気管支上皮内発癌物質代謝酵素の網羅的解析による新規肺癌感受性診断法の開発

• 研究課題/領域番号: 18K08805
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55040:呼吸器外科学関連
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 小山 倫浩 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (00309965)
• 研究分担者: 後藤 章暢 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70283885)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 肺癌 / 喫煙 / 気管支上皮 / 発癌物質代謝酵素 / チトクロームP450 / 癌幹細胞 / アルデヒド脱水素酵素1 / p53 / 肺腺癌 / 肺癌感受性診断法 / 癌幹細胞マーカー / 癌抑制遺伝子

研究成果の概要

臓器別癌死の原因として、肺癌は日本では最多である。長期による発がん性物質の暴露によって肺癌は発癌するため、予防する可能性を有する。このため、肺腺癌48例から気管支上皮の薬物代謝酵素であるチトクロームP450(CYP1A1, CYP2A6, CYP2E1)の発現検出を行い解析した。更に、肺腺癌183例の癌幹細胞マーカー(aldehyde dehydrogenase-1: ALDH1)と癌抑制遺伝子p53の発現の検出を行い解析した。気管支上皮に発現する薬物代謝酵素と肺癌細胞に発現している癌幹細胞マーカーを検討することは、癌予防法や発癌メカニズムを探求する一助となる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、肺癌リスクのバイオマーカーである発癌物質代謝酵素(CYP1A1・CYP2A6・CYP2E1)発現を気管支上皮(BE)で検出することで、BEにどの程度の発がん物質の暴露があったか推定可能になった。このため、①各人の「環境要因・生活習慣要因・宿主要因」を考慮した生活環境の整備や、②個人に則した肺癌発生を予防効果として、社会的に貢献すると考えられる。
さらに、肺腺癌における癌幹細胞マーカー(aldehyde dehydrogenase-1：ALDH1)と癌抑制遺伝子(p53)の発現を検討することで、肺腺癌の発癌メカニズムの解明や悪性度の精密な評価の一助となることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Cancer stem cell markers in lung adenocarcinoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamashita N, So T, Miyata T, Yoshimatsu T, Nakano R, Oyama T, Matsunaga W, Gotoh A.
  • 雑誌名: Personalized Medicine Universe 巻: 9 ページ: 64-65
  • NAID: 130007949540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Results of bronchial artery embolization for massive hemoptysis. (2020)
  • 著者名/発表者名: So T, Yamashita N, Higa H, Miyata T, Shimokawa H, Yamaoka M, Kawano D, Yoshimatsu T, Yamanaka S, Oyama T.
  • 雑誌名: Clinical Case Report Journal 巻: 1 ページ: 1-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Near lethal hemoptysis caused by the recanalized bronchial recemose hemangioma. (2019)
  • 著者名/発表者名: SoT, Yamashita N, Higa H, Miyata T, Shimokawa H, Kawano D, Yoshimatsu T, Oyama T
  • 雑誌名: Journal of Pulmonary Medicine and Respiratory Care 巻: 1 ページ: 1-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] 縦隔型右下葉枝A7+8+9の破格を伴った右肺下葉切除の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 宮田剛彰、比嘉花絵、元春洋輔、吉松 隆、山下直樹、小山倫浩
  • 雑誌名: 日呼外会誌 巻: 32 ページ: 731-735
  • NAID: 130007484263
• [学会発表] 肺腺癌における癌幹細胞マーカー(Aldehyde dehydrogenase-1、CD133、CD44)の発現 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩、浦本秀隆、小山倫太郎、森將鷹、篠原伸二、桑田泰治、田嶋裕子、今西直子、米田和恵、黒田耕志、山下直樹、宗哲哉、宮田剛彰、吉松隆、後藤章暢、安田学、大崎敏弘、花桐武志、中西良一、田中文啓
  • 学会等名: 第120回 日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] COVID-19クラスター発生とその克服 (2020)
  • 著者名/発表者名: 宗哲哉、山下直樹、比嘉花絵、宮田剛彰、川野大悟、吉松隆、下川秀彦、山中澄隆、小山倫浩
  • 学会等名: 第37回 日本臨床外科学会総会
• [学会発表] 肺腺癌における癌幹細胞マーカー(Aldehyde dehydrogenase-1、CD133、CD44)発現の臨床的意義 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩、浦本秀隆、小山倫太郎、森將鷹、金山雅俊、篠原伸二、桑田泰治、今西直子、米田和恵、黒田耕志、山下直樹、宗哲哉、宮田剛彰、吉松隆、後藤章暢、安田学、大崎敏弘、花桐武志、中西良一、田中文啓
  • 学会等名: 第37回 日本呼吸器外科学会学術集会
• [学会発表] Relationships between cancer stem cell markers (ALDH1, CD133 and CD44) and disease-free intervals in lung adenocarcinoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Uramoto H, Yoneda K, Oyama R, Kanayama M, Shinahara S, Takenaka M, Kuroda K, Yamashita N, So T, Yasuda M, Yoshimatsu T, Hanagiri T, Osaki T, Tanaka F, Gotoh A.
