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骨形成因子BMP2による半月板の恒常性の分子機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K09056
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56020:整形外科学関連
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

古賀 英之  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30594080)

研究分担者 辻 邦和  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座准教授 (20323694)
関矢 一郎  東京医科歯科大学, 統合研究機構, 教授 (10345291)
宗田 大  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 非常勤講師 (50190864)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード半月板 / 骨形成因子 / BMP2 / BMP4 / BMP7 / 発生 / 再生 / 損傷後修復 / 円板状半月板 / BMP / 骨形成因子BMP / 恒常性
研究成果の概要

半月板は関節機能の維持に必須の組織であるにも関わらず、その発生並びに恒常性の分子機序はほとんど解析されていない。本研究では、半月板の形成、成熟、恒常性及び損傷後修復 のプロセスにおけるBMP2の生理機能を明らかとすることを目的としている。
半月板形成過程でBMP2を欠損したマウスでは、軟骨分化(成熟)のプロセスが完全に阻害されることを発見した。一方で関節形成初期に、四肢の間葉組織特異的にBMP4またはBMP7を欠損させたマウスでは、半月板の形成に異常は観察されなかった。以上の結果は、半月板形成過程においてBMP2が必須かつ特異的な生理機能を有することを示唆している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

半月板は関節機能の維持に必須の組織であるにも関わらず、その発生並びに恒常性の分子機序はほとんど解析されていない。近年では、半月板機能の低下が変形性膝関節症の発症並びに増悪に深く関与していることが報告されている。本研究の成果は、半月板機能の維持に必要な分子機序の解明につながることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 3件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Thawed cryopreserved synovial mesenchymal stem cells show comparable effects to cultured cells in the inhibition of osteoarthritis progression in rats.2021

    • 著者名/発表者名
      Kiyotaka Horiuchi, Nobutake Ozeki, Kentaro Endo, Mitsuru Mizuno, Hisako Katano, Masako Akiyama, Kunikazu Tsuji, Hideyuki Koga, Ichiro Sekiya
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 11 号: 1 ページ: 9683-9683

    • DOI

      10.1038/s41598-021-89239-8

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Arthroscopic Centralization Using Knotless Anchors for Extruded Medial Meniscus.2021

    • 著者名/発表者名
      Hideyuki Koga, Tomomasa Nakamura, Yusuke Nakagawa, Nobutake Ozeki, Toshiyuki Ohara, Mikio Shioda, Yuji Kohno, Masaki Amemiya, Ichiro Sekiya.
    • 雑誌名

      Arthrosc Tech.

      巻: 10 号: 3 ページ: e639-e645

    • DOI

      10.1016/j.eats.2020.10.051

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Synovial mesenchymal stem cells promote the meniscus repair in a novel pig meniscus injury model.2021

    • 著者名/発表者名
      1.Ozeki N, Kohno Y, Kushida Y, Watanabe N, Mizuno M, Katano H, Masumoto J, Koga H, Sekiya I.
    • 雑誌名

      J Orthop Res

      巻: 3 号: 1 ページ: 177-183

    • DOI

      10.1002/jor.24846

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Inhibition of fibrotic changes in infrapatellar fat pad alleviates persistent pain and articular cartilage degeneration in monoiodoacetic acid-induced rat arthritis model2021

    • 著者名/発表者名
      An J.-S.、Tsuji K.、Onuma H.、Araya N.、Isono M.、Hoshino T.、Inomata K.、Hino J.、Miyazato M.、Hosoda H.、Kangawa K.、Nakagawa Y.、Katagiri H.、Miyatake K.、Sekiya I.、Muneta T.、Koga H.
    • 雑誌名

      Osteoarthritis and Cartilage

      巻: 29 号: 3 ページ: 380-388

    • DOI

      10.1016/j.joca.2020.12.014

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Knee laxity, lateral meniscus tear and distal femur morphology influence pivot shift test grade in ACL injury patients2020

    • 著者名/発表者名
      Cui Weiding、Nakagawa Yusuke、Katagiri Hiroki、Otabe Koji、Ohara Toshiyuki、Shioda Mikio、Kohno Yuji、Hoshino Takashi、Yoshihara Aritoshi、Sekiya Ichiro、Koga Hideyuki
    • 雑誌名

      Knee Surgery, Sports Traumatology, Arthroscopy

      巻: 29 号: 2 ページ: 633-640

    • DOI

      10.1007/s00167-020-05994-7

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fibrotic changes in the infrapatellar fat pad induce new vessel formation and sensory nerve fiber endings that associate prolonged pain.2020

    • 著者名/発表者名
      Onuma H, Tsuji K, Hoshino T, Inomata K, Udo M, Nakagawa Y, Katagiri H, Miyatake K, Watanabe T, Sekiya I, Muneta T, Koga H
    • 雑誌名

      J Orthop Res.

      巻: In press 号: 6 ページ: 1296-1306

    • DOI

      10.1002/jor.24580

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synovial fluid-derived mesenchymal cells have non-inferior chondrogenic potential and can be utilized for regenerative therapy as substitute for synovium-derived cells.2020

    • 著者名/発表者名
      Amemiya M, Tsuji K, Katagiri H, Miyatake K, Nakagawa Y, Sekiya I, Muneta T, Koga H.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 523 号: 2 ページ: 465-472

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.12.068

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Time course analyses of structural changes in the infrapatellar fat pad and synovial membrane during inflammation-induced persistent pain development in rat knee joint.2019

    • 著者名/発表者名
      Inomata K, Tsuji K, Onuma H, Hoshino T, Udo M, Akiyama M, Nakagawa Y, Katagiri H, Miyatake K, Sekiya I, Muneta T, Koga H.
    • 雑誌名

      BMC Musculoskelet Disord.

      巻: 20 号: 1 ページ: 8-8

    • DOI

      10.1186/s12891-018-2391-1

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Persistent synovial inflammation plays important roles in persistent pain development in the rat knee before cartilage degradation reaches the subchondral bone.2018

    • 著者名/発表者名
      Hoshino T, Tsuji K, Onuma H, Udo M, Ueki H, Akiyama M, Abula K, Katagiri H, Miyatake K, Watanabe T, Sekiya I, Koga H, Muneta T.
    • 雑誌名

      BMC Musculoskelet Disord.

      巻: 19 号: 1 ページ: 291-291

    • DOI

      10.1186/s12891-018-2221-5

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cartilage/chondrocyte research and osteoarthritis. Emerging drugs for Osteoarthritis.2018

    • 著者名/発表者名
      Tsuji K.
    • 雑誌名

      Clin Calcium.

      巻: 28 ページ: 817-824

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Ramp lesions -Which lesions I fix and how.2021

    • 著者名/発表者名
      Hideyuki Koga.
    • 学会等名
      19th ESSKA
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] アスリートの変形性関節症と競技復帰.2021

    • 著者名/発表者名
      古賀 英之
    • 学会等名
      第3回 Joint Health Conference
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Meniscus -how to preserve?2021

    • 著者名/発表者名
      Hideyuki Koga
    • 学会等名
      2nd International Knee Day
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Meniscus centralization.2021

    • 著者名/発表者名
      Hideyuki Koga
    • 学会等名
      2nd International Knee Day
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 半月板機能温存による変形性膝関節症の治療戦略2021

    • 著者名/発表者名
      古賀英之
    • 学会等名
      第243回 新潟整形外科研究会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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