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低酸素刺激を併用した心筋幹細胞シート移植による重症心不全治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K08761
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55030:心臓血管外科学関連
研究機関山口大学

研究代表者

美甘 章仁  山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (30372709)

研究分担者 濱野 公一  山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60263787)
中村 玉美  山口大学, 医学部附属病院, 診療助教(4日/週) (40815669)
鈴木 亮  山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10570319)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード心筋幹細胞(CDC) / 心筋梗塞 / 慢性心不全 / 低酸素プレコンディショニング / CDC / 細胞シート / 心筋幹細胞 / 重症心不全
研究成果の概要

超高齢社会である本邦の心不全は160万人になる。重症心不全に対する心移植はドナー不足などの問題から普及に至らず、幹細胞を用いた細胞移植療法が期待されてきた。近年の研究から移植した幹細胞が心臓組織へ生着することは稀であり、分泌される成長因子が心機能改善効果の主因だと判明した。心不全に対する細胞移植療法の最適化は喫緊の課題である。本研究では、中型動物であるウサギの陳旧性心筋梗塞モデルに心筋幹細胞(CDC)シートを移植し、効果を検証した。また、低酸素刺激による細胞シートの機能賦活化も検討した。結果、これらによって有意な心機能改善が得られると分かり、パラクライン作用による血管新生が機序と考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

重症心不全に対する治療法に心臓移植があるが、ドナー不足や移植後の免疫抑制に伴う問題を考えると現実的ではない。不全心に幹細胞などを移植する細胞移植療法が期待されている。移植細胞を長期間、留まらせる方法として“細胞シート技術”が注目されてきた。シート化した細胞を患部に移植でき、広範囲に及ぶ心筋の壊死や線維化にも対応し得る。また、我々は移植細胞の血管新生能や酸化ストレス抵抗性、組織生着性を向上させる“低酸素プレコンディショニング法”を独自に開発した。本研究は、“移植前に細胞を低酸素培養する”というシンプルな方法であり、臨床現場で求められる“スピード”や“簡便さ”を解決し得る。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (34件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Preserving the endothelium in saphenous vein graft with both conventional and no-touch preparation2020

    • 著者名/発表者名
      Saito Toshiro、Kurazumi Hiroshi、Suzuki Ryo、Matsuno Yutaro、Mikamo Akihito、Hamano Kimikazu
    • 雑誌名

      Journal of Cardiothoracic Surgery

      巻: 15 号: 1 ページ: 317-317

    • DOI

      10.1186/s13019-020-01352-3

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Impact of acute kidney injury on prognosis of chronic kidney disease after aortic arch surgery.2020

    • 著者名/発表者名
      Nakamura T, Mikamo A, Matsuno Y, Fujita A, Kurazumi H, Suzuki R, Hamano K.
    • 雑誌名

      Interact Cardiovasc Thorac Surg

      巻: 30(2) ページ: 273-279

    • DOI

      10.1093/icvts/ivz247

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of Autotransfusion Using Intraoperative Predonated Autologous Blood on Coagulopathy during Thoracic Aortic Surgery: A Randomized Controlled Trial2019

    • 著者名/発表者名
      Suzuki R, Mikamo A, Matsuno Y, Fujita A, Kurazumi H, Yamashita A, Hamano K.
    • 雑誌名

      Annals of Thoracic and Cardiovascular Surgery

      巻: 25 号: 6 ページ: 311-317

    • DOI

      10.5761/atcs.oa.19-00106

    • NAID

      130007769700

    • ISSN
      1341-1098, 2186-1005
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hypoxic-conditioned cardiosphere-derived cell sheet transplantation for chronic myocardial infarction.2019

    • 著者名/発表者名
      Fujita A, Ueno K, Saito T, Yanagihara M, Kurazumi H, Suzuki R, Mikamo A, Hamano K.
    • 雑誌名

      Eur J Cardiothorac Surg

      巻: 56(6) 号: 6 ページ: 1062-1074

    • DOI

      10.1093/ejcts/ezz122

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Endovascular Treatment of Intercostal Artery Aneurysm Associated with Aortic Coarctation.(Epub ahead of print)2019

    • 著者名/発表者名
      Suzuki R, Mikamo A, Matsuno Y, Fujita A, Kurazumi H, Okada M, Hamano K
    • 雑誌名

      Ann Thorac Surg

      巻: S0003-4975 号: 1 ページ: e51-e52

    • DOI

      10.1016/j.athoracsur.2019.01.052

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Impact of Malperfusion for Stanford type A Acute Aortic Dissection2020

    • 著者名/発表者名
      Ryo Suzuki, Akihito Mikamo, Yuutaro Matsuno, Hiroshi Kurazumi, Bungo Sirasawa, Kimikazu Hamano
    • 学会等名
      ASCVTS2020(第28回アジア心臓血管胸部外科学会)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The early and midterm outcomes after TAVI for nonagenarians2020

