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ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬の作用増強による膀胱癌新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K09183
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56030:泌尿器科学関連
研究機関防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛

研究代表者

佐藤 全伯  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 泌尿器科学, 講師 (00296675)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワードヒストン脱アセチル化酵素阻害薬 / ヒストンアセチル化 / 小胞体ストレス / CYP3A4 / RTS-V5 / ritonavir / HMG-CoA還元酵素阻害薬 / AMPK / HIVプロテアーゼ阻害薬
研究成果の概要

本研究では、進行膀胱癌に対するヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害薬の作用を他の薬剤を用いて増強する手法での新規治療開発を行った。HIVプロテアーゼ阻害薬ritonavirとHDAC阻害薬panobinostatの併用、ritonavirとHDAC阻害薬vorinostatの併用、HMG-CoA還元酵素阻害薬simvastatinとHDAC阻害薬romidepsinの併用およびritonavirとHDAC-プロテアソーム阻害薬RTS-V5の併用が効果的に膀胱癌細胞を死滅させること及びその作用機序について解明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、膀胱癌細胞において、一般に固形癌に対してはその効果が限られているヒストン脱アセチル化酵素阻害薬の作用を他の既存薬剤を用いて増強することに成功した。本研究成果は、現時点で根治的な治療法が存在しない進行膀胱癌に対する新規治療法開発への基盤となることが期待される。また、既存薬剤を使用することは、新規薬剤開発のコストと時間を短縮する上でも有用である。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 5件、 招待講演 1件) 備考 (3件)

  • [国際共同研究] University of Bonn/Heinrich Heine University(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] The Dual Histone Deacetylase-Proteasome Inhibitor RTS-V5 Acts Synergistically With Ritonavir to Induce Endoplasmic Reticulum Stress in Bladder Cancer Cells2021

    • 著者名/発表者名
      OKUBO KAZUKI、RESSING NINA、SCHULZ WOLFGANG A.、HANSEN FINN K.、ASANO TAKAKO、SATO AKINORI
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 41 号: 12 ページ: 5987-5996

    • DOI

      10.21873/anticanres.15417

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Simvastatin-romidepsin combination kills bladder cancer cells synergistically2021

    • 著者名/発表者名
      Okubo Kazuki、Miyai Kosuke、Kato Kimi、Asano Takako、Sato Akinori
    • 雑誌名

      Translational Oncology

      巻: 14 号: 9 ページ: 101154-101154

    • DOI

      10.1016/j.tranon.2021.101154

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Metformin augments panobinostat's anti-bladder cancer activity by activating AMP-activated protein kinase2019

    • 著者名/発表者名
      Kazuki Okubo, Makoto Isono, Takako Asano, Akinori Sato
    • 雑誌名

      Translational Oncology

      巻: 12 号: 4 ページ: 669-682

    • DOI

      10.1016/j.tranon.2019.02.001

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Simvastatinとromidepsinの併用は膀胱癌細胞を効果的に死滅する:AMPKとPPARγの活性化を介した相乗的なヒストンアセチル化による新規治療アプローチ2020

    • 著者名/発表者名
      大久保和樹、浅野貴子、佐藤全伯
    • 学会等名
      第108回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Simvastatin augments anticancer activity of romidepsin in bladder cancer cells by causing AMP-activated protein kinase activation and histone acetylation2020

    • 著者名/発表者名
      Kazuki Okubo, Takako Asano, Akinori Sato
    • 学会等名
      The 35th European Association of Urology Congress (Virtual)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書 2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Vorinostat and ixazomib cause bladder cancer apoptosis synergistically by inducing endoplasmic reticulum stress2020

    • 著者名/発表者名
      Akinori Sato, Takako Asano, Kazuki Okubo
    • 学会等名
      The 35th European Association of Urology Congress (Virtual)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Die verschwundene Proteine: where are they?2019

    • 著者名/発表者名
      Akinori Sato
    • 学会等名
      The 12th Triennial Meeting German-Japanese Confederation of Urology
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Panobinostat and ritonavir cause bladder cancer apoptosis by inducing endoplasmic reticulum stress and histone acetylation synergistically2019

    • 著者名/発表者名
      Akinori Sato, Takako Asano, Makoto Isono, Kazuki Okubo
    • 学会等名
      The 114th American Urological Association Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Simvastatin and romidepsin kill bladder cancer cells by causing AMPK activation and histone acetylation2019

    • 著者名/発表者名
      大久保和樹、浅野貴子、佐藤全伯
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Simvastatin potentiates anticancer activity of romidepsin in bladder cancer cells by causing AMP-activated protein kinase activation and histone acetylation2019

    • 著者名/発表者名
      大久保和樹、浅野貴子、佐藤全伯
    • 学会等名
      第71回西日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Cobicistat, a potent CYP3A4 inhibitor, acts synergistically with oprozomib to cause endoplasmic reticulum stress in bladder cancer cells2019

    • 著者名/発表者名
      Akinori Sato, Takako Asano, Makoto Isono, Kazuki Okubo
    • 学会等名
      The 33rd European Association of Urology Congress
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Panobinostatとixazomibの併用は小胞体ストレスとヒストンアセチル化を誘導し膀胱癌細胞増殖を抑制する2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤全伯、浅野貴子、大久保和樹、磯野誠、淺野友彦
    • 学会等名
      第106回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Panobinostat と metformin の併用は AMP activated protein kinase を介して蛋白アセチル化と小胞体ストレスを誘導し、膀胱癌細胞の増殖を抑制する2018

    • 著者名/発表者名
      大久保和樹、佐藤全伯、 浅野貴子、 磯野誠、 淺野友彦
    • 学会等名
      第106回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Panobinostat and ixazomib induce endoplasmic reticulum stress and histone acetylation in bladder cancer cells2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤全伯、大久保和樹、磯野誠、浅野貴子、淺野友彦
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Metformin augments panobinostat’s activity by activating AMPK in bladder cancer cells2018

    • 著者名/発表者名
      大久保和樹、佐藤全伯、 浅野貴子、 磯野誠、 淺野友彦
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒストンアセチル化およびAMPKを介した膀胱癌治療戦略の探求2018

    • 著者名/発表者名
      大久保和樹
    • 学会等名
      平成30年度 先端モデル動物支援プラットフォーム 若手支援技術講習会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      https://researchmap.jp/zenpaku

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      https://www.researchgate.net/profile/Akinori-Sato-4

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [備考] 佐藤 全伯 (Akinori Sato) - マイポータル - researchmap

    • URL

      https://researchmap.jp/zenpaku

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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