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膵癌克服をめざした細胞間質制御による膵星細胞不活化法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 18K08695
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関弘前大学

研究代表者

石戸 圭之輔  弘前大学, 医学研究科, 准教授 (00436023)

研究分担者 工藤 大輔  弘前大学, 医学研究科, 客員研究員 (00587024)
袴田 健一  弘前大学, 医学研究科, 教授 (30271802)
脇屋 太一  弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (50571246)
木村 憲央  弘前大学, 医学研究科, 講師 (60436029)
柿崎 育子  弘前大学, 医学研究科, 准教授 (80302024)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード膵癌 / 間質制御 / 膵癌間質 / 化学療法 / 膵臓癌 / 膵星細胞 / gemcitabine / nab-paclitaxel / 膵癌間質制御
研究成果の概要

本研究は、膵癌細胞間質制御による膵癌治療モデルの確立を目的としていました。これまで以下の4点の実験を行いました。①膵癌化学療法剤であるgemcitabineとnab-paclitaxel(GnP)の抗腫瘍効果に関する実験、 ②GnPが与える膵癌間質の癌関連線維芽細胞(CAF)への影響に関する実験 、③GnP投与期間とCAF抑制率との相関実験、 ④膵癌間質のリンパ球分布に与えるGnPの影響に関する実験。以上より、GnPは膵癌間質のCAFを制御し間質を疎にすることで、間質への細胞障害性リンパ球を効率的に誘導し、さらに制御性リンパ球による腫瘍細胞障害が抑制されるという仮説を支持する成果を得ました。

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵癌の5年生存率は5%程度とされ、難治性癌の一つとされています。膵癌が難治性である理由の一つに、膵癌細胞間質の厚い線維性組織であるdesmoplasiaがあげられます。Desmoplasiaは、膵癌の悪性度を担っているとされ、膵癌の新たな治療ターゲットとして注目されています。今回の成果は、この間質desmoplasiaを攻略する糸口を明らかにしたこと、および膵癌に対する新たな治療開発のきっかけとなり得る点において、学術的意義を持つと思われます。また、難治性膵癌の克服を一刻も早く達成しなくてはならない現代社会において、この成果は大きな社会的意義を持つとも思われました。

報告書

(6件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2023 2022 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Development of a Biomarker-Based Scoring System Predicting Early Recurrence of Resectable Pancreatic Duct Adenocarcinoma.2022

    • 著者名/発表者名
      Ishido K, Kimura N, Wakiya T, Nagase H, Hara Y, Kanda T, Fujita H, Hakamada K.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      巻: 29 号: 2 ページ: 1281-1293

    • DOI

      10.1245/s10434-021-10866-6

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Heterogeneity of metabolic adaptive capacity affects the prognosis among pancreatic ductal adenocarcinomas2022

    • 著者名/発表者名
      Kanda T, Wakiya T, Ishido K, Kimura N, Fujita H, Yoshizawa T, Goto S, Tatara Y, Kijima H, Hakamada K.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol

      巻: 57 号: 10 ページ: 798-811

    • DOI

      10.1007/s00535-022-01898-0

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Essential updates 2018/2019: Current topics in the surgical treatment of pancreatic ductal adenocarcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Ishido K, Hakamada K, Kimura N, Miura T, Wakiya T.
    • 雑誌名

      Ann Gastroenterol Surg

      巻: 5 号: 1 ページ: 7-23

    • DOI

      10.1002/ags3.12379

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] What are the most optimal conditions for meaningful conversion surgery in unresectable pancreatic cancer?2023

    • 著者名/発表者名
      Keinosuke Ishido, Norihisa Kimura, Hayato Nagase, Yusuke Wakasa, Kenichi Hakamada
    • 学会等名
      第35回日本肝胆膵外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Effect of preoperative nab-paclitaxel and gemcitabine on pancreatic cancer stroma2019

    • 著者名/発表者名
      Keinosuke Ishido
    • 学会等名
      50th American Pancreatic Association
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Impact of chemotherapy with gemcitabine and nab-paclitaxel in conversion surgery for UR-LA pancreatic cance2019

    • 著者名/発表者名
      Keinosuke Ishido
    • 学会等名
      第31回肝胆膵外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] HISTOPATHOLOGICAL IMPACT IN PANCREATIC CANCER STROMA INDUCED BY NAB-PACLITAXEL2018

    • 著者名/発表者名
      石戸圭之輔、工藤大輔、木村憲央、脇屋太一、櫻庭真悟、内田知顕、袴田健一
    • 学会等名
      13th IHPBA World Congress
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] HISTOPATHOLOGICAL IMPACT IN PANCREATIC CANCER STROMA INDUCED BY NAB-PACLITAXEL2018

    • 著者名/発表者名
      石戸圭之輔、工藤大輔、木村憲央、脇屋太一、袴田健一
    • 学会等名
      49th American Pancreatic Association
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 切除不能局所進行膵癌におけるConversion surgeryをゴールとした治療戦略2018

    • 著者名/発表者名
      石戸圭之輔、工藤大輔、木村憲央、脇屋太一、櫻庭真悟、袴田健一
    • 学会等名
      第118回日本外科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2024-01-30  

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