母体胎児間マイクロキメリズムを応用した胎児免疫寛容誘導の開発

• 研究課題/領域番号: 18K09228
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56040:産婦人科学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 遠藤 誠之 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (30644794)
• 研究分担者: 玉井 克人 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (20236730)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 胎児 / 免疫寛容 / マイクロキメリズム / 間葉系幹細胞 / 細胞移植 / 胎児治療

研究成果の概要

妊娠中に母体から胎児へ細胞が移行する現象を母体胎児間マイクロキメリズムと言います。その機序により、ある割合で子供が母親由来の細胞に対して免疫学的な寛容を示すことが分かっています。その場合、その子供は母親由来の細胞移植や、母親に特異的なタンパク質に対して拒絶反応を起こしません。我々は今回、この免疫寛容誘導効率を上げるための研究を行いました。妊娠マウスに間葉系幹細胞動員因子HMGB1を投与することで、母体血中から胎児へより多くの間葉系幹細胞が移行することを期待しました。その結果、免疫寛容誘導効率を約4倍増加させることができました。

研究成果の学術的意義や社会的意義

母親由来細胞やタンパク質に対して免疫寛容があると、その子供は母親由来の細胞移植や、母親に特異的なタンパク質に対して拒絶反応を起こしません。
もし、子供に特殊な疾患があって、細胞移植治療や臓器移植、あるいはタンパク質補充療法などの治療が必要な場合、通常であれば免疫抑制剤を使用したり、治療前に化学療法や放射線療法などで骨髄抑制をする必要があります。しかし、免疫寛容が誘導されていれば、そのような処置も必要なく治療することが可能になります。

