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肉腫型染色体転座をつくる。-その基礎となるDNA修復過程の演繹的証明

研究課題

研究課題/領域番号 18K09110
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56020:整形外科学関連
研究機関大分大学

研究代表者

田仲 和宏  大分大学, 医学部, 准教授 (10274458)

研究分担者 織田 信弥  独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 腫瘍遺伝学研究室長 (40333372)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード肉腫 / 染色体転座 / 融合遺伝子 / DNA二本鎖切断修復
研究成果の概要

疾患特異的な染色体転座と、その結果生じる融合遺伝子は肉腫の発がんに寄与すると考えられている。染色体転座の発生には、DNA二本鎖切断修復系(相同組換え修復:HR、非相同組換え修復:NHEJ)の異常が関与していると考えられるが、その分子機構の詳細は明らかになっていない。本研究ではHR及びNHEJを担う分子群の発現および機能異常を遺伝子発現レベルおよび蛋白質レベルで詳細に解析し、各種の転座陽性肉腫細胞におけるHR径路の活性化を確認した。そしてそれらの実績を踏まえ、in vitroにおける染色体転座再構成を検証できるモデル系の構築に取り組んだ。

研究成果の学術的意義や社会的意義

腫瘍における染色体転座はこれまでNHEJにより生起しているものと考えられてきたが、我々はむしろHR径路を介して生起しているのではないかと仮定し研究を進めて来た。その結果は、転座陽性肉腫細胞におけるHR径路の活性化を示唆している。HR径路を介した染色体転座は複数のDNA修復過程の異常を背景にしている可能性があるが、このようなDNA修復異常を正確にとらえ、転座の基礎となるDNA修復過程の全貌を明らかにするためには、各種DNA修復異常の意義を検証可能なモデル系を構築する必要がある。HRによる肉腫型染色体転座を再構成するin vitroモデル系を構築しようとする本研究は世界初の試みといえる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (17件) (うち国際共著 2件、 査読あり 17件、 オープンアクセス 15件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] The benzylisoquinoline alkaloids, berberine and coptisine, act against camptothecin-resistant topoisomerase I mutants2021

    • 著者名/発表者名
      Inoue Naomi、Terabayashi Takeshi、Takiguchi-Kawashima Yuri、Fujinami Daisuke、Matsuoka Shigeru、Kawano Masanori、Tanaka Kazuhiro、Tsumura Hiroshi、Ishizaki Toshimasa、Narahara Hisashi、Kohda Daisuke、Nishida Yoshihiro、Hanada Katsuhiro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 7718-7718

    • DOI

      10.1038/s41598-021-87344-2

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A meta-analytic evaluation of the correlation between event-free survival and overall survival in randomized controlled trials of newly diagnosed Ewing sarcoma2020

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Kazuhiro、Kawano Masanori、Iwasaki Tatsuya、Itonaga Ichiro、Tsumura Hiroshi
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 20 号: 1 ページ: 379-379

    • DOI

      10.1186/s12885-020-06871-9

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Surrogate endpoints for overall survival in randomised controlled trials of localised osteosarcoma: A meta-analytic evaluation2020

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Kazuhiro、Kawano Masanori、Iwasaki Tatsuya、Matsuda Shogo、Itonaga Ichiro、Tsumura Hiroshi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 8573-8573

    • DOI

      10.1038/s41598-020-65591-z

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of a High-Throughput Quantification Method for Pazopanib Using Ultra-Performance Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry and Its Clinical Application in Patients with Soft Tissue Tumors2020

    • 著者名/発表者名
      Shiraiwa Ken、Suzuki Yosuke、Tanaka Kazuhiro、Kawano Masanori、Iwasaki Tatsuya、Matsumoto Asami、Tanaka Ryota、Tatsuta Ryosuke、Tsumura Hiroshi、Itoh Hiroki
    • 雑誌名

      Therapeutic Drug Monitoring

      巻: Publish Ahead of Print 号: 3 ページ: 416-421

    • DOI

      10.1097/ftd.0000000000000821

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Adjuvant and neoadjuvant chemotherapy for soft tissue sarcomas: JCOG Bone and Soft Tissue Tumor Study Group2020

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Kazuhiro、Ozaki Toshifumi
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Clinical Oncology

