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中耳粘膜再生医療 ー経粘膜換気能の評価による最適な細胞ソースの検討ー

研究課題

研究課題/領域番号 18K09357
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
研究機関東京慈恵会医科大学

研究代表者

山本 裕  東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (10313545)

研究分担者 森野 常太郎  東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (00796352)
山本 和央  東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (50408449)
小島 博己  東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (60234762)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード細胞シート / 中耳再生治療 / 鼻腔粘膜 / 口腔粘膜 / 脂肪由来間葉系幹細胞 / 中耳粘膜 / 再生医療 / 細胞ソース / 口腔粘膜上皮細胞 / 鼻腔粘膜上皮細胞 / 口腔粘膜由来上皮細胞 / 鼻腔粘膜由来線維芽細胞 / 脂肪由来幹細胞 / 経粘膜換気
研究成果の概要

本研究では、GFPラット由来の鼻粘膜細胞シート、口腔粘膜細胞シート、脂肪由来間葉系幹細胞シートを作製する条件を確立した。次に、この各種細胞シートをヌードラット移植し、それぞれの細胞シートにおける治療効果の差異を観察した。鼻粘膜細胞シートは長期に渡って中耳粘膜に類似した非角化上皮組織として生着している様子を捉えた。口腔粘膜上皮細胞シートの移植では重層化および角化物の形成、脂肪由来間葉系幹細胞シートの移植では中耳骨骨新生による中耳腔の狭小化がみられた。これより、細胞ソースの性質が移植後の効果に反映すると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

細胞シートを用いた多くの再生医療では、移植後、移植先の環境に応じる仮説や性質を維持する仮説があり、この解明は大きな課題として掲げられている。本研究では、異なる3ヶ所の細胞ソースから作製した細胞シートを用いて形態に着目して挙動を解析した研究であり、細胞ソースの性質の差異が移植後の効果に大きく反映することを示した。これより、比較的採取可能な部位由来の組織の中で中耳の再生医療には鼻粘膜が適することが確認できたとともに、各治療方法の目的に沿って細胞ソースを選定することに非常に重要な知見となると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Lessons learned from conventional animals: Encouragement to use specific-pathogen-free animals2020

    • 著者名/発表者名
      Morino Tsunetaro、Kikuchi Shun、Inagaki Taro、Komori Manabu、Yamamoto Kazuhisa、Kojima Hiromi、Yamato Masayuki
    • 雑誌名

      Regenerative Therapy

      巻: 14 ページ: 296-298

    • DOI

      10.1016/j.reth.2020.03.003

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Partial Epithelial?Mesenchymal Transition Was Observed Under p63 Expression in Acquired Middle Ear Cholesteatoma and Congenital Cholesteatoma2019

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Masahiro、Yamamoto-Fukuda Tomomi、Akiyama Naotaro、Motegi Masaomi、Yamamoto Kazuhisa、Tanaka Yasuhiro、Yamamoto Yutaka、Kojima Hiromi
    • 雑誌名

      Otology & Neurotology

      巻: 40 号: 8 ページ: e803-e811

    • DOI

      10.1097/mao.0000000000002328

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical Characteristics of Pars Tensa Cholesteatoma: A Comparative Study of Area-Based Classification Systems Proposed by the Japanese Otological Society and the European Academy of Otology & Neuro-Otology2019

    • 著者名/発表者名
      Motegi Masaomi、Yamamoto Yutaka、Tada Takeshi、Takahashi Masahiro、Sampei Sayaka、Sano Hiromi、Morino Tsunetaro、Komori Manabu、Miura Masahiro、Yamamoto Kazuhisa、Yaguchi Yuichiro、Sakurai Yuika、Kojima Hiromi
    • 雑誌名

      The Journal of International Advanced Otology

      巻: 15 号: 2 ページ: 184-188

    • DOI

      10.5152/iao.2019.6349

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A quantitative study of the suppression of the development of the mastoid air cells by the presence of congenital cholesteatoma2019

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Masahiro、Yamamoto Yutaka、Koizumi Hiromi、Motegi Masaomi、Komori Manabu、Yamamoto Kazuhisa、Yaguchi Yuichiro、Kojima Hiromi
    • 雑誌名

      Acta Oto-Laryngologica

      巻: 139 号: 7 ページ: 557-560

    • DOI

      10.1080/00016489.2019.1606439

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Analysis of human nasal mucosal cell sheets fabricated using transported tissue and blood specimens2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Kasai,Tsunetaro Morino,Shun Kikuchi, Ryoto Mitsuyoshi, Masahiro Takahashi,a Kazuhisa Yamamoto,a Yuichiro Yaguchi
    • 雑誌名

      Regenerative therapy

      巻: 11 ページ: 88-94

    • DOI

      10.1016/j.reth.2019.05.001

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Explant culture of oral mucosal epithelial cells for fabricating transplantable epithelial cell sheet2019

    • 著者名/発表者名
      Morino Tsunetaro、Takagi Ryo、Yamamoto Kazuhisa、Kojima Hiromi、Yamato Masayuki
    • 雑誌名

      Regenerative Therapy

      巻: 10 ページ: 36-45

    • DOI

      10.1016/j.reth.2018.10.006

    • NAID

      120006729367

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 鼓室形成術の基本手技(解説)2019

    • 著者名/発表者名
      山本 裕
    • 雑誌名

      日本耳鼻咽喉科学会会報

      巻: 22 ページ: 1439-1442

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] International Collaborative Assessment of the Validity of the EAONO-JOS Cholesteatoma Staging System.2019

