| 研究課題/領域番号 |
18K08438
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分54030:感染症内科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 熊本大学 |
|---|
研究代表者 |
有海 康雄 熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 特任准教授 (60303913)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
|
|---|
| キーワード | アポリポタンパク質E / HIV / HBV / マクロファージ / 脂質代謝 / エンベロープ / ライソソーム / エンドソーム / ApoE / プロモーター / apolipoprotein E / restriction factor / macrophage |
|---|
| 研究成果の概要 |
アホリポタンパク質E (ApoE)は、肝臓 やマクロファージ、脳で発現し、脂質代謝、特にコレステロールの運搬に関与する。ApoEには３つのアイソフォームApoE2、ApoE3、ApoE4が存在する。本研究により、ヒト免疫不全ウイルス(HIV-1)感染に伴い、ApoEがマクロファージ特異的に発現誘導されること、ApoEがHIV-1エンべロープ をタンパク質分解の場であるライソソームにハイジャックし、分解することにより、ApoEがHIV-1感染を抑制することを見出した。一方、ApoEはHIVのみならず、B型肝炎ウイルス(HBV)のHBxを分解することにより、HBV複製を抑制することも見出した。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
アポリポタンパク質E (ApoE)は、コレステロール運搬など脂質代謝に関与することがこれまで知られているが、本研究により、脂質代謝に関与するApoEがタンパク質分解の場であるライソソームにHIVエンベロープをハイジャックし、分解することにより、HIVの感染制御に関与していることが明らかとなり、新たなHIVの感染機構が解明された。この結果、ApoEを分子標的とした治療戦略が期待される。さらにApoEの脂質以外の関与も本研究により明らかにされたので、これまでApoEが関与することが知られている動脈硬化やアルツハイマー病の病態解明や治療法の確立に役立つ可能性がある。
|