  • 学会等名: 第79回 日本癌学会学術総会
• [学会発表] 肺腺癌183例における癌幹細胞マーカー Aldehyde dehydrogenase 1（ALDH1）発現の臨床病理学的検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小山倫太郎、黒田耕志、福留唯里加、橋本鉄平、苗代絢子、高すみれ、吉松克真、松宮弘喜、森將鷹、金山雅俊、平良彰浩、篠原伸二、竹中賢、米田和恵、田嶋裕子、山下直樹、宗哲哉、吉松隆、小山倫浩、田中文啓
  • 学会等名: 第73回 日本胸部外科学会定期学術集会
• [学会発表] 肺腺癌183例における癌幹細胞マーカーAldehyde dehydrogenase 1(ALDH1)発現の意義 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小山倫太郎、黒田耕志、福留唯里加、橋本鉄平、苗代絢子、高すみれ、吉松克真、松宮弘喜、森將鷹、金山雅俊、平良彰浩、篠原伸二、竹中賢、米田和恵、田嶋裕子、山下直樹、宗哲哉、吉松隆、小山倫浩、田中文啓
  • 学会等名: 第61回 日本肺癌学会学術集会
• [学会発表] 肺腺癌における癌幹細胞マーカー(Aldehyde dehydrogenase-1とCD133)の発現と無再発生存期間(DFI) (2019)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩、浦本秀隆、名部祐介、平良彰浩、篠原伸二、 桒田泰治、平井文子、田嶋裕子、今西直子、米田和恵、市来嘉伸、山下直樹、宗哲哉、宮田剛彰、吉松隆、後藤章暢、安田学、大崎敏弘、花桐武志、中西良一、田中文啓
  • 学会等名: 第119回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 脳転移合併非小細胞肺癌に対する肺切除の意義 (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉松隆、川野大悟、山下直樹、宗哲哉、下川秀彦、比嘉花絵、宮田剛彰、小山倫浩
  • 学会等名: 第119回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 肺腺癌における癌幹細胞マーカー(ALDH1・CD133)の無再発生存期間(DFI)・予後予測因子としての有用性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩、浦本秀隆、平良彰浩、篠原伸二、 桒田泰治、平井文子、田嶋裕子、今西直子、米田和恵、市来嘉伸、山下直樹、宗哲哉、宮田剛彰、吉松隆、後藤章暢、安田学、大崎敏弘、花桐武志、中西良一、田中文啓
  • 学会等名: 第36回日本呼吸器外科学会学術集会
• [学会発表] Trousseau症候群を伴った肺癌の1術後長期生存例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 宗哲哉、山下直樹、比嘉花絵、宮田剛彰、川野大悟、吉松隆、下川秀彦、中野龍治、小山倫浩
  • 学会等名: 第36回日本呼吸器外科学会学術集会
• [学会発表] 原発性肺髄膜腫の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山下直樹、宗哲哉、比嘉花絵、宮田剛彰、下川秀彦、川野大悟、吉松隆、小山倫浩
  • 学会等名: 第36回日本呼吸器外科学会学術集会
• [学会発表] 肺腺癌における癌幹細胞マーカー(ALDH1・CD133)の無再発生存期間(DFI)・予後因子としての意義 (2019)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩、浦本秀隆、金山雅俊、名部祐介、平良彰浩、篠原伸二、 田泰治、平井文子、田嶋裕子、今西直子、米田和恵、市来嘉伸、山下直樹、宗哲哉、宮田剛彰、吉松隆、後藤章暢、安田学、大崎敏弘、花桐武志、中西良一、田中文啓
  • 学会等名: 第42回日本呼吸器内視鏡学会学術総会
• [学会発表] Expression of Cancer Stem Cell markers in human lung adenocarcinoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamashita N, Oyama T, So T, Yoshimatsu T, Matunaga W, Gotoh A
  • 学会等名: 第25回国際個別化医療学会学術集会
• [学会発表] 肺腺癌における癌幹細胞マーカー(ALDH1・CD133)発現及びその無再発生存期間と予後 (2019)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩、山口優子、山口哲右、辻真弓、竹中賢、黒田耕志、山下直樹、宗哲哉、吉松隆、田中文啓、後藤章暢
  • 学会等名: 第92回日本産業衛生学会
• [学会発表] ある企業における長時間労働とストレスチェックとの関係 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山口優子、山口哲右、田中里枝、田中政幸、北川恭子、辻真弓、小山倫浩
  • 学会等名: 2019年度日本産業衛生学会九州地方会学会
