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リキッドバイオプシーを用いた卵巣癌の術前組織診断法と卵巣癌予測診断法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K09308
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関京都大学

研究代表者

山口 建  京都大学, 医学研究科, 講師 (20378772)

研究分担者 馬場 長  岩手医科大学, 医学部, 教授 (60508240)
万代 昌紀  京都大学, 医学研究科, 教授 (80283597)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード婦人科がん / リキッドバイオプシー / DNAメチル化 / SNV / 卵巣明細胞癌 / 卵巣癌 / cell free DNA / 一塩基変異
研究成果の概要

卵巣癌組織を用いた網羅的DNAメチル化解析から、明細胞癌において機能的に重要と思われDNAメチル化により制御されている活性化遺伝子は22遺伝子、抑制遺伝子は276遺伝子あった。卵巣明細胞癌を用いたエクソームシークエンス解析から、明細胞癌では、KRAS-PI3Kシグナル、MYC-RBシグナル、SWI/SNF複合体に関わる遺伝子に、SNVsやコピー数異常が多いことがわかった。卵巣癌、子宮内膜症の患者、健常人の血液からcell free DNAの濃度を測定すると、進行期卵巣癌、早期卵巣癌、子宮内膜症、健常人の順に濃度が高くなることがわかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

卵巣明細胞癌に特徴的なDNAメチル化やコピー数異常、SNVを明らかにした。これはリキッドバイオプシーの検査対象になり得ると考える。健常人、子宮内膜症、卵巣癌患者のcell-free DNAの濃度を測定し、実現性を検証した。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 5件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Serum lactate dehydrogenase is a possible predictor of platinum resistance in ovarian cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Asami、Yamaguchi Ken、Yamakage Hajime、Abiko Kaoru、Satoh-Asahara Noriko、Takakura Kenji、Konishi Ikuo
    • 雑誌名

      Obstetrics & Gynecology Science

      巻: 63 号: 6 ページ: 709-718

    • DOI

      10.5468/ogs.20117

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-VEGF therapy resistance in ovarian cancer is caused by GM-CSF-induced myeloid-derived suppressor cell recruitment.2020

    • 著者名/発表者名
      Horikawa N, Abiko K, Matsumura N, Baba T, Hamanishi J, Yamaguchi K, Murakami R, Taki M, Ukita M, Hosoe Y, Koshiyama M, Konishi I, Mandai M.
    • 雑誌名

      Br J Cancer.

      巻: 122(1) 号: 6 ページ: 778-788

    • DOI

      10.1038/s41416-019-0725-x

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] VISTA expressed in tumour cells regulates T cell function2018

    • 著者名/発表者名
      Mulati Kumuluzi、Hamanishi Junzo、Matsumura Noriomi、Chamoto Kenji、Mise Nathan、Abiko Kaoru、Baba Tsukasa、Yamaguchi Ken、Horikawa Naoki、Murakami Ryusuke、Taki Mana、Budiman Kharma、Zeng Xiang、Hosoe Yuko、Azuma Miyuki、Konishi Ikuo、Mandai Masaki
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer

      巻: 120 号: 1 ページ: 115-127

    • DOI

      10.1038/s41416-018-0313-5

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Antitumor Effect of Nivolumab on Subsequent Chemotherapy for Platinum‐Resistant Ovarian Cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Inayama Yoshihide、Hamanishi Junzo、Matsumura Noriomi、Murakami Ryusuke、Abiko Kaoru、Yamaguchi Ken、Baba Tsukasa、Horie Katsuyuki、Konishi Ikuo、Mandai Masaki
    • 雑誌名

      The Oncologist

      巻: 23 号: 11 ページ: 1382-1384

    • DOI

      10.1634/theoncologist.2018-0167

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Mucinous adenocarcinoma, gastric type of the uterine cervix: clinical features and HER2 amplification2018

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Ayano、Yamaguchi Ken、Minamiguchi Sachiko、Murakami Ryusuke、Abiko Kaoru、Hamanishi Junzo、Kondoh Eiji、Baba Tsukasa、Mandai Masaki、Matsumura Noriomi
    • 雑誌名