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Kurazumi, Akihito Mikamo, Yuutaro Matsuno, Ryo Suzuki, Kimikazu Hamano
    • 学会等名
      ASCVTS2020(第28回アジア心臓血管胸部外科学会)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Low/intermediate riskの高齢AS患者をどう治療するか?2020

    • 著者名/発表者名
      藏澄宏之、美甘章仁、松野祐太朗、鈴木亮、濱野公一
    • 学会等名
      第63回関西胸部外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 左室流出路、および前乳頭筋から僧帽弁前尖に多発する心臓腫瘍に対して右小開胸による腫瘍全切除を行った1例2020

    • 著者名/発表者名
      松永一真、美甘章仁、坪根咲里依、松野祐太朗、藏澄宏之、鈴木亮、濱野公一
    • 学会等名
      第63回関西胸部外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 右小開胸MICS(低侵襲心臓手術)による僧帽弁形成術(MVP)の治療成績-右小開胸vs胸骨正中切開-2020

    • 著者名/発表者名
      鈴木亮、美甘章仁、須藤優太郎、松野祐太朗、藏澄宏之、白澤文吾、濱野公一
    • 学会等名
      第120回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 90歳以上の超高齢者に対する経カテーテル的大動脈弁置換術2020

    • 著者名/発表者名
      藏澄宏之、美甘章仁、須藤優太郎、松野祐太朗、鈴木亮、濱野公一
    • 学会等名
      第120回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 中等度の基部拡大・2尖大動脈弁逆流に対するreimplantation・大動脈弁3尖化形成術2020

    • 著者名/発表者名
      美甘章仁、鈴木亮、松野祐太朗、藏澄宏之、白澤文吾、濱野公一
    • 学会等名
      第50回日本心臓血管外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 急性A型大動脈解離手術時の確実な抹消側吻合のための両側腋窩動脈直接送血の有用性2020

    • 著者名/発表者名
      鈴木亮、美甘章仁、松野祐太朗、藏澄宏之、白澤文吾、濱野公一
    • 学会等名
      第50回日本心臓血管外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Low/intermediate riskの高齢AS患者に対する外科治療2020

    • 著者名/発表者名
      藏澄宏之、美甘章仁、松野祐太朗、鈴木亮、濱野公一
    • 学会等名
      第50回日本心臓血管外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Low/intermeditate riskの高齢AS患者に対する侵襲的治療~SAVRかTAVIか?~2020

    • 著者名/発表者名
      藏澄宏之、美甘章仁、松永一真、坪根咲里依、鈴木亮、宮崎要介、立石裕樹、小田哲郎、岡村誉之、矢野雅文、濱野公一
    • 学会等名
      第113回山口循環器談話会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 当院におけるporcelain aortaに対する治療戦略と長期成績-最大CT値における吻合の可否の術前予測-2020

    • 著者名/発表者名
      鈴木亮、美甘章仁、坪根咲里依、松永一真、藏澄宏之、白澤文吾、濱野公一
    • 学会等名
      第73回日本胸部外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Low/intermediate riskの高齢AS患者をどう治療するか?2020

    • 著者名/発表者名
      藏澄宏之、美甘章仁、松永一真、坪根咲里依、鈴木亮、白澤文吾、濱野公一
    • 学会等名
      第73回日本胸部外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Malperfusionを伴うStanfordA型大動脈解離に対する治療戦略2020

    • 著者名/発表者名
      坪根咲里依、美甘章仁、松永一真、藏澄宏之、鈴木亮、白澤文吾、濱野公一
    • 学会等名
      第73回日本胸部外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 広範囲胸部大動脈瘤の治療戦略2020

    • 著者名/発表者名
      松永一真、美甘章仁、坪根咲里依、藏澄宏之、鈴木亮、白澤文吾、濱野公一
    • 学会等名
      第73回日本胸部外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素下培養によるCardiosphere-derived cells sheet移植の血管新生効果の基礎的検討2019

    • 著者名/発表者名
      藤田 陽、上野耕司、松野祐太朗、藏澄宏之、鈴木 亮、美甘章仁、濱野公一
    • 学会等名
      第49回日本心臓血管外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ラビット陳旧性モデルに対する低酸素培養刺激CDCシートの治療効果の検討2019

    • 著者名/発表者名
      藤田 陽、上野耕司、松野祐太朗、藏澄宏之、鈴木 亮、美甘章仁、濱野公一
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] AVJ plication前後の大動脈弁輪の形態変化に関する検討(ポスター)2019

    • 著者名/発表者名
      藏澄宏之、美甘章仁、松野祐太朗、藤田 陽、鈴木 亮、髙橋雅弥、池永 茂、濱野公一
    • 学会等名
      第49回日本心臓血管外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 当科における心臓血管外科周術期感染対策下での透析患者におけるDSWIの検討(ポスター)2019