研究成果

• [雑誌論文] Controlled induction of immune tolerance by mesenchymal stem cells transferred by maternal microchimerism. (2020)
  • 著者名/発表者名: Iwai S, Okada A, Sasano K, Endo M, Yamazaki S, Wang X, Shimbo T, Tomimatsu T, Kimura T, Tamai K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 539 ページ: 83-88
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.12.032
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of leucine-rich alpha-2 glycoprotein as a biomarker of fetal infection (2020)
  • 著者名/発表者名: Kajimoto Etsuko、Endo Masayuki、Fujimoto Minoru、Matsuzaki Shinya、Fujii Makoto、Yagi Kazunobu、Kakigano Aiko、Mimura Kazuya、Tomimatsu Takuji、Serada Satoshi、Takeuchi Makoto、Yoshino Kiyoshi、Ueda Yutaka、Kimura Tadashi、Naka Tetsuji
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 15 号: 11 ページ: 0242076-0242076
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0242076
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sonographic findings after induced medical abortion at 12?21?weeks of gestation: Retrospective cohort study (2020)
  • 著者名/発表者名: Mimura Kazuya、Endo Masayuki、Kakigano Aiko、Matsuzaki Shinya、Kawanishi Yoko、Tomimatsu Takuji、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: Contraception 巻: 102 号: 2 ページ: 87-90
  • DOI: 10.1016/j.contraception.2020.04.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility and outcomes of fetoscopic endoluminal tracheal occlusion for severe congenital diaphragmatic hernia: A Japanese experience (2020)
  • 著者名/発表者名: Wada Seiji、Ozawa Katsusuke、Sugibayashi Rika、Suyama Fumio、Amari Shoichiro、Ito Yushi、Kanamori Yutaka、Okuyama Hiroomi、Usui Noriaki、Sasahara Jun、Kotani Tomomi、Hayakawa Masahiro、Kato Kiyoko、Taguchi Tomoaki、Endo Masayuki、Sago Haruhiko
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 46 号: 12 ページ: 2598-2604
  • DOI: 10.1111/jog.14504
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of Prophylactic Antibiotics in Bakri Intrauterine Balloon Placement: A Single-Center Retrospective Analysis and Literature Review (2020)
  • 著者名/発表者名: Nagase Y, Matsuzaki S, Kawanishi Y, Nakagawa S, Kakigano A, Takiuchi T, Mimura K, Tomimatsu T, Endo M, Kimura T.
  • 雑誌名: American Journal of Perinatology Reports 巻: 10(1) 号: 01 ページ: e106-e112
  • DOI: 10.1055/s-0040-1708487
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Potency of Tokishakuyakusan in treating preeclampsia: Drug repositioning method by in vitro screening of the Kampo library. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yagi K, Mimura K, Tomimatsu T, Matsuyama T, Kawanishi Y, Kakigano A, Nakamura H, Endo M, Kimura T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 15 号: 12 ページ: 0244684-0244684
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0244684
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Obstetric Outcomes of Pregnancy After Uterine Artery Embolization</p> (2020)
  • 著者名/発表者名: Jitsumori Mariko、Matsuzaki Shinya、Endo Masayuki、Hara Takeya、Tomimatsu Takuji、Matsuzaki Satoko、Miyake Tatsuya、Takiuchi Tsuyoshi、Kakigano Aiko、Mimura Kazuya、Kobayashi Eiji、Ueda Yutaka、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: International Journal of Women's Health 巻: Volume 12 ページ: 151-158
  • DOI: 10.2147/ijwh.s236443
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Persistent funic presentation due to velamentous cord insertion adjacent to the internal os but not vasa previa (2020)
  • 著者名/発表者名: Mimura Kazuya、Endo Masayuki、Matsuzaki Shinya、Tomimatsu Takuji、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology 巻: 59 号: 1 ページ: 167-168
  • DOI: 10.1016/j.tjog.2019.10.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful management of fetal hemolytic disease due to strong anti-Rh17 with plasma exchange and intrauterine transfusion in a woman with the D--phenotype. (2020)
  • 著者名/発表者名: Mimura K, Endo M, Takahashi A, Doi Y, Sakuragi M, Kiyokawa T, Taniguchi H, Kitabatake Y, Handa M, Tomimatsu T, Tomiyama Y, Isaka Y, Kimura T.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 111 号: 1 ページ: 149-154
  • DOI: 10.1007/s12185-019-02735-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Horizontal Cervix as a Novel Sign for Predicting Adhesions on the Posterior Extrauterine Wall in Cases of Placenta Previa (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki Shinya、Okada Aiko、Endo Masayuki、Nagase Yoshikazu、Nakagawa Satoshi、Hiramatsu Kosuke、Kakigano Aiko、Mimura Kazuya、Takiuchi Tsuyoshi、Tomimatsu Takuji、Ueda Yutaka、Ogita Kazuhide、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 8 号: 12 ページ: 2141-2141