      巻: 51 号: 2 ページ: 180-184

    • DOI

      10.1093/jjco/hyaa231

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Osteosarcoma in patients over 50 years of age: Multi-institutional retrospective analysis of 104 patients2020

    • 著者名/発表者名
      Nagano Akihito、Tanaka Kazuhiro、et al.
    • 雑誌名

      Journal of Orthopaedic Science

      巻: 25 号: 2 ページ: 319-323

    • DOI

      10.1016/j.jos.2019.04.008

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Long-term disease control by trabectedin in a patient with dedifferentiated liposarcoma2020

    • 著者名/発表者名
      Matsuda Shogo、Tanaka Kazuhiro、Kawano Masanori、Iwasaki Tatsuya、Itonaga Ichiro、Tsumura Hiroshi
    • 雑誌名

      Medicine

      巻: 99 号: 2 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1097/md.0000000000018689

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Surrogacy of intermediate endpoints for overall survival in randomized controlled trials of first-line treatment for advanced soft tissue sarcoma in the pre- and post-pazopanib era: a meta-analytic evaluation.2019

    • 著者名/発表者名
      Tanaka K, Kawano M, Iwasaki T, Itonaga I, Tsumura H.
    • 雑誌名

      BMC Cancer.

      巻: 19 号: 1 ページ: 56-56

    • DOI

      10.1186/s12885-019-5268-2

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A meta-analysis of randomized controlled trials that compare standard doxorubicin with other first-line chemotherapies for advanced/metastatic soft tissue sarcomas.2019

    • 著者名/発表者名
      Tanaka K, Kawano M, Iwasaki T, Itonaga I, Tsumura H.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 14 号: 1 ページ: 1-18

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0210671

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ten-year follow-up results of perioperative chemotherapy with doxorubicin and ifosfamide for high-grade soft-tissue sarcoma of the extremities: Japan Clinical Oncology Group study JCOG03042019

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Kazuhiro、Mizusawa Junki、Naka Norifumi、Kawai Akira、et al.
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 19 号: 1 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1186/s12885-019-6114-2

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A randomized phase III trial of denosumab before curettage for giant cell tumor of bone: Japan Clinical Oncology Group Study JCOG16102019

    • 著者名/発表者名
      Urakawa Hiroshi、Mizusawa Junki、Tanaka Kazuhiro、Eba Junko、Hiraga Hiroaki、Kawai Akira、Nishida Yoshihiro、Hosaka Masami、Iwamoto Yukihide、Fukuda Haruhiko、Ozaki Toshifumi
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Clinical Oncology

      巻: 49 号: 4 ページ: 379-382

    • DOI

      10.1093/jjco/hyz004

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Eighth edition of the American Joint Committee on Cancer staging system for soft tissue sarcoma of the trunk and extremity: in search of a better staging system2019

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Kazuhiro、Tsumura Hiroshi
    • 雑誌名

      Annals of Translational Medicine

      巻: 7 号: S1 ページ: 1-3

    • DOI

      10.21037/atm.2019.01.31

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] MicroRNA-181c prevents apoptosis by targeting of FAS receptor in Ewing's sarcoma cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Kawano M, Tanaka K, Itonaga I, Iwasaki T, Tsumura H.
    • 雑誌名

      Cancer Cell Int.

      巻: 18 号: 1 ページ: 37-37

    • DOI

      10.1186/s12935-018-0536-9

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prospective comparison of various radiological response criteria and pathological response to preoperative chemotherapy and survival in operable high-grade soft tissue sarcomas in the Japan Clinical Oncology Group study JCOG03042018

    • 著者名/発表者名
      Tanaka K, Ogawa G, Mizusawa J, Naka N, Kawai A, Takahashi M, Hiruma T, Matsumoto Y, Tsuchiya H, Nakayama R, Hatano H, Emori M, Hosaka M, Yoshida Y, Toguchida J, Abe S, Asanuma K, Yokoyama R, Hiraga H, Yonemoto T, Morii T, Matsumoto S, Nagano A, Yoshikawa H, Fukuda H, Ozaki T, Iwamoto Y.
    • 雑誌名

      World Journal of Surgical Oncology

      巻: 16 号: 1 ページ: 160-160

    • DOI

      10.1186/s12957-018-1462-y

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interaction between human osteosarcoma and mesenchymal stem cells via an interleukin-8 signaling loop in the tumor microenvironment.2018

    • 著者名/発表者名
      Kawano M, Tanaka K, Itonaga I, Iwasaki T, Tsumura H.
    • 雑誌名

      Cell Commun Signal.