    • 著者名/発表者名
      松野祐太朗、美甘章仁、藤田 陽、藏澄宏之、鈴木 亮、白澤文吾、濱野公一
    • 学会等名
      第49回日本心臓血管外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 急性A型大動脈解離における’Total Archi First’の治療成績の検討(ポスター)2019

    • 著者名/発表者名
      藤田 陽、美甘章仁、松野祐太朗、藏澄宏之、鈴木 亮、濱野公一
    • 学会等名
      第119回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 当院における心臓血管外科術後のDSWI発症予防と治療戦略(ポスター)2019

    • 著者名/発表者名
      松野祐太朗、美甘章仁、藤田 陽、藏澄宏之、鈴木 亮、白澤文吾、濱野公一
    • 学会等名
      第119回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 大動脈弁狭窄症に対する経カテーテル大動脈弁置換術の適応を拡大すべきか2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木 亮、美甘章仁、松野祐太朗、藤田 陽、藏澄宏之、白澤文吾、濱野公一
    • 学会等名
      第119回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 心筋梗塞後心室隔穿孔に対する3次元infarct exclusion法の治療成績2019

    • 著者名/発表者名
      松野祐太朗、美甘章仁、藤田 陽、藏澄宏之、鈴木 亮、白澤文吾、濱野公一
    • 学会等名
      第78回山口県臨床外科学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 若年者の胸腹部解離性大動脈瘤に対するEVAR completionの1例2019

    • 著者名/発表者名
      松野祐太朗、美甘章仁、藤田 陽、藏澄宏之、鈴木 亮、森景則保、白澤文吾、濱野公一
    • 学会等名
      第62回関西胸部外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 鈴木 亮、美甘章仁、松野祐太朗、藤田 陽、藏澄宏之、白澤文吾、濱野公一2019

    • 著者名/発表者名
      慢性透析患者に対する単独冠動脈バイパス術の治療成績
    • 学会等名
      第62回関西胸部外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 心筋梗塞後心室中隔穿孔に対する3-dimensional infarction exclusion法の当科における治療成績2019

    • 著者名/発表者名
      松野祐太朗、美甘章仁、藤田 陽、藏澄宏之、鈴木 亮、白澤文吾、濱野公一
    • 学会等名
      第24回日本冠動脈外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 80歳以上の高齢者に対する単独冠動脈バイパス術の治療成績2019

    • 著者名/発表者名
      藏澄宏之、美甘章仁、松野祐太朗、藤田 陽、鈴木 亮、白澤文吾、濱野公一
    • 学会等名
      第24回日本冠動脈外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 慢性腎不全患者に対する冠動脈バイパス術の治療成績2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木 亮、美甘章仁、松野祐太朗、藤田 陽、藏澄宏之、白澤文吾、濱野公一
    • 学会等名
      第24回日本冠動脈外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 心房中隔欠損症に対し完全内視鏡下心房中隔欠損症パッチ閉鎖術を行った2例2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木 亮、美甘章仁、松野祐太朗、藏澄宏之、濱野公一
    • 学会等名
      第94回中国四国外科学会総会・第24回中国四国内視鏡外科研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 弓部大動脈瘤に対する弓部大動脈人工血管全置換術の治療成績2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木亮、美甘章仁、松野祐太朗、藤田陽、藏澄宏之、白澤文吾、濱野公一
    • 学会等名
      第72回日本胸部外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Conventional MICS AVRの1例2019

    • 著者名/発表者名
      藏澄宏之、美甘章仁、松野祐太朗、鈴木亮、濱野公一
    • 学会等名
      第115回日本循環器学会中国地方会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] HOCMに伴うMRに対して胸腔鏡補助下右小開胸経僧帽弁的中隔心筋切除と僧帽弁形成術を施行した1例2019

    • 著者名/発表者名
      松野祐太朗、美甘章仁、藏澄宏之、鈴木亮、白澤文吾、濱野公一
    • 学会等名
      第115回日本循環器学会中国地方会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ラビット陳旧性モデルに対する低酸素培養刺激CDCシートの治療効果の検討(ポスター)2019

    • 著者名/発表者名
      藤田 陽、上野耕司、松野祐太朗、藏澄宏之、鈴木 亮、美甘章仁、濱野公一
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 難治性皮膚潰瘍に対するフィブリン糊を用いた末梢血単核球と線維芽細胞から成る混合細胞移植(ポスター)2018

    • 著者名/発表者名
      溝口高弘、上野耕司、竹内由利子、佐村 誠、森景則保、美甘章仁、濱野公一
    • 学会等名
      第118回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ウサギ陳旧性心筋梗塞モデルを用いた貼付前低酸素培養Cardiosphere-sphere derived cells sheetによる心不全治療効果の検討2018

    • 著者名/発表者名
      藤田 陽、上野耕司、松野祐太朗、中村玉美、藏澄宏之、鈴木 亮、美甘章仁、濱野公一
    • 学会等名
      第71回日本胸部外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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