グリオーマがん幹細胞におけるOX40シグナルの機能解析

• 研究課題/領域番号: 18K08983
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56010:脳神経外科学関連
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 淺井 昭雄 関西医科大学, 医学部, 教授 (50231858)
• 研究分担者: 伊藤 量基 関西医科大学, 医学部, 准教授 (70434826) ; 岩田 亮一 関西医科大学, 医学部, 非常勤講師 (60580446)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2020年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: グリオーマ / がん幹細胞 / OX40 / 免疫チェックポイント / 膠芽腫

研究成果の概要

本研究は、免疫関連分子であるOX40がグリオーマの治療の分子標的に成り得るか検証した。グリオーマ由来のがん幹細胞において、OX40リガンドのタンパク質の発現を認めた。しかし、OX40は検出されなかった。グリオーマの病巣において、がん細胞はOX40リガンドを発現していた。以上の成果は、OX40リガンドがグリオーマの治療の標的に成り得る可能性を示唆する。

研究成果の学術的意義や社会的意義

膠芽腫はあらゆる年齢に発生し、原発性脳腫瘍で最も多い腫瘍である。平均生存期間は約1年の難治性腫瘍のひとつである。近年、がん治療において免疫治療の有効性が証明されている。我々は、膠芽腫に対する免疫治療を開発するため、がん幹細胞株を樹立した。本研究成果は、治療の分子標的を提唱した。