      巻: 16(1) 号: 1 ページ: 13-13

    • DOI

      10.1186/s12964-018-0225-2

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical outcome of primary giant cell tumor of bone after curettage with or without perioperative denosumab in Japan: from a questionnaire for JCOG 1610 study2018

    • 著者名/発表者名
      Urakawa H, Yonemoto T, Matsumoto S, Takagi T, Asanuma K, Watanuki M, Takemoto A, Naka N, Matsumoto Y, Kawai A, Kunisada T, Kubo T, Emori M, Hiraga H, Hatano H, Tsukushi S, Nishida Y, Akisue T, Morii T, Takahashi M, Nagano A, Yoshikawa H, Sato K, Kawano M, Hiraoka K, Tanaka K, Iwamoto Y, Ozaki T.
    • 雑誌名

      World Journal of Surgical Oncology

      巻: 16 号: 1 ページ: 162-162

    • DOI

      10.1186/s12957-018-1459-6

    • NAID

      120006502536

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of the Novel Tooth-Specific Transcription Factor AmeloD2018

    • 著者名/発表者名
      He B.、Chiba Y.、Li H.、de Vega S.、Tanaka K.、Yoshizaki K.、Ishijima M.、Yuasa K.、Ishikawa M.、Rhodes C.、Sakai K.、Zhang P.、Fukumoto S.、Zhou X.、Yamada Y.
    • 雑誌名

      Journal of Dental Research

      巻: 98 号: 2 ページ: 234-241

    • DOI

      10.1177/0022034518808254

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Results of a randomized phase II/III study comparing perioperative adriamycin plus ifosfamide and gemcitabine plus docetaxel for high-grade soft tissue sarcomas: Japan Clinical Oncology Group study JCOG1306.2020

    • 著者名/発表者名
      Tanaka K, Machida R, Kawai A, Nakayama R, Tsukushi S, Asanuma K, Matsumoto Y, Hiraga H, Hiraoka K, Watanuki M, Yonemoto T, Abe S, Katagiri H, Nishida Y, Nagano A, Suehara Y, Kataoka T, Fukuda H, Ozaki T, Iwamoto Y
    • 学会等名
      2020 Annual Meeting of American Society of Clinical Oncology
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A meta-analytic evaluation of the correlation between surrogate endpoints and overall survival in randomized controlled trials of newly diagnosed osteosarcoma.2020

    • 著者名/発表者名
      Tanaka K, Kawano M, Iwasaki T, Kubota Y, Itonaga I, Tsumura H
    • 学会等名
      2020 Annual Meeting of Connective Tissue Oncology Society
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 骨軟部肉腫に対する標準治療と臨床試験2020

    • 著者名/発表者名
      田仲和宏
    • 学会等名
      第53回西日本腫瘍懇話会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 成人、AYA世代における骨・軟部肉腫の臨床試験2020

    • 著者名/発表者名
      田仲和宏
    • 学会等名
      第18回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 10-year follow-up results of perioperative chemotherapy with doxorubicin (DXR) and ifosfamide (IFM) for high-grade soft tissue sarcomas (STS) in the extremities: Japan Clinical Oncology Group study JCOG0304.2019

    • 著者名/発表者名
      Tanaka K, Mizusawa J, et al.
    • 学会等名
      2019 Annual Meeting of American Society of Clinical Oncology
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Ewing肉腫細胞におけるmiR-20bによるTGFBR2発現抑制と腫瘍増殖能の解析2019

    • 著者名/発表者名
      岩崎達也、田仲和宏、他
    • 学会等名
      第52回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] 最新主要文献とガイドラインでみる 整形外科学レビュー 2021-’222021

    • 著者名/発表者名
      田仲和宏
    • 総ページ数
      296
    • 出版者
      総合医学社
    • ISBN
      9784883787340
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] 軟部腫瘍診療ガイドライン2020(改訂第3版)2020

    • 著者名/発表者名
      田仲和宏
    • 総ページ数
      96
    • 出版者
      南江堂
    • ISBN
      9784524228119
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] 肉腫 : 基礎・臨床の最新知見2020

    • 著者名/発表者名
      田仲和宏
    • 総ページ数
      692
    • 出版者
      日本臨床社
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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