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炎症と骨吸収に関与するIL-34は関節リウマチの治療の標的分子となりうるのか?

研究課題

研究課題/領域番号 18K08420
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
研究機関聖マリアンナ医科大学

研究代表者

永渕 裕子  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (80278001)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワードIL-34 / 関節リウマチ / 線維芽細胞様滑膜細胞 / 滑膜細胞 / Interleukin-34 / 骨吸収 / 滑膜炎症
研究成果の概要

慢性炎症と骨吸収に関与するサイトカインであるInterleukin(IL)-34のRAの病態における役割を検討した。IL-34は変形性関節症(OA)に比べRA患者血清で有意に増加し、RA初代滑膜細胞の培養上清で自発的にIL-34を産生していた。RA線維芽細胞様滑膜細胞(FLS)はIL-34の受容体であるCSF-1Rを発現し、IL-1,TNFα刺激でIL-34を産生した。RAFLSはIL-34刺激でIL-6を産生した。IL-1で刺激したRAFLS から産生されるIL-6は抗IL-34抗体, 抗CSF-1R抗体で抑制された。RA患者においてIL-34が病態形成に関与していることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

IL-34は慢性炎症と骨吸収に関与するサイトカインである一方で、肺がん患者や免疫チェックポイント阻害薬で治療抵抗性の獲得に関与するサイトカインであることが知られている。IL-34は肺がんでの治療標的になることも報告がある。今回研究者は関節リウマチ(RA)患者でIL-34が治療の標的となる可能性を明らかにした。担癌RA患者でのRA治療はガイドラインがなく、また免疫抑制剤は腫瘍免疫の抑制が懸念される。IL-34を標的にしたRA治療の開発は担癌RA患者でも有用である可能性があり、有意義な研究成果であったと考える。

報告書

(6件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2022 2021 2019

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Reasons for discontinuation of methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis and challenges of methotrexate resumption: a single-center, retrospective study2022

    • 著者名/発表者名
      Hiroko Nagafuchi, Yutaka Goto, Tomofumi Kiyokawa, Kimito Kawahata
    • 雑誌名

      Egyptian Rheumatology and Rehabilitation

      巻: - 号: 1

    • DOI

      10.1186/s43166-022-00162-w

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pregnancy outcomes in patients with rheumatoid arthritis who discontinue methotrexate treatment to conceive2021

    • 著者名/発表者名
      Nagafuchi Hiroko、Goto Yutaka、Kiyokawa Tomofumi、Ooka Seido、Kawahata Kimito
    • 雑誌名

      Clinical Rheumatology

      巻: 41 号: 3 ページ: 669-675

    • DOI

      10.1007/s10067-021-05985-0

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rheumatoid arthritis relapse in patients with other iatrogenic immunodeficiency-associated lymphoproliferative disorders and its treatment2021

    • 著者名/発表者名
      Nagafuchi Hiroko、Goto Yutaka、Suzuki Shotaro、Sakurai Keiichi、Imamura Mitsuru、Suzuki Takeshi、Yamasaki Yoshioki、Shibata Tomohiko、Kawahata Kimito
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: 31 号: 6 ページ: 1087-1093

    • DOI

      10.1080/14397595.2021.1879367

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 関節リウマチの病態形成におけるIL-34の役割2019

    • 著者名/発表者名
      永渕裕子
    • 学会等名
      日本リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 関節リウマチの病態形成におけるIL-34の役割2019

    • 著者名/発表者名
      永渕裕子、尾崎承一、川畑仁人
    • 学会等名
      第63回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2024-01-30  

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