| 研究課題/領域番号 |
18K08627
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
松原 修一郎 鹿児島大学, 医学部, 客員研究員 (60199841)
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| 研究分担者 |
新地 洋之 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (60284874)
高尾 尊身 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (80171411)
下野 隆一 香川大学, 医学部, 准教授 (60404521)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 癌幹細胞 / 膵臓癌 / CD133 / nTOR / Akt / CD13 / エクソゾーム / microRNA / mTOR / KRAS / マクロピノサイトーシス / 繊維化 |
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| 研究成果の概要 |
膵癌幹細胞マーカーCD133高発現細胞を用いて、エクソゾームを運搬体とした治療法の標的となる分子の検索および作用機作について研究した。セリン / スレオニン・キナーゼmTORの関与について明らかにし、mTORは2種類の異なった複合体mTORC1(mTOR複合体1)およびmTORC2(mTOR複合体2)を形成して働いているが、これらは異なった作用で癌幹細胞の維持に関与し、mTORC1とこれにフィードバック機構を介して働くmTORC2→Akt経路との同時阻害が癌幹細胞の抑制に有効であることを示した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
膵癌は5年生存率が10%前後の難治性のがんで、新たな治療法が求められている。治療の障害となる再発・転移は腫瘍を作る幹細胞、癌幹細胞によって引き起こされると考えられ、癌幹細胞の根絶を目的とした標的療法が注目される。また、膵癌などKRASが活性化した細胞では細胞外小胞の一種エクソゾームの取り込みが亢進しており、膵癌治療の運搬体としてエクソゾームの利用が試みられている。米国のKalluri, R. らは変異型KRASを標的として研究をすすめているが、この方法ではエクソゾームの取り込み自体が低下する懸念がある。mTOR、Aktの同時阻害はこれの回避が期待できる。
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