研究成果

• [国際共同研究] The University of Alabama at Birmingham(米国)
• [国際共同研究] University of Eastern Piedmont(イタリア)
• [雑誌論文] グリオーマにおける一過性受容体電位型チャネルの分子基盤 (2020)
  • 著者名/発表者名: 林 美樹夫、岩田 亮一、羽柴 哲夫、埜中 正博、淺井 昭雄
  • 雑誌名: Neuro-Oncologyの進歩 巻: 27 号: 1 ページ: 5-16
  • DOI: 10.11452/neurooncology.27.1_5
  • NAID: 130007826008
  • ISSN: 1880-0742, 2187-0551
  • 年月日: 2020-03-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脊髄髄膜瘤 (開放性二分脊椎) 患者の長期予後 (2020)
  • 著者名/発表者名: Nonaka Masahiro、Asai Akio
  • 雑誌名: 脳神経外科ジャーナル 巻: 29 号: 4 ページ: 254-260
  • DOI: 10.7887/jcns.29.254
  • NAID: 130007835670
  • ISSN: 0917-950X, 2187-3100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resection of a recurrent medulloblastoma in the anterior middle part of the aqueduct with a flexible endoscope: a case report (2020)
  • 著者名/発表者名: Ueno Katsuya、Nonaka Masahiro、Isozaki Haruna、Kamei Takamasa、Takeda Junichi、Asai Akio
  • 雑誌名: Child's Nervous System 巻: 37 号: 2 ページ: 665-669
  • DOI: 10.1007/s00381-020-04799-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of medulloblastoma in a patient with fetal ventricular enlargement (2020)
  • 著者名/発表者名: Li Yi、Nonaka Masahiro、Kanemura Yonehiro、Kodama Yoshinori、Mano Masayuki、Asai Akio
  • 雑誌名: Child's Nervous System 巻: 37 号: 3 ページ: 977-982
  • DOI: 10.1007/s00381-020-04725-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic analysis in patients with newly diagnosed glioblastomas treated with interferon-beta plus temozolomide in comparison with temozolomide alone (2020)
  • 著者名/発表者名: Natsume A, Nagane M, Wakabayashi T, et al.
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: May 4 号: 1 ページ: 17-27
  • DOI: 10.1007/s11060-020-03505-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 急性期血栓回収術におけるNBCAを用いた動脈穿孔のトラブルシューティング (2020)
  • 著者名/発表者名: IWATA Ryoichi、SASAKI Isao、NAGASHIMA Munenori、YANO Tatsuya、SUZUKI Satoshi、EGUCHI Takahiro、MIYAZAKI Kouichi、KURIBAYASHI Kousuke、SUYAMA Takehiro、ASAI Akio
  • 雑誌名: 脳卒中の外科 巻: 48 号: 5 ページ: 375-378
  • DOI: 10.2335/scs.48.375
  • NAID: 130007928712
  • ISSN: 0914-5508, 1880-4683
  • 査読あり
• [雑誌論文] ICOSLG-mediated regulatory T cell expansion and IL-10 production promote progression of glioblastoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Iwata Ryoichi、Lee Joo Hyoung、Hayashi Mikio、Dianzani Umberto、Ofune Kohei、Maruyama Masato、Oe Souichi、Ito Tomoki、Hashiba Tetsuo、Yoshimura Kunikazu、Nonaka Masahiro、Nakano Yosuke、Norian Lyse、Nakano Ichiro、Asai Akio
  • 雑誌名: Neuro-Oncology 巻: 22 ページ: 333-344
  • DOI: 10.1093/neuonc/noz204
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 特別寄稿 脳神経外科コントロバーシー2019 (4)くも膜囊胞に対する治療-内視鏡治療かシャント手術か (2019)
  • 著者名/発表者名: 埜中 正博、淺井 昭雄
  • 雑誌名: Neurological Surgery 脳神経外科 巻: 47 号: 1 ページ: 39-48
  • DOI: 10.11477/mf.1436203894
  • ISSN: 0301-2603, 1882-1251
  • 年月日: 2019-01-10
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Integrated clinical, histopathological, and molecular data analysis of 190 central nervous system germ cell tumors from the iGCT Consortium (2019)
  • 著者名/発表者名: Takami H, Fukuoka K, Fukushima S, Nakamura T, Mukasa A, Saito N, Yanagisawa T, Nakamura H, Sugiyama K, Kanamori M, Tominaga T, Maehara T, Nakada M, Kanemura Y, Asai A, et al.
  • 雑誌名: Neuro-Oncology 巻: 21 号: 12 ページ: 1565-1577
  • DOI: 10.1093/neuonc/noz139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intratumoural immune cell landscape in germinoma reveals multipotent lineages and exhibits prognostic significance (2019)
  • 著者名/発表者名: Takami H, Fukushima S, Aoki K, Satomi K, Narumi K, Hama N, Matsushita Y, Fukuoka K, Yamasaki K, Nakamura T, Mukasa A, Saito N, Suzuki T, Yanagisawa T, Nakamura H, Sugiyama K, Tamura K, Maehara T, Nakada M, Nonaka M, Asai A, et al.
  • 雑誌名: Neuropathology and Applied Neurobiology 巻: - 号: 2 ページ: 111-124
  • DOI: 10.1111/nan.12570
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 破裂脳動脈瘤に対するコイル塞栓術後の血腫増大例の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岩田 亮一, 須山 武裕, 吉村 晋一, 山村 奈津美, 磯崎 春菜, 李 一, 宮田 真友子, 内藤 信晶, 亀井 孝昌, 小森 裕美子, 島田 志行, 羽柴 哲夫, 埜中 正博, 淺井 昭雄
  • 雑誌名: CI研究 巻: 41 ページ: 87-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] 外傷性前脈絡叢動脈瘤に対して瘤内塞栓を行った一例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岩田 亮一、須山 武裕、羽柴 哲夫、吉村 晋一、埜中 正博、淺井 昭雄
  • 雑誌名: NEUROSURGICAL EMERGENCY 巻: 24 ページ: 196-200
  • NAID: 130007728387
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 小児eloquent areaの脳実質内腫瘍に対する覚醒下腫瘍摘出術 A case of child awake surgery for glioma at eloquent area (2019)
  • 著者名/発表者名: 磯崎 春菜, 埜中 正博, 亀井 孝昌, 永島 史生, 岩田 亮一, 淺井 昭雄
  • 雑誌名: 小児の脳神経 巻: 44 ページ: 66-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of anti-arrhythmic drugs on glioma stem cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Kohei Ofune, Ryoichi Iwata, Mikio Hayashi, Kunikazu Yoshimura, Masahiro Nonaka, Akio Asai
