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グリオーマ幹細胞を用いたがん組織表現型と遺伝子発現への麻酔薬の影響の検討

研究課題

研究課題/領域番号 18K08874
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55050:麻酔科学関連
研究機関関西医科大学

研究代表者

岩井 鉄平  関西医科大学, 医学部, 研究員 (90440966)

研究分担者 広田 喜一  関西医科大学, 医学部, 教授 (00283606)
岩田 亮一  関西医科大学, 医学部, 非常勤講師 (60580446)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード麻酔薬 / 神経膠腫 / がん幹細胞 / 三次元スフェア培養 / RNA-Seq法 / がん
研究成果の概要

グリオーマ由来のがん幹細胞をex vivo (試験管内スフェロイド培養), in vitro (試験管内単細胞培養)条件下で麻酔薬処理を施し細胞生物学的、分子生物学的にグリオーマ由来のがん幹細胞の表現型への影響(増殖能、代謝モード、細胞死)、グリオーマ由来のがん幹細胞の遺伝子系への影響(遺伝子発現)を検討した。がん幹細胞様細胞MD13細胞、Me83細胞は臨床使用濃度2%の揮発性吸入麻酔薬セボフルレンへの6時間の暴露により、増殖能・細胞死への影響なしにsphere形成能を抑制が抑制されることを見いだした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

固形腫瘍としての癌は単なる単細胞の集合体ではなく、単細胞樹立細胞株を用いた麻酔薬の影響についての従来の研究は多くのバイアス故に臨床的な実態とはかけ離れている。患者の予後への影響を見るためには、がん組織特有の表現型を解析対象とすべきである。麻酔薬のがんに対する影響の検討は樹立細胞株を用いた単細胞培養細胞について主に行われてきたがグリオーマ幹細胞を用いた検討は報告がない。この点で本研究はユニークな視点からのエビデンスを提供する事になる。
この治験はがん治療の帰趨に関わる重要な要素であり社会的な意義も大きいと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Deactivation of Glutaminolysis Sensitizes PIK3CA-Mutated Colorectal Cancer Cells to Aspirin-Induced Growth Inhibition.2020

    • 著者名/発表者名
      Boku S, Watanabe M, Sukeno M, Yaoi T, Hirota K, Iizuka-Ohashi M, Itoh K, Sakai T.
    • 雑誌名

      Cancers (Basel).

      巻: 12 号: 5 ページ: 1097-1097

    • DOI

      10.3390/cancers12051097

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Meta-Analysis of Hypoxic Transcriptomes from Public Databases.2020

    • 著者名/発表者名
      Bono H, Hirota K
    • 雑誌名

      Biomedicines

      巻: 8 号: 1 ページ: 1-1

    • DOI

      10.3390/biomedicines8010010

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Basic Biology of Hypoxic Responses Mediated by the Transcription Factor HIFs and its Implication for Medicine2020

    • 著者名/発表者名
      Hirota K.
    • 雑誌名

      Biomedicines

      巻: 8 号: 2 ページ: 2-2

    • DOI

      10.3390/biomedicines8020032

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ミトコンドリアの酸素代謝異常と疾患2020

    • 著者名/発表者名
      広田 喜一
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 274 ページ: 248-252

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] An intimate crosstalk between iron homeostasis and oxygen metabolism regulated by the hypoxia-inducible factors (HIFs)2019

    • 著者名/発表者名
      Hirota K
    • 雑誌名

      Free Radic Biol Med

      巻: 133 ページ: 118-29

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 酸素生物学の建設 ― 生体の酸素利用の方程式 ―2019

    • 著者名/発表者名
      広田 喜一
    • 雑誌名

      現代化学

      巻: 585 ページ: 29-32

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 29-322019

    • 著者名/発表者名
      広田 喜一
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 37 ページ: 3249-50

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Cancerous phenotypes associated with hypoxia-inducible factors are not influenced by the volatile anesthetic isoflurane in renal cell carcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Sumi Chisato、Matsuo Yoshiyuki、Kusunoki Munenori、Shoji Tomohiro、Uba Takeo、Iwai Teppei、Bono Hidemasa、Hirota Kiichi
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 14 号: 4 ページ: e0215072-e0215072

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0215072

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] An intimate crosstalk between iron homeostasis and oxygen metabolism regulated by the hypoxia-inducible factors (HIFs)2019

    • 著者名/発表者名
      Hirota Kiichi
    • 雑誌名

      Free Radical Biology and Medicine

      巻: 133 ページ: 118-129

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2018.07.018

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Suppression of mitochondrial oxygen metabolism mediated by the transcription factor HIF-1 alleviates propofol-induced cell toxicity2018

    • 著者名/発表者名
      Sumi Chisato、Okamoto Akihisa、Tanaka Hiromasa、Kusunoki Munenori、Shoji Tomohiro、Uba Takeo、Adachi Takehiko、Iwai Teppei、Nishi Kenichiro、Harada Hiroshi、Bono Hidemasa、Matsuo Yoshiyuki、Hirota Kiichi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 8987-8987

    • DOI

      10.1038/s41598-018-27220-8

    • NAID

      120006539570

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 低酸素-低酸素誘導性因子(HIF)-炎症2019

    • 著者名/発表者名
      広田 喜一
    • 学会等名
      第72回日本酸化ストレス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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