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子宮内膜脱落膜化における C/EBPbによるゲノムワイドヒストン制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K09230
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関山口大学

研究代表者

田村 功  山口大学, 医学部附属病院, 助教 (40610663)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード子宮内膜 / 脱落膜化 / epigenetics / C/EBPb / PGC-1a / PGC-1α / C/EBPβ / 子宮内膜間質細胞 / H3K27ac
研究成果の概要

脱落膜化において、C/EBPbは、H3K27acをゲノムワイドに制御することで多くの脱落膜化関連遺伝子の発現調節を行っている。本研究ではその詳細な機序を解明することを目的とした。C/EBPbはepigenetic factorであるPGC-1aの発現を上昇させ、さらにPGC-1aやp300と複合体を形成することで、H3K27acを誘導しているという新たなメカニズムが明らかとなった。PGC-1aの子宮内膜における役割はこれまで不明だったが、エピゲノム変化を誘導することで脱落膜化に貢献しているという新たな役割を見出した。さらに、PGC1aは脱落膜化における免疫制御に関与している可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により子宮内膜間質細胞における遺伝子発現調節機構の一つが明らかとなった。脱落膜化は着床現象に必須の事象である。よって、本研究により脱落膜化の調節機構のひとつが明らかとなり、未だ詳細が不明であるヒト着床現象の解明につながると考えられる。このことは将来の不妊症治療にもつながるため、社会的意義がある研究である。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Transcription factor C/EBPβ induces genome-wide H3K27ac and upregulates gene expression during decidualization of human endometrial stromal cells2021

    • 著者名/発表者名
      Tamura Isao、Maekawa Ryo、Jozaki Kosuke、Ohkawa Yasuyuki、Takagi Haruka、Doi-Tanaka Yumiko、Shirafuta Yuichiro、Mihara Yumiko、Taketani Toshiaki、Sato Shun、Tamura Hiroshi、Sugino Norihiro
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Endocrinology

      巻: 520 ページ: 111085-111085

    • DOI

      10.1016/j.mce.2020.111085

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Wilms tumor 1 regulates lipid accumulation in human endometrial stromal cells during decidualization2020

    • 著者名/発表者名
      Tamura Isao、Takagi Haruka、Doi-Tanaka Yumiko、Shirafuta Yuichiro、Mihara Yumiko、Shinagawa Masahiro、Maekawa Ryo、Taketani Toshiaki、Sato Shun、Tamura Hiroshi、Sugino Norihiro
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: in press 号: 14 ページ: 4673-4683

    • DOI

      10.1074/jbc.ra120.012841

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 転写因子Wilms tumor 1 (WT1)は子宮内膜間質細胞脱落膜化における脂質蓄積を制御する2020

    • 著者名/発表者名
      田村 功、高木遥香、田中結美子、白蓋雄一郎、三原由美子、前川 亮、竹谷俊明、佐藤 俊、田村博史、杉野法広
    • 学会等名
      第25回日本生殖内分泌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] C/EBPb a transcription factor, genome-widely regulates gene expression through H3K27ac modifications during decidualization of human endometrial stromal cells (ESCs)2020

    • 著者名/発表者名
      Isao Tamura, Ryo Maekawa, Haruka Takagi, Natsuko Shimizu, Yumiko Tanaka-Doi, Yuichiro Shirafuta, Yumiko Mihara, Toshiaki Taketani, Hiroshi Tamura, Norihiro Sugino
    • 学会等名
      第72回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Transcriptional coactivator PGC1a contributes to decidualization by forming a transcription complex with C/EBPb / p300 and inducing epigenomic changes2020

    • 著者名/発表者名
      Haruka Takagi, Isao Tamura, Natsuko Shimizu, Yumiko Tanaka, Yuichiro Shirafuta, Yumiko Mihara, Masahiro Shinagawa, Ryo Maekawa, Toshiaki Taketani, Hiroshi Tamura, Norihiro Sugino.
    • 学会等名
      第72回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ヒト子宮内膜間質細胞の脱落膜化における転写因子C/EBPβを介したヒストン修飾による遺伝子発現制御機構2020