  • 雑誌名: The Journal of Physiological Sciences 巻: 69(Suppl 1)
• [雑誌論文] Electrophysiological properties of inwardly rectifying K+ channel in glioblastoma stem-like cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Mikio Hayashi, Ryoichi Iwata, Naaz Andharia, Kohei Ofune, Kunikazu Yoshimura, Masahiro Nonaka, Akio Asai, Hiroko Matsuda
  • 雑誌名: The Journal of Physiological Sciences 巻: 69(Suppl 1)
• [雑誌論文] 転移性脳腫瘍とがん幹細胞との関連 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岩田亮一, 丸山正人, 大舟晃平, 中野洋輔, 大江聡一, 林美樹夫, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
  • 雑誌名: Cytometry Research 巻: 28(1) ページ: 13-18
  • NAID: 130007378933
  • 査読あり
• [学会発表] GBMに対するICOSLGを標的とした新規治療法の開発 (2020)
  • 著者名/発表者名: 岩田亮一, 林美樹夫, 埜中正博, 淺井昭雄
  • 学会等名: 第30回日本サイトメトリー学会学術集会
• [学会発表] 5-ALA fluorescence-guided endoscopic surgery for intraparenchymal brain tumors (2019)
  • 著者名/発表者名: Junichi Takeda, Masahiro Nonaka, Akio Asai
  • 学会等名: 9th IFNE (The 9th World Congress of Neuroendoscopy)
  • 国際学会
• [学会発表] Long term outcome of prenatally diagnosed myelomeningocele and consideration problems for fetal surgery (2019)
  • 著者名/発表者名: Mayuko Miyata, Masahiro Nonaka, Akio Asai
  • 学会等名: The 47th Annual Meeting of the International Society for Pediatric Neurosurgery
  • 国際学会
• [学会発表] Retrospective analysis of subtotal versus partial resection of conus lipoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Nonaka, Harua Isozaki, Yumiko Komori, Akio Asai
  • 学会等名: The 47th Annual Meeting of the International Society for Pediatric Neurosurgery
  • 国際学会
• [学会発表] Usefulness of middle meningeal artery embolization with ultra-low concentration NBCA for intractable chronic subdural hematoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Ryoichi Iwata, Takehiro Suyama, Yi Li, Akio Asai
  • 学会等名: 2019WFNS (World Federation of Neurosurgical Societies)
  • 国際学会
• [学会発表] Multi-camera coordinate calibration and accuracy evaluation for robot control (2019)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Nonaka, Akio Asai
  • 学会等名: HCI International 2019
  • 国際学会
• [学会発表] The Long Term of Outcome of Hydrocephalus with Myelomeningocele and the Possibility of Freedom from Shunt Dependency (2019)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Nonaka, Akio Asai
  • 学会等名: AASPN2019 (3rd Congress of Asian Australasian Society for Pediatric Neurosurgery)
  • 国際学会
• [学会発表] A novel treatment for recurrent glioblastoma after chemoradiotherapy (2019)
  • 著者名/発表者名: Kohei Ofune, Ryoichi Iwata, Mikio Hayashi, Kunikazu Yoshimura, Masahiro Nonaka, Akio Asai
  • 学会等名: 第92回日本薬理学会年会
• [学会発表] Biologic profiling of patient-matched primary lung cancer and its brain metastasis (2019)
  • 著者名/発表者名: Kohei Ofune, Tomohito Saito, Ryoichi Iwata, Mikio Hayashi, Kunikazu Yoshimura, Masahiro Nonaka, Tomohiro Murakawa, Akio Asai
  • 学会等名: The 2nd International Cancer Research Symposium of Training Plan for Oncology Professionals
  • 国際学会
• [学会発表] The effect of anti-arrhythmic drugs on glioma stem cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Kohei Ofune, Ryoichi Iwata, Mikio Hayashi, Kunikazu Yoshimura, Masahiro Nonaka, Akio Asai
  • 学会等名: The 9th Federation of Asian and Oceanian Physiological Societies Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Electrophysiological properties of inwardly rectifying K+ channel in glioblastoma stem-like cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Mikio Hayashi, Ryoichi Iwata, Naaz Andharia, Kohei Ofune, Kunikazu Yoshimura, Masahiro Nonaka, Akio Asai, Hiroko Matsuda
  • 学会等名: The 9th Federation of Asian and Oceanian Physiological Societies Congress
  • 国際学会
• [学会発表] ICOSLG-mediated IL-10 producing regulatory T cell expansion promotes progression of glioblastoma multiforme (2018)
  • 著者名/発表者名: Ryoichi Iwata, Mikio Hayashi, Maruyama Masato, Souichi Oe, Tomoki Ito, Masahiro Nonaka, Hisao Yamada, Umberto Dianzani, Ichiro Nakano, Akio Asai
  • 学会等名: 第36回日本脳腫瘍病理学会
• [学会発表] Biologic Profiling of Brain Metastasis from Non-Small Cell Lung Cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomohito Saito, Ryoichi Iwata, Masato Maruyama, Yosuke Nakano, Kohei Ofune, Satoshi Matsuda, Masaki Kaibori, Tomohiro Murakawa, Mikio Hayashi
  • 学会等名: IASLC 19th World Conference on Lung Cancer
  • 国際学会
• [学会発表] グリオーマがん幹細胞におけるTRPMLチャネルの発現解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大舟晃平, 岩田亮一, 林美樹夫, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
  • 学会等名: 第36回日本脳腫瘍学会学術集会
• [図書] プライム脳神経外科第3巻 脳・脊髄動静脈奇形と頭蓋内・脊髄硬膜動静脈瘻 (2019)
  • 著者名/発表者名: 大石哲也, 吉村晋一, 岩田亮一, 淺井昭雄 (中瀬裕之)
  • 総ページ数: 300
  • 出版者: 三和書店
  • ISBN: 9784895905893
• [産業財産権] 窒素含有化合物、前記窒素含有化合物を含む組成物、及び腫瘍悪性度の予測マーカー (2021)
  • 発明者名: 林 美樹夫，池田 幸樹，岩田 亮一
  • 権利者名: 学校法人関西医 科大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2021