加齢に伴う脂肪組織の機能変容に及ぼす細胞間相互作用の分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 18K08508
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54040:代謝および内分泌学関連
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 田中 都 名古屋大学, 環境医学研究所, 講師 (60622793)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: マクロファージ / 炎症 / 加齢 / inflammaging / 慢性炎症 / 脂肪細胞 / 線維化

研究成果の概要

本研究では，加齢がもたらす脂肪組織機能変容の分子機構について，脂肪組織リモデリングに着目して取り組んだ。その結果，加齢により皮下脂肪特異的に変動する遺伝子を見出した。今後，それらの遺伝子改変マウスを作出し，詳細に検討することで，それらの遺伝子が加齢に及ぼす影響を検討する。また，時期特異的に「リバウンド」を起こしたマウスについて，脂肪組織炎症や異所性脂肪蓄積について検討した。通常，リバウンドは，減量前に比較して代謝が悪化すると言われているが，本研究結果では，リバウンドを起こしても，代謝の悪化は認められず，むしろ代謝改善が認められた。今後，より詳細に検討し，正しい情報の発信に努めたい。

研究成果の学術的意義や社会的意義

高齢化社会を迎え，高齢者の健康や健康寿命に対し関心が集まっている。一方，加齢に伴い，皮下脂肪組織は減少し，逆に内臓脂肪組織が増加することが知られており，「皮膚粗鬆症」という概念も生まれている。本研究において見出した新たな遺伝子の役割を詳細に検討することで，加齢に伴う疾患の予防や治療に貢献できると考えている。また，これまで，リバウンドは減量する前よりも代謝が悪くなると考えられていたが，必ずしもそうではない可能性を見出した。今後，より詳細に検討し，リバウンドを起こす可能性があっても減量した方が健康に良い，というような研究成果に基づいた正しい情報を提供することで，ヒトの健康に寄与したい。