    • 著者名/発表者名
      田村 功、前川 亮、田中 結美子、高木 遥香、白蓋雄一郎、三原由実子、竹谷俊明、田村博史、杉野法広
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 転写共役因子PGC-1αはC/EBPβ、p300と転写複合体を形成しエピゲノム変化を誘導することで脱落膜化に貢献する2020

    • 著者名/発表者名
      高木遥香、田村功、清水奈都子、田中結美子、白蓋雄一郎、三原由実子、品川征大、前川亮、竹谷俊明、田村博史、杉野法広
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 転写共役因子PGC-1αはC/EBPβ、p300と転写複合体を形成しエピゲノム変化を誘導することで脱落膜化に貢献する2020

    • 著者名/発表者名
      高木遥香、田村功、藤村大志、清水奈都子、田中結美子、白蓋雄一郎、三原由実子、前川亮、竹谷俊明、田村博史、杉野法広
    • 学会等名
      第38回日本受精着床学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 転写共役因子PGC-1aはC/EBPb、p300と転写複合体を形成しエピゲノム変化を誘導することで脱落膜化に貢献する2020

    • 著者名/発表者名
      高木遥香、田村功、藤村大志、清水奈都子、田中結美子、白蓋雄一郎、三原由実子、前川亮、竹谷俊明、田村博史、杉野法広
    • 学会等名
      第65回日本生殖医学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 転写共役因子PGC-1aはC/EBPb、p300と転写複合体を形成しエピゲノム変化を誘導することで脱落膜化に貢献する2020

    • 著者名/発表者名
      高木遥香、田村功、藤村大志、清水奈都子、田中結美子、白蓋雄一郎、三原由実子、前川亮、竹谷俊明、田村博史、杉野法広
    • 学会等名
      第113回 日本繁殖生物学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 転写共役因子PGC1αはC/EBPBβ、p300 と転写複合体を形成しエピゲノム変化を誘導することで脱落膜化に貢献する。2020

    • 著者名/発表者名
      高木遥香、田村功、清水奈都子、田中結美子、白蓋雄一郎、三原由実子、 品川征大、前川亮、竹谷俊明、田村博史、杉野法広
    • 学会等名
      第24回日本生殖内分泌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト子宮内膜間質細胞の脱落膜化過程におけるPGC1αの機能とその調節機構2019

    • 著者名/発表者名
      高木遥香、田村功、田中結美子、白蓋雄一郎、三原由実子、品川征大、 前川亮、竹谷俊明、田村博史、杉野法広
    • 学会等名
      第92回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト子宮内膜間質細胞の脱落膜化過程におけるPGC1αの機能とその調節機構2019

    • 著者名/発表者名
      高木遥香、田村功、清水奈都子、田中結美子、白蓋雄一郎、 三原由実子、品川征大、前川亮、竹谷俊明、田村博史、杉野法広
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] The role and regulation of peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha (PGC1α) in decidualization of human endometrial stromal cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Haruka Takagi, Isao Tamura, Yuichiro Shirafuta, Ryo Maekawa, Hiroshi Tamura, Norihiro Sugino.
    • 学会等名
      The 52th SSR anual meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] The role and regulation of peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha (PGC1Aa) in decidualization of human endometrial stromal cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Haruka Takagi, Isao Tamura, Yuichiro Shirafuta, Norihiro Sugino.
    • 学会等名
      SSR 2018 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒト子宮内膜間質細胞の脱落膜化過程におけるPGC1Aの機能とその調節機構2018

    • 著者名/発表者名
      高木遥香、田村功、白蓋雄一郎、三原由実子、品川征大、前川亮、竹谷俊明、田村博史、杉野法広
    • 学会等名
      第111回日本繁殖生物学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-12-28  

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