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中隔子宮における流産メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K09304
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関日本医科大学

研究代表者

竹下 俊行  日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (60188175)

研究分担者 桑原 慶充  日本医科大学, 医学部, 准教授 (40373013)
根岸 靖幸  日本医科大学, 医学部, 准教授 (50644580)
小野 修一  日本医科大学, 医学部, 講師 (80465301)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード中隔子宮 / 不育症 / 流産 / 樹状細胞 / ケモカイン / ケモカインレセプター / 子宮鏡下中隔切除術 / CD141+ 樹状細胞(DC) / RANTES / 着床不全 / 子宮形成術 / 樹状細胞遊走因子 / 子宮筋層 / NKT細胞
研究成果の概要

先天性子宮形態異常の一つである中隔子宮は流産や不育症との関連が指摘されているが、そのメカニズムは不明である。そこで本研究では、免疫学的解析手法を用いて中隔子宮と不育症、流産発症のメカニズム解明を試みた。子宮鏡下経頸管的中隔切除術により採取した子宮中隔部の組織を細断、これをフローサイトメトリーおよび免疫染色法を用いて免疫細胞群の解析を行った。その結果、子宮中隔部では正常子宮間質部に比べ、炎症性サイトカイン産生能を有するCD141+ 樹状細胞(DC)の割合が有意に低いことが明らかになった。中隔部ではケモカイン産生能が低く、CD141+ DCの集積不全が引き起こされる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

中隔子宮は流産や不育症の原因になると言われているが、そのメカニズムは明らかになっていなかった。本研究では免疫学的なアプローチによりそのメカニズムの一端を解明することができた。
近年、適切な炎症は着床、妊娠初期に必要である事が報告されている。中隔子宮に対する手術療法の意義も明らかでなかったが、炎症性CD141+ DCsの欠如した中隔部を切除することは、本来起こるべき適切な炎症反応が起こらない部位を切除するという意味において、手術療法の妥当性を裏付けることになった。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Distribution of dendritic cells in the septate uterus: An immunological perspective.2020

    • 著者名/発表者名
      Negishi Y1,2, Kato M2, Ono S2, Kuwabara Y2, Morita R1, Takahashi H1, Takeshita T2.
    • 雑誌名

      Am J Reprod Immunol.

      巻: e13241 号: 6

    • DOI

      10.1111/aji.13241

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Harmful and beneficial effects of inflammatory response on reproduction: sterile and pathogen-associated inflammation2020

    • 著者名/発表者名
      Negishi Yasuyuki、Shima Yoshio、Takeshita Toshiyuki、Morita Rimpei
    • 雑誌名

      Immunological Medicine

      巻: - 号: 2 ページ: 1-18

    • DOI

      10.1080/25785826.2020.1809951

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Is hysteroscopic metroplasty using the incision method for septate uterus a risk factor for adverse obstetric outcomes?2019

    • 著者名/発表者名
      Ono Shuichi、Kuwabara Yoshimitsu、Matsuda Shigeru、Yonezawa Mirei、Watanabe Kenichiro、Akira Shigeo、Takeshita Toshiyuki
    • 雑誌名

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      巻: 45 号: 3 ページ: 634-639

    • DOI

      10.1111/jog.13884

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 中隔子宮と流産-免疫学的メカニズムから考察する2020

    • 著者名/発表者名
      根岸靖幸1, 2、加藤雅彦2、森田林平1、竹下俊行2
    • 学会等名
      第72回日本産科婦人科学会:2020/4/23-4/287
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 中隔子宮における自然免疫の役割〜免疫学的見地から中隔子宮と不育症の関係を考える2020

    • 著者名/発表者名
      根岸靖幸1, 2、小野修一2、森田林平1、竹下俊行2
    • 学会等名
      第2回日本不育症学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 中隔子宮における流産発症メカニズムの免疫学的考察2020

    • 著者名/発表者名
      根岸 靖幸1,2、加藤 雅彦2、竹下 俊行2、森田 林平
    • 学会等名
      第48回日本臨床免疫学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 免疫学的考察による中隔子宮の流産発症機構2020

    • 著者名/発表者名
      根岸 靖幸1,2、加藤 雅彦2、森田 林平1、竹下 俊行2
    • 学会等名
      第65回日本生殖医学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 免疫学的知見による新しい流早産発症メカニズムの解明2020

    • 著者名/発表者名
      根岸靖幸1、加藤雅彦2、島義雄3、市川智子2、竹下俊行2、森田林平1、高橋秀実1
    • 学会等名
      第47回日本臨床免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Septate uterus and recurrent pregnancy loss: An immunological perspective2020

    • 著者名/発表者名
      Masahiko Kato1, Yasuyuki Negishi1,2, Tomoko Ichikawa1, Hidemi Takahashi2, Toshiyuki Takeshita1
    • 学会等名
      第33回日本生殖免疫学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Is hysteroscopic metroplasty using the incision method for septate uterus a risk factor for adverse obstetric outcomes?2019

    • 著者名/発表者名
      Toshiyuki Takeshita, M.D., Ph.D., Shuichi Ono, M.D., Ph.D.,
    • 学会等名
      ESGE_28th Annual Congress
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Immunological aspect of uterine septum in women with recurrent pregnancy loss2019

    • 著者名/発表者名
      Toshiyuki Takeshita1, Ph.D. Yasuyuki Negishi 1,2, Masahiko Kato1, Shuichi Ono1, Hidemi Takahashi
    • 学会等名
      ISIR 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 中隔子宮における免疫細胞の分布~免疫学的知見よりみた中隔子宮と不育症の関係2018

    • 著者名/発表者名
      加藤雅彦、第33回日本生殖免疫学会、2018/11/24-25, 国内.
    • 学会等名
      第30回日本生殖免疫学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 18.Hysteroscopic Metroplasty for Septate Uterus2018

    • 著者名/発表者名
      Toshiyuki Takeshita
    • 学会等名
      Asia-Pacific Association for Gynecologic Endoscopy and Minimally Invasive Therapy(19th) 2018/11
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] 不育症2020

    • 著者名/発表者名
      竹下 俊行、藤井 知行、山田 秀人
    • 総ページ数
      248
    • 出版者
      メジカルビュー社
    • ISBN
      9784758319966
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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