  • DOI: 10.3390/jcm8122141
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preeclampsia: Maternal Systemic Vascular Disorder Caused by Generalized Endothelial Dysfunction Due to Placental Antiangiogenic Factors (2019)
  • 著者名/発表者名: Tomimatsu Takuji、Mimura Kazuya、Matsuzaki Shinya、Endo Masayuki、Kumasawa Keiichi、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 20 号: 17 ページ: 4246-4246
  • DOI: 10.3390/ijms20174246
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical Characteristics of Jra Alloimmunization in Pregnancy: A Case Series (2019)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa Takeshi、Fujikawa Eri、Mimura Kazuya、Endo Masayuki、Sasahara Jun、Kimura Tadashi、Mitsuda Nobuaki、Ishii Keisuke
  • 雑誌名: Fetal Diagnosis and Therapy 巻: 46 号: 6 ページ: 433-439
  • DOI: 10.1159/000501517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptionally distinct mesenchymal stem/stromal cells circulate in fetus (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimbo, T., Endo, M., Iwai; S., Kitayama, T., Ouchi, Y., Yamamoto, R., Takaki, E., Yamazaki, S., Nishida, M., Wang, X., Kikuchi, Y., Tomimatsu, T., Kaneda, Y., Kimura, T. Tamai, K
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: pii: S0006-291X(19) 号: 2 ページ: 30410-3
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.03.033
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] New dedicated blunt straight needles and sutures for uterine compression sutures: a retrospective study and literature review (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki Shinya、Endo Masayuki、Tomimatsu Takuji、Nakagawa Satoshi、Matsuzaki Satoko、Miyake Tatsuya、Takiuchi Tsuyoshi、Kakigano Aiko、Mimura Kazuya、Ueda Yutaka、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: BMC Surgery 巻: 19 号: 1 ページ: 33-33
  • DOI: 10.1186/s12893-019-0495-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cervical cancer screening rate differs by HPV vaccination status: An interim analysis (2019)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Mariko、Ueda Yutaka、Yagi Asami、Ikeda Sayaka、Endo Masayuki、Tomimatsu Takuji、Nakayama Tomio、Sekine Masayuki、Enomoto Takayuki、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 37 号: 32 ページ: 4424-4426
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2019.06.064
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nationwide survey of fetal myelomeningocele in Japan: Background for fetal surgery (2019)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Yuka Otera、Wada Seiji、Miya Michiko、Akaishi Rina、Sugibayashi Rika、Ozawa Katsusuke、Endo Masayuki、Sago Haruhiko
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: 61 号: 7 ページ: 715-719
  • DOI: 10.1111/ped.13889
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gross image of vasa previa restored in the postpartum period (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki Shinya、Kakigano Aiko、Mimura Kazuya、Nagase Yoshikazu、Endo Masayuki、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: Clinical Case Reports 巻: 7 号: 2 ページ: 383-384
  • DOI: 10.1002/ccr3.1979
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An evident asymmetrical uterus during cesarean delivery (2018)
  • 著者名/発表者名: Kakigano Aiko、Matsuzaki Shinya、Jitsumori Mariko、Mimura Kazuya、Endo Masayuki、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: Clinical Case Reports 巻: 6 号: 11 ページ: 2281-2282
  • DOI: 10.1002/ccr3.1802
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prenatal findings of serpentine-like syndrome with congenital intrathoracic stomach: differential diagnosis from congenital diaphragmatic hernia (2018)
  • 著者名/発表者名: Mimura Kazuya、Endo Masayuki、Matsuoka Keiko、Tomimatsu Takuji、Tazuke Yuko、Okuyama Hiroomi、Takeuchi Makoto、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: Journal of Medical Ultrasonics 巻: 46 号: 2 ページ: 263-266
  • DOI: 10.1007/s10396-018-0896-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Obstetric outcomes and acceptance of alternative therapies to blood transfusion by Jehovah’s Witnesses in Japan: a single-center study (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Mie、Matsuzaki Shinya、Endo Masayuki、Kakigano Aiko、Mimura Kazuya、Takiuchi Tsuyoshi、Miyake Tatsuya、Tomimatsu Takuji、Ueda Yutaka、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 108 号: 4 ページ: 432-437