研究成果

• [雑誌論文] Iron-rich Kupffer cells exhibit phenotypic changes during the development of liver fibrosis in NASH. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kanamori Y, Tanaka M, Itoh M, Ochi K, Ito A, Hidaka I, Sakaida I, Ogawa Y, Suganami T
  • 雑誌名: iScience 巻: 24 号: 2 ページ: 2102032-2102032
  • DOI: 10.1016/j.isci.2020.102032
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Digenic mutations in ALDH2 and ADH5 impair formaldehyde clearance and cause a multisystem disorder, AMeD syndrome (2020)
  • 著者名/発表者名: Oka Y, Hamada M, Nakazawa Y, ..., Tanaka M, Suganami T, Nakada S, Mitsutake N, Hara Y, Kato K, ..., Kaneko H, Matsumoto N, Matsuda F, Matsuo K, Takahashi Y, Mashimo T, Kojima S, Ogi T
  • 雑誌名: Science Advances 巻: 6 号: 51 ページ: 7197-7197
  • DOI: 10.1126/sciadv.abd7197
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] C-type lectin Mincle mediates cell death-triggered inflammation in acute kidney injury. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Saka-Tanaka M, Ochi K, Fujieda K, Sugiura Y, Miyamoto T, Kohda H, Ito A, Miyazawa T, Matsumoto A, Aoe S, Miyamoto Y, Tsuboi N, Maruyama S, Suematsu M, Yamasaki S, Ogawa Y, Suganami T.
  • 雑誌名: J Exp Med. 巻: 217 号: 11
  • DOI: 10.1084/jem.20192230
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hollow fiber-combined glucose-responsive gel technology as an in vivo electronics-free insulin delivery system. (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto A, Kuwata H, Kimura S, Matsumoto H, Ochi K, Moro-oka Y, Watanabe A, Yamada H, Ishii H, Miyazawa T, Chen S, Baba T, Yoshida H, Nakamura T, Inoue H, Ogawa Y, Tanaka M, Miyahara Y, Suganami T.
  • 雑誌名: Commun. Biol. 巻: 3 号: 1 ページ: 313-313
  • DOI: 10.1038/s42003-020-1026-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ubiquitination of DNA Damage-Stalled RNAPII Promotes Transcription-Coupled Repair (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa Y, Hara Y, Oka Y, Komine O, van den Heuvel D, Guo C, Daigaku Y, Isono M, He Y, Shimada M, Kato K, Jia N, Hashimoto S, Kotani Y, Miyoshi Y, Tanaka M, Sobue A, Mitsutake N, Suganami T, Masuda A, Ohno K, Nakada S, Mashimo T, Yamanaka K, Luijsterburg MS, Ogi T
  • 雑誌名: Cell 巻: 19 号: 6 ページ: 1228-1244
  • DOI: 10.1016/j.cell.2020.02.010
  • NAID: 120006871293
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Dipeptidyl peptidase-4 inhibition prevents nonalcoholic steatohepatitis?associated liver fibrosis and tumor development in mice independently of its anti-diabetic effects (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawakubo M, Tanaka M, Ochi K, Watanabe A, Saka-Tanaka M, Kanamori Y, Yoshioka N, Yamashita S, Goto M, Itoh M, Shirakawa I, Kanai S, Suzuki H, Sawada M, Ito A, Ishigami M, Fujishiro M, Arima H, Ogawa Y, Suganami T
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 号: 1 ページ: 983-983
  • DOI: 10.1038/s41598-020-57935-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular mechanism of obesity-induced adipose tissue inflammation; the role of Mincle in adipose tissue fibrosis and ectopic lipid accumulation (2020)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Miyako
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 67 号: 2 ページ: 107-111
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ19-0417
  • NAID: 130007802887
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microneedle‐Array Patch Fabricated with Enzyme‐Free Polymeric Components Capable of On‐Demand Insulin Delivery (2018)
  • 著者名/発表者名: Chen Siyuan、Matsumoto Hiroko、Moro‐oka Yuki、Tanaka Miyako、Miyahara Yuji、Suganami Takayoshi、Matsumoto Akira
  • 雑誌名: Advanced Functional Materials 巻: - 号: 7 ページ: 1807369-1807369
  • DOI: 10.1002/adfm.201807369
  • 査読あり
• [学会発表] Role of Mincle in sterile inflammation (2021)
  • 著者名/発表者名: 田中 都，小川佳宏，菅波孝祥
  • 学会等名: 第85回日本循環器学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 組織リモデリングとMincle (2021)
  • 著者名/発表者名: 田中 都，小川佳宏，菅波孝祥
  • 学会等名: 第41回日本肥満学会
  • 招待講演
• [学会発表] C-type lectin Mincle mediates cell death-triggered sustained inflammation after acute kidney injury in mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Miyako Tanaka, Marie Saka-Tanaka, Kozue Ochi, Kumiko Fujieda, Hiro Ishihara, Naotake Tsuboi, Shoichi Maruyama, Yoshihiro Ogawa, Takayoshi Suganami
  • 学会等名: 2020 Keystone Symposia for the meeting on Fibrosis and Tissue Repair: From Molecules and Mechanics to Therapeutic Approaches
  • 国際学会
• [学会発表] C-type lectin Mincle mediates cell death-triggered sustained inflammation (2020)
  • 著者名/発表者名: Miyako Tanaka，Yoshihiro Ogawa，Takayoshi Suganami
  • 学会等名: 第97回日本生理学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] 新規死細胞センサー Mincleを介するマクロファージ・死細胞ネットワークと炎症遷延化機構 (2019)
  • 著者名/発表者名: 田中 都，小川佳宏，菅波孝祥
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会年会
  • 招待講演
• [学会発表] 新規死細胞センサーMincleの可能性を探る (2019)
  • 著者名/発表者名: 田中 都，小川佳宏，菅波孝祥
  • 学会等名: 第37回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞間クロストーク・臓器間ネットワークに着目した肥満・糖尿病の病態解明 (2019)
  • 著者名/発表者名: 田中 都
  • 学会等名: 第92回日本内分泌学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] Synthetic “smart gel” provides glucose-responsive insulin delivery in diabetic mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Miyako Tanaka, Akira Matsumoto, Hiroko Matsumoto, Kozue Ochi, Yuki Moro-oka, Hirohito Kuwata, Ibuki Shirakawa, Taiki Miyazawa, Yuji Miyahara, Takayoshi Suganami
  • 学会等名: 2019 Keystone Symposia for the meeting on Obesity and Adipose Tissue Biology
  • 国際学会
• [学会発表] C-type lectin Mincle accelerates renal ischemia-reperfusion injury (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyako Tanaka, Marie Saka-Tanaka, Naotake Tsuboi, Shoichi Maruyama, Takayoshi Suganami
  • 学会等名: The American Society of Nephrology Kidney Week 2018
  • 国際学会
• [学会発表] アディポカインによる炎症・免疫制御 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田中 都，蜂屋瑠見，小川佳宏，菅波孝祥
  • 学会等名: 第18回日本抗加齢医学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] C-type lectin Mincle accelerates renal ischemia-reperfusion injury (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyako Tanaka, Marie Saka-Tanaka, Kozue Ochi, Kumiko Fujieda, Hiro Kohda, Naotake Tsuboi, Shoichi Maruyama, Tomofumi Miyamoto, Sho Yamasaki, Yoshihiro Ogawa, Takayoshi Suganami
  • 学会等名: Australia-Japan Meeting on Cell Death
  • 国際学会
• [学会発表] 緑豆タンパク質の生活習慣病予防効果 -脂肪肝，脂肪組織炎症に着目して- (2018)
  • 著者名/発表者名: 田中 都，越智 梢，渡辺亜希子，木村久美，橘 伸彦，井上 啓，菅波孝祥
  • 学会等名: 第72回 日本栄養・食糧学会大会
• [学会発表] 急性腎障害における新規細胞死センサーMincleの病態生理的意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田中 都，坂（田中）まりえ，越智 梢，神田 容，藤枝久美子，山﨑 晶，坪井直毅，丸山彰一，小川佳宏，菅波孝祥
  • 学会等名: 第22回心血管内分泌代謝学会学術集会
• [学会発表] グルコース応答性スマートゲルを用いた新規インスリンデバイスの開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田中 都，桒田博仁，越智 梢，松本裕子，後藤沙也香，白川伊吹，宮原裕二，石井 均，小川佳宏，松元 亮，菅波孝祥
  • 学会等名: 第91回日本内分泌学会学術総会
• [産業財産権] 温度耐性型糖応答性ゲル (2018)
  • 発明者名: 菅波孝祥、田中 都、松元 亮、松本裕子、諸岡由佳、宮原裕二
  • 権利者名: 菅波孝祥、田中 都、松元 亮、松本裕子、諸岡由佳、宮原裕二
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2018
• [産業財産権] 非アルコール性脂肪肝炎及び／又は肝臓がんのモデル動物の製造方法 (2018)
  • 発明者名: 菅波孝祥、田中 都、越智 梢
  • 権利者名: 菅波孝祥、田中 都、越智 梢
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2018