| 研究課題/領域番号 |
18K08987
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
高野 晋吾 筑波大学, 附属病院, 病院講師 (50292553)
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| 研究分担者 |
加藤 幸成 東北大学, 未来科学技術共同研究センター, 教授 (00571811)
山下 年晴 筑波大学, 医学医療系, 助教 (50400677)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 血管新生抑制 / VEDGF抵抗性 / 血管co-option / 血管mimicry / chetomin / 膠芽腫 / VEGF / vascular mimicry / vascular co-option / bavacizumab / bevacizumab / 血管新生抑制療法 / 低酸素領域 / 血管新生抑制療 / glioblastoma / anti-angiogenesis / vasculogenic mimicry / angiogenesis / antiangiogenic therapy |
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| 研究成果の概要 |
膠芽腫の血管新生抑制療法は、臨床試験で生存期間の延長がなく、抵抗性の存在が考えられ、主原因であるvasculogenic mimicry: VM)とVascular co-option：COの標的分子は明らかでない。本研究では、膠芽腫検体でVMとCOを定量評価し、VMとCOのin vitroモデルを開発した。モデルで抑制剤（SDF-1、connexin43、chetomin）の評価を行った。さらにchetomiinはマウス脳内膠芽腫モデルで増殖抑制効果を確かめた。これら抑制剤はVMおよびCOを抑制した。
VMおよびCOを標的とした治療は膠芽腫の血管新生抑制の抵抗性を克服する手段となりうる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
血管新生のvasculogenic mimcryとco-optionは膠芽腫血管新生抑制療法の抵抗性に関わる因子で、その標的分子を明らかにすることができた。標的は膠芽腫検体でも確かめられており、今後さらなる分子の開発が期待される。また、本研究で明らかにされたchetominの抵抗性の抑制作用は、HIF1抑制作用と合わせて実臨床での検討が期待れる。
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