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テネイシンXーTRPチャネル系を標的とした神経麻痺性角膜症の新規治療戦略の確立

研究課題

研究課題/領域番号 18K09419
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56060:眼科学関連
研究機関和歌山県立医科大学

研究代表者

住岡 孝吉  和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (40433362)

研究分担者 雑賀 司珠也  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (40254544)
岡田 由香  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (50264891)
山中 修  和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (50254545)
平井 秀一  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (80228759)
松本 健一  島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (30202328)
小出 隆規  早稲田大学, 理工学術院, 教授 (70322253)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
キーワードテネイシンX / 角膜創傷治癒 / マトリセルラー蛋白質 / 角膜上皮創傷治癒 / TRPチャネル / 神経麻痺生角膜症
研究成果の概要

角膜上皮剥離後のマウス角膜創傷治癒におけるテネイシンXの役割を明らかにする。野生型マウス(WT)の角膜上皮では創傷後テネイシンXはアップレギュレートされていた。テネイシンX欠失(KO)マウスでは角膜上皮の創傷治癒が遅延し、上皮剥離に対する好中球の炎症反応を増加させた。KOマウスでは角膜知覚神経の再生遅延がみられたが、WTマウスとKOマウスでTRPV1, TRPV4, TRPA1の発現に著明な差はみられなかった。テネイシンXは、傷害に対する再生反応をサポートするために必要な好中球の浸潤を制御し、酸化ストレスメディエーターが細胞毒性レベルまで上昇するのを防ぐことに寄与している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

テネイシンX欠失(KO)マウスでは好中球浸潤の制御が阻害されることで角膜上皮の治癒が遅延していた。またKOマウスでは角膜のコラーゲン線維の密度が低下しており、角膜上皮のみならず角膜実質の創傷治癒の遅延も確認された。これらの研究結果からテネイシンXを原因遺伝子としたエーラス・ダンロス症候群の患者では角膜外傷ひいては角膜切開での白内障手術時に創傷治癒が遅延する可能性が高いと考え感染対策あるいは創縫合など慎重に個別対応を検討する必要があると考えられた。

報告書

(6件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2023 2022 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 8件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 11件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 6件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Loss of TRPV4 Cation Channel Inhibition of Macrophage Infiltration and Neovascularization in a Mouse Cornea.2023

    • 著者名/発表者名
      Sumioka T, Iwanishi H, Yasuda S, Ichikawa K, Miyazima M, Kokado M, Okada Y, Saika S.
    • 雑誌名

      Lab Invest.

      巻: 105 号: 5 ページ: 100061-100061

    • DOI

      10.1016/j.labinv.2022.100061

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Glaucoma Patient with an Intraocular Pressure Decrease following Total Gastrectomy and Postoperative Anticancer Treatment2023

    • 著者名/発表者名
      Takada Yukihisa、Sumioka Takayoshi、Tamura Tadahiko、Saika Shizuya
    • 雑誌名

      Case Reports in Ophthalmological Medicine

      巻: 2023 ページ: 1-4

    • DOI

      10.1155/2023/9529229

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Delayed regression of laser-induced choroidal neovascularization in TNFα-null mice2022

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Iwanishi , Osamu Yamanaka , Takayoshi Sumioka , Shingo Yasuda, Masayasu Miyajima, Shizuya Saika
    • 雑誌名

      J Cell Mol Med

      巻: 26 号: 20 ページ: 5315-5325

    • DOI

      10.1111/jcmm.17562

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anomaly of cornea and ocular adnexa in spinster homolog 2 (Spns2) knockout mice2022

    • 著者名/発表者名
      Yasuda Shingo、Sumioka Takayoshi、Miyajima Masayasu、Iwanishi Hiroki、Morii Tomoya、Mochizuki Naoki、Reinach Peter S.、Kao Winston W.Y.、Okada Yuka、Liu Chia-Yang、Saika Shizuya
    • 雑誌名

      The Ocular Surface

      巻: 26 ページ: 111-