  • DOI: 10.1007/s12185-018-2490-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Arginase controls soluble vascular endothelial growth factor receptor 1 (sFlt1) to maintain pregnancy homeostasis (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Hiroko、Kumasawa Keiichi、Kakigano Aiko、Mimura Kazuya、Endo Masayuki、Tomimatsu Takuji、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 499 号: 2 ページ: 150-155
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.03.086
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Obstetric outcome in patients with a unicornuate uterus after laparoscopic resection of a rudimentary horn (2018)
  • 著者名/発表者名: Sawada, M. Kakigano, A. Matsuzaki, S. Takiuchi, T. Mimura, K. Kumasawa, K. Endo, M. Ueda, Y. Yoshino, K. Kimura, T.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: - 号: 6 ページ: 1080-1086
  • DOI: 10.1111/jog.13622
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Conservative management of placenta percreta (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki Shinya、Yoshino Kiyoshi、Endo Masayuki、Kakigano Aiko、Takiuchi Tsuyoshi、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: International Journal of Gynecology & Obstetrics 巻: 140 号: 3 ページ: 299-306
  • DOI: 10.1002/ijgo.12411
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 妊娠初期における妊婦のリスク評価と具体的対策 (2018)
  • 著者名/発表者名: 遠藤誠之
  • 雑誌名: 日本医事新報 巻: 4913 ページ: 28-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胎児治療：Fetus as a patient (2018)
  • 著者名/発表者名: 遠藤誠之
  • 雑誌名: 産婦人科の進歩 巻: 70 ページ: 323-327
  • NAID: 130007492060
  • 査読あり
• [学会発表] Fetal Shunting with Harrison’s Pigtail (2019)
  • 著者名/発表者名: Endo M.
  • 学会等名: Pertemuan Ilmiah XX Fetomaternal Bandung 2019.
  • 国際学会
• [学会発表] LUTO and Vesicoamniotic shunting. (2019)
  • 著者名/発表者名: Endo M.
  • 学会等名: Pertemuan Ilmiah XX Fetomaternal Bandung 2019.
  • 国際学会
• [学会発表] In-utero shunting for PUV (2019)
  • 著者名/発表者名: Endo M.
  • 学会等名: 3rd Thailand Ian Donald Advanced Course of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology & 5th Asia-Pacific Conference of Fetal Therapy 2019
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] In utero gene therapy for cleft palate (2019)
  • 著者名/発表者名: 遠藤誠之
  • 学会等名: 第59回日本先天異常学会ならびに13th World Congress of the International Cleft Lip and Palate Foundation(CLEFT2019)
  • 国際学会
• [学会発表] 本邦における脊髄髄膜瘤胎児手術に向けての取り組み１ (2019)
  • 著者名/発表者名: 遠藤誠之、奥山宏臣、渡邊美穂、香川尚己、味村和哉、木村正、和田誠司、左合治彦
  • 学会等名: 第17回日本胎児治療学会
• [学会発表] 総論：胎児治療の過去、現在、そして未来 (2019)
  • 著者名/発表者名: 遠藤誠之
  • 学会等名: 第17回日本胎児治療学会
  • 招待講演
• [学会発表] 脊髄髄膜瘤胎内手術の現状と展望 (2018)
  • 著者名/発表者名: 遠藤誠之
  • 学会等名: 第38回日本脳神経外科コングレス総会
• [学会発表] Mesenchymal stem cell can induce offsprings' immune tolerance against non-inherited antigens in murine maternal-to-fetal microchimeric model (2018)
  • 著者名/発表者名: Endo M.
  • 学会等名: Inrenational Fetal Medicine and Surgery Society
  • 国際学会
• [学会発表] Fetoscopic ballon removal or Exit removal? Endo M, (2018)
  • 著者名/発表者名: Endo M.
  • 学会等名: 4th Asia Pacific Conference on Fetal Therapy
  • 国際学会
• [学会発表] Osteogenesis imperfect (2018)
  • 著者名/発表者名: Endo M.
  • 学会等名: 4th Asia Pacific Conference on Fetal Therapy
  • 国際学会
• [学会発表] Shunting for LUTO(hakko Shunt) (2018)
  • 著者名/発表者名: Endo M.
  • 学会等名: 4th Asia Pacific Conference on Fetal Therapy
  • 国際学会
• [学会発表] Fetal Surgery (2018)
  • 著者名/発表者名: Endo M.
  • 学会等名: First Maternity Hospital 90th Anniversary Event and International Seminar
  • 招待講演
• [学会発表] Mesenchymal stem cell can induce offspring’s immune tolerance against non!inherited antigens in murine Maternal!to!Fetal microchimeric model (2018)
  • 著者名/発表者名: Okada A, Endo M, Sasano K, Kawanishi Y, Owa T, Kajimoto E, Tanaka H, Kakigano A, Mimura K, Tomimatsu T, Tamai K, Kimura T.
  • 学会等名: 第70回日本産科婦人科学会
• [学会発表] <生涯研修プログラム16 胎児治療> (2018)
  • 著者名/発表者名: 遠藤誠之.
  • 学会等名: 第70回日本産科婦人科学会
• [学会発表] 出生前診断された先天性横隔膜ヘルニア症例における出生時週数と児の予後に関する検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 川西陽子, 遠藤誠之, 甘利昭一郎, 臼井規朗, 内田恵一, 漆原直人, 岡和田学, 金森 豊, 田口智章, 照井慶太, 豊島勝沼, 早川昌弘, 古川泰三, 横井暁子, 奥山宏臣.
  • 学会等名: 第54回日本周産期・新生児医学会
• [学会発表] 脊髄髄膜瘤胎内手術： 産科医の立場から (2018)
  • 著者名/発表者名: 遠藤誠之.
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第77回学術総会
• [図書] 胎児発育不全 (2018)
  • 著者名/発表者名: 金山 尚裕、池田 智明、味村和哉、遠藤誠之，他
  • 総ページ数: 196
  • 出版者: 中外医学社
  • ISBN: 9784498060906