    • 著者名/発表者名
      James AL, Tono T, Cohen MS, Iyer A, Cooke L, Morita Y, Matsuda K, Yamamoto Y, Sakagami M, Yung M.
    • 雑誌名

      Otol Neurotol

      巻: 40 号: 5 ページ: 630-637

    • DOI

      10.1097/mao.0000000000002168

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Explant culture of oral mucosal epithelial cells for fabricating transplantable epithelial cell sheet.2019

    • 著者名/発表者名
      Morino T, Takagi R, Yamamoto K, Kojima H, Yamato M.
    • 雑誌名

      Regenerative Therapy

      巻: 10 ページ: 36-45

    • NAID

      120006729367

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nationwide survey of congenital cholesteatoma using staging and classification criteria for middle ear cholesteatoma proposed by the Japan Otological Society2019

    • 著者名/発表者名
      Morita Yuka、Tono Tetsuya、Sakagami Masafumi、Yamamoto Yutaka、Matsuda Keiji、Komori Manabu、Hato Naohito、Hashimoto Sho、Takahashi Haruo、Kojima Hiromi
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: 46 号: 3 ページ: 346-352

    • DOI

      10.1016/j.anl.2018.10.015

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] “患者まで届いている再生医療” 中耳粘膜再生治療―培養鼻腔粘膜上皮細胞を用いた日本発の再生医療―2018

    • 著者名/発表者名
      森野常太郎, 小島博己
    • 雑誌名

      再生医療

      巻: 17 ページ: 422-428

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 中耳真珠腫におけるタイトジャンクション関連分子発現の検討2019

    • 著者名/発表者名
      高橋 昌寛, 福田 智美, 茂木 雅臣, 穐山 直太郎, 山本 和央, 田中 康広, 山本 裕, 小島 博己
    • 学会等名
      第120回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 小型霊長類コモンマーモセット側頭骨の解剖学的解析による内耳薬剤投与経路の検討2019

    • 著者名/発表者名
      栗原 渉(東京慈恵会医科大学 耳鼻咽喉科), 藤岡 正人, 平林 源希, 小川 郁, 山本 裕, 小島 博己
    • 学会等名
      第120回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 弛緩部型真珠腫術後の中耳腔含気についての検討2019

    • 著者名/発表者名
      茂木 雅臣, 栗原 渉, 高橋 昌寛, 三瓶 紗弥香, 佐野 博美, 山本 和央, 櫻井 結華, 山本 裕, 小島 博己
    • 学会等名
      第120回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 中耳手術 顕微鏡下2019

    • 著者名/発表者名
      山本 裕
    • 学会等名
      第120回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Round table: Nationwide Survey of Middle Ear Cholesteatoma using Staging and Classification Criteria proposed by the Japan Otological Society2019

    • 著者名/発表者名
      Yutaka Yamamoto
    • 学会等名
      32th Politzer Society Meeting - 2nd World Congress of Otology
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] テーマセッション: Current state of ossiculoplasty in Japan and clinical factors related to the hearing results2019

    • 著者名/発表者名
      Yutaka Yamamoto
    • 学会等名
      第29回日本耳科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 教育セミナー : 外耳道後壁削除型鼓室形成術2019

    • 著者名/発表者名
      山本 裕
    • 学会等名
      第29回日本耳科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 側頭骨手術手技研修WG報告2019

    • 著者名/発表者名
      山本 裕
    • 学会等名
      第29回日本耳科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 用語委員会報告2019

    • 著者名/発表者名
      山本 裕
    • 学会等名
      第29回日本耳科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 治験を目指した鼻腔粘膜細胞シートの作製法の検討2019

    • 著者名/発表者名
      森野常太郎, 葛西善行, 山本和央, 小島博己
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 培養鼻腔粘膜上皮細胞シートによる中耳粘膜再生を目的とした治療と製造販売に向けた試み2019

    • 著者名/発表者名
      小島博己, 山本和央, 森野常太郎, 葛西善行
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Ex vivo studies of the behavior of nasal mucosal cell sheet after grafting2018

    • 著者名/発表者名
      Kasai Y, Morino T, Yamamoto K, Kojima H
    • 学会等名
      5th Tissue engineering and regenerative medicine international society world congress
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 培養鼻腔粘膜上皮細胞シートによる中耳粘膜再生治療と製造販売に向けた試み2018

    • 著者名/発表者名
      小島博己
    • 学会等名
      第28回日本耳科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 培養上皮細胞シート移植による中耳粘膜再生治療~細胞シート治療の普及に向けた輸送システムの検討~.2018

    • 著者名/発表者名
      谷口雄一郎, 山本和央, 森野常太郎, 葛西善行, 稲垣太朗, 小島博己, 肥塚泉
    • 学会等名
      第28回日本耳科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 中耳粘膜再生医療の普及に向けた培養鼻粘膜上皮細胞シートの輸送条件の検討2018

    • 著者名/発表者名
      森野常太郎, 葛西善行, 山本和央, 谷口雄一郎, 小島博己
    • 学会等名
      第28回日本耳科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] 【耳管のすべて】耳管処置、耳管機能検査のリスクマネージメント2019

    • 著者名/発表者名
      森野 常太郎、山本 裕
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      JOHNS
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] 【救急・当直マニュアル-いざというときの対応法】当直での術後急変への対応 耳科手術後の血腫2019

    • 著者名/発表者名
      山本 和央、山本 裕
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      耳鼻咽喉科・頭頸部外科
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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