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2型糖尿病疾患感受性遺伝子多型を基にした膵島病理学的変化と臨床経過、予後予測

研究課題

研究課題/領域番号 18K08462
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分54040:代謝および内分泌学関連
研究機関弘前大学

研究代表者

水上 浩哉  弘前大学, 医学研究科, 教授 (00374819)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワード2型糖尿病 / 膵臓 / 膵島 / β細胞 / 一塩基多型 / 2型糖尿病 / 1塩基多型 / ALDH1A3 / 遺伝 / β細胞減少 / 膵β細胞 / SNPs / 膵島病理
研究成果の概要

1.SNPs解析:弘前大学の剖検症例111症例(2型糖尿病症例を32症例、非2型糖尿病症例を79症例)を選択した。剖検時に採取した肝臓、腎臓組織からgenomic DNAを抽出した。DNAの品質を確認後、東芝にジャポニカアレー(東芝)にて、DNAのSNPsを網羅的に検討した。
2.病理学的解析:膵島細胞/アミロイド容積、細胞動態の解析を行う。膵臓切片を用いて(1)膵島の各内分泌細胞容積、(2)膵島細胞の増生能、(3)膵島細胞死、(4)膵島細胞の新生能を検討した。既報と同様に、2型糖尿病でβ細胞容積の減少、α細胞容積の増加、膵島新生の増加を認めた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究において剖検組織を用いて膵島の病理学的変化と遺伝学的変化を相関させる試みを行った。病理学的検索により、糖尿病検体では膵β細胞容積の減少、分化転換の増加が認められた。遺伝子学的検索では、東芝のジャポニカアレーで100症例以上の剖検検体のSNPデータを得ることができた。これら病理学的データ、SNPデータは現在解析中であるが、病理学的変化との関連が得ることができれば、本邦における2型糖尿病の新たな病態の解明につながる可能性がある。さらに、遺伝子変化を標的とした新規治療も期待される。

報告書

(6件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 2件、 招待講演 3件)

  • [国際共同研究] KAIST(韓国)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University Western Ontario(カナダ)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Development of monoclonal mouse antibodies that specifically recognize pancreatic polypeptide2019

    • 著者名/発表者名
      Hara A, Nakagawa Y, Nakao K, Tamaki M, Ikemoto T, Shimada M, Matsuhisa M, Mizukami H, Maruyama N, Watada H, Fujitani Y.
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 66 号: 5 ページ: 459-468

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ18-0441

    • NAID

      130007655243

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 臨床医が知っておくべき糖尿病の基礎5 膵内分泌細胞の可塑性と2型糖尿病2021

    • 著者名/発表者名
      水上浩哉
    • 学会等名
      第55回 糖尿病学の進歩
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] SD10-2 糖尿病の病態解析の進展2021

    • 著者名/発表者名
      水上浩哉
    • 学会等名
      第110回 日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Possible Implication of Cyclin D2 in β Cell Proliferation of Human Perinatal Islet2020

    • 著者名/発表者名
      Sho Osonoi, Takanori Sasaki, Kazuhiro Kudo, Soroku Yagihashi, Hiroki Mizukami
    • 学会等名
      80th american diabetes association scientific sessions
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 急性心筋梗塞合併2型糖尿病は膵島病理学的所見により亜分類される2019

    • 著者名/発表者名
      水上浩哉、高橋和久、遅野井祥、郭 丹やん、工藤和洋、板橋智映子、八木橋操六
    • 学会等名
      第108回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵島アミロイド沈着と低酸素関連分子の発現について2019

    • 著者名/発表者名
      新井仁、遅野井祥、高橋和久、工藤和洋、板橋智映子、八木橋操六、水上浩哉
    • 学会等名
      第62回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 新しい2型糖尿病亜分類の膵島病理学的所見に基づく検証2019

    • 著者名/発表者名
      水上浩哉、高橋和久、遅野井 祥、工藤和洋、板橋智映子、八木橋操六
    • 学会等名
      第62回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Islet cell plasticity and its significance in diabetes Plasticity of human beta cells in type 2 diabetes of Japanese subjects2019

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Mizukami
    • 学会等名
      American Diabetes Association The 79th Scientific Sessions
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Augmented b-Cell Loss in Japanese Patients with Type 2 Diabetes Complicated with Acute Myocardial Infarction2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Mizukami, Kazuhisa Takahashi, Tetsuyuki Tateda, Wataru Inaba, Soroku Yagihashi
    • 学会等名
      American Diabetes association 78th Scientific Sessions
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Symposium 2 How far have we learned the role of glucagon? Pathological alteration of alpha and beta cells in human type 2 diabetes2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Mizukami
    • 学会等名
      第61回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病を病理学的に研究する2018

    • 著者名/発表者名
      水上浩哉
    • 学会等名
      第80回 病理診断学講座 Seminar in Diagnostic Pathology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2024-01-30  

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