      Medical Molecular Morphology

      巻: 52 号: 1 ページ: 52-59

    • DOI

      10.1007/s00795-018-0202-2

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] The effect of the type of dietary protein on the development of ovarian cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Taha Ahmed A.A.、Koshiyama Masafumi、Matsumura Noriomi、Abiko Kaoru、Yamaguchi Ken、Hamanishi Jyunzo、Baba Tsukasa、Kharma Budiman、Mohamed Ibrahim Hassanin、Ameen Magdy Mohamed、Ismail Salah Ali、Konishi Ikuo、Mandai Masaki
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 35 ページ: 23987-23999

    • DOI

      10.18632/oncotarget.25253

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Snail promotes ovarian cancer progression by recruiting myeloid-derived suppressor cells via CXCR2 ligand upregulation.2018

    • 著者名/発表者名
      Taki M, Abiko K, Baba T, Hamanishi J, Yamaguchi K, Murakami R, Yamanoi K, Horikawa N, Hosoe Y, Nakamura E, Sugiyama A, Mandai M, Konishi I, Matsumura N.
    • 雑誌名

      Nature communications

      巻: Apr 27;9(1) 号: 1 ページ: 1685-1685

    • DOI

      10.1038/s41467-018-03966-7

    • NAID

      120006462510

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Comprehensive RNA-seq Analysis Identifies the Progression Signature in Ovarian Clear Cell Carcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Shiro Takamatsu, Noriomi Matsumura*, Ryusuke Murakami, Ken Yamaguchi, Junzo Hamanishi, J.B.Brown**, Masaki Mandai
    • 学会等名
      第71回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Genomic alterations induces metabolic change through the activation of PDK2 in ovarian clear cell carcinoma.2018

    • 著者名/発表者名
      Sachiko Kitamura, Ken Yamaguchi, Ryusuke Murakami, Kaoru Abiko, Junzo Hamanishi, Tsukasa Baba, Noriomi Matsumura, Masaki Mandai
    • 学会等名
      第70回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] PDK2 inhibition has synergic effect with cisplatin targeting mitochondrial metabolism in ovarian clear cell carcinoma.2018

    • 著者名/発表者名
      Sachiko Kitamura, Ken Yamaguchi, Ryusuke Murakami, Kaoru Abiko, Junzo Hamanishi, Tsukasa Baba, Masaki Mandai
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] PDK inhibition has synergic effect with cisplatin targeting mitochondrial metabolism in ovarian clear cell carcinoma.2018

    • 著者名/発表者名
      Sachiko Kitamura, Ken Yamaguchi, Ryusuke Murakami, Kaoru Abiko, Junzo Hamanishi, Tsukasa Baba, Noriomi Matsumura, Masaki Mandai
    • 学会等名
      The 17th Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Clinicopathological Feature and HER-2 Amplification in Gastric Type Adenocarcinoma of the Uterine Cervix.2018

    • 著者名/発表者名
      Ayano Nakamura, Ken Yamaguchi, Tsukasa Baba, Noriomi Matsumura, and Masaki Mandai
    • 学会等名
      American College of Obstetricians and Gynecologists
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] VISTA expressed in tumor cells regulates T cell function VISTA expressed in tumor cells regulates T cell function2018

    • 著者名/発表者名
      Murat Kumuruz, 濵西 潤三, 松村 謙臣, 茶本 健司, 三瀬 名丹, 安彦 郁, 馬場 長, 山口 建, 村上 隆介, 細江 裕子, 東 みゆき, 小西 郁夫, 万代 昌紀
    • 学会等名
      日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 卵巣明細胞癌においてミトコンドリア代謝を標的とするPDK2阻害はシスプラチンと合成致死性を示す2018

    • 著者名/発表者名
      北村幸子、山口 建、村上隆介、安彦 郁、濵西潤三、馬場 長、万代昌紀
    • 学会等名
      第6回婦人科がんバイオマーカー研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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