血液学会学術集会
• [学会発表] Two cases of acute leukemia (AL) which occurred during the 2nd trimester of pregnancy (2019)
  • 著者名/発表者名: 堀米 佑一、田寺 範行、道下 雄介、本橋 知美、石田 隆、翁 祖誠、鎌田 浩稔、宮崎 浩二、鈴木 隆浩
  • 学会等名: 第81回 日本血液学会学術集会
• [学会発表] リンパ形質細胞性リンパ腫（LPL）に対してBR療法を施行中にKaposi肉腫（KS）の増悪を来した一例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 堀米 佑一、翁 祖誠、鎌田 浩稔、田寺 範行、道下 雄介、石田 隆、羽山 慧以、本橋 知美、江畑 晃一、泉山 和久、宮﨑 浩二、鈴木 隆浩
  • 学会等名: 第11回 日本血液学会関東甲信越地方会
• [学会発表] イブルチニブ投与中に繰り返し爪周囲炎、肉芽形成をきたし、抗生剤治療で改善した症例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 江畑 晃一、石田 隆、道下 雄介、羽山 慧以、堀米 佑一、田寺 範行、鎌田 浩稔、翁 祖誠、堀江 良一、宮﨑 浩二、鈴木 隆浩
  • 学会等名: 第10回 日本血液学会関東甲信越地方会
• [学会発表] MDSの病態と診療－最近の話題－ (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 隆浩
  • 学会等名: 第125回 日本血液学会東北地方会
  • 招待講演
• [学会発表] 骨髄異形成症候群 ―診断のポイント― (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 隆浩
  • 学会等名: 第19回 日本検査血液学会学術集会 シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] Characteristics of palliative home care for hematological tumors in comparison with solid tumors (2018)
  • 著者名/発表者名: 大橋晃太、石田隆、翁千香子、大橋志保、翁祖誠、宮崎浩二、鈴木隆浩
  • 学会等名: 第80回 日本血液学会学術集会
• [学会発表] Expression of adhesion molecules in intravascular lymphoma: histopathological review of our cases (2018)
  • 著者名/発表者名: 小倉慎司、秋谷昌史、堀米祐一、吉田功、翁祖誠、田寺範行、石田隆、道下雄介、横山真喜、鎌田浩稔、宮崎浩二、村雲芳樹、鈴木隆浩
  • 学会等名: 第80回 日本血液学会学術集会
• [学会発表] A nation-wide study of adult chronic neutropenia in Japan: 2nd report (2018)
  • 著者名/発表者名: 横山泰久、小原直、五所正彦、鈴木隆浩、高見昭良、宮崎泰司、赤司浩一、千葉滋
  • 学会等名: 第80回 日本血液学会学術集会
• [学会発表] MCV and reticulocyte count at diagnosis predict prognosis of MDS patients with low blast percentages (2018)
  • 著者名/発表者名: 川端浩、臼杵憲祐、新堂真紀、通山薫、松田晃、荒関かやの、波多智子、鈴木隆浩、茅野秀一、新保敬、千葉滋、石川隆之、北野俊行、直川匡晴、宮崎泰司、黒川峰夫、荒井俊也、三谷絹子、高折晃史
  • 学会等名: 第80回 日本血液学会学術集会