| 研究課題/領域番号 |
18K09212
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 福岡大学 |
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研究代表者 |
大江 賢治 福岡大学, 薬学部, 教授 (30419527)
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| 研究分担者 |
田中 智子 福岡大学, 医学部, 講師 (10380528)
遠城寺 宗近 福岡大学, 薬学部, 教授 (20253411)
蘆田 健二 久留米大学, 医学部, 准教授 (40549333)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 副腎皮質癌 / 治療 / RNAスプライシング / オートファジー / splicing / cancer / adrenal gland / 選択的スプライシング / 環状RNA / スプライシング |
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| 研究成果の概要 |
CX-4945はCK2阻害剤として知られているが、近年、スプライシングが関与するCLKの阻害効果が報告されている。今回、副腎皮質癌細胞株H295Rにおいて、副腎皮質のマスター・レギュレーターであるNR5A1のmultiple exon skipping、さらにステロイド代謝酵素遺伝子の転写抑制による異常ステロイドホルモン産生低下、さらに、オートファジー誘導による増殖抑制を発見した。
そして、H295R細胞株の担癌ヌードマウスにおいて、CX-5945を腹腔内投与したところ、腫瘍重量、腫瘍体積の減少という知見を得た。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
副腎皮質癌は、現在の標準的治療であるミトタン-EDP療法では、全生存期間14.8か月で、最新のチエックポイント阻害薬（ペムブロリズマブ）でも全生存期間は、24.9か月である。
今回、発見したCX-4945の副腎皮質癌細胞株H295Rに対する、NR5A1のmultiple exon skippingによる発現抑制、これによる異常ステロイドホルモン産生低下、CX-4945によるH295R細胞のオートファジー誘導による増殖抑制、H295R担癌ヌードマウスにおける腫瘍重量、腫瘍体積の減少、という新知見を得た。
本成果は、悪性度の高い進行副腎皮質癌の治療に役立つことを願っている。
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