• [学会発表] Evaluations of aldehyde dehydrogenase-1 (ALDH1), CD133 and CD44 expressions in human lung adenocarcinoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Uramoto H, Yoneda K, Kuroda K, Miyata T, Yamashita N, So T, Yasuda M, Yoshimatsu T, Hanagiri T, Osaki T, Tanaka F, Gotoh A
  • 学会等名: 第78回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 肺腺癌における癌幹細胞マーカー(ALDH1・CD133)発現はその無再発生存期間と予後に影響するか？ (2019)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩、浦本秀隆、篠原伸二、 田泰治、今西直子、黒田耕志、宗哲哉、宮田剛彰、山下直樹、吉松隆、花桐武志、後藤章暢、大崎敏弘、中西良一、田中文啓
  • 学会等名: 第71回日本気管食道科学会総会
• [学会発表] 手術を施行した90歳以上超高齢者肺癌の2例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 宗哲哉、山下直樹、比嘉花絵、宮田剛彰、山岡賢俊、川野大悟、吉松隆、下川秀彦、山中澄隆、小山倫浩
  • 学会等名: 第60回日本肺癌学会学術集会
• [学会発表] 診断および治療方針決定に難渋したリンパ上皮腫様癌の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山下直樹、川野大悟、山岡賢俊、宗哲哉、比嘉花絵、宮田剛彰、下川秀彦、山中澄隆、中野龍治、吉松隆、小山倫浩
  • 学会等名: 第60回日本肺癌学会学術集会
• [学会発表] 肺腺癌における癌幹細胞マーカーALDH1・CD133発現の意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩, 浦本秀隆, 名部裕介, 平井文子, 篠原伸二, 竹中賢, 田嶋裕子, 米田和恵, 市来嘉伸, 黒田耕志, 今西直子, 山下直樹, 宗哲哉, 宮田剛彰, 吉松隆, 後藤章暢, 安田学,大崎敏弘, 花桐武志, 中西良一, 田中文啓
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 肺腺癌の癌幹細胞マーカー(Aldehyde dehydrogenase-1とCD133)と無再発生存期間(DFI)の関連. (2018)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩, 浦本秀隆, 米田和恵, 今西直子, 市来嘉伸, 山下直樹, 宗哲哉, 安田学, 吉松隆, 花桐武志, 大崎敏弘, 田中文啓, 後藤章暢
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 肺腺癌における癌幹細胞マーカーALDH1・CD133は相関して発現する傾向がある (2018)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩、浦本秀隆、名部裕介、平井文子、篠原伸二、竹中賢、田嶋裕子、米田和恵、市来嘉伸、黒田耕志、今西直子、山下直樹、宗哲哉、宮田剛彰、吉松隆、安田学、大崎敏弘、花桐武志、中西良一、田中文啓
  • 学会等名: 第35回日本呼吸器外科学会総会
• [学会発表] 肺癌取扱い規約第7版における大細胞癌の病理学的検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉松隆、川野大悟、山下直樹、宗哲哉、下川秀彦、比嘉花絵、宮田剛彰、小山倫浩
  • 学会等名: 第35回日本呼吸器外科学会総会
• [学会発表] 小型肺癌により傍腫瘍性神経症候群（辺縁系脳炎）を来した1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 宗哲哉、山下直樹、比嘉花絵、宮田剛彰、川野大悟、吉松隆、下川秀彦、中野龍治、小山倫浩
  • 学会等名: 第35回日本呼吸器外科学会総会
• [学会発表] アスペルギローマに部分肺静脈還流異常を合併した一例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山下直樹、宗哲哉、比嘉花絵、宮田剛彰、川野大悟、吉松隆、下川秀彦、小山倫浩
  • 学会等名: 第35回日本呼吸器外科学会総会
• [学会発表] 肺腺癌における癌幹細胞マーカー(Aldehyde dehydrogenase-1・CD133)の予後因子としての重要性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩、浦本秀隆、 田泰治、平井文子、竹中 賢、今西直子、市来嘉伸、山下直樹、宗哲哉、吉松隆、花桐武志、安田学、大崎敏弘、中西良一、田中文啓
  • 学会等名: 第70回日本気管食道科学会総会
• [学会発表] 肺癌術後再発・上部胸椎浸潤により不全対麻痺と膀胱直腸障害を来した一例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 宗哲哉、山下直樹、比嘉花絵、宮田剛彰、下川秀彦、川野大悟、吉松隆、小山倫浩
  • 学会等名: 第59回日本肺癌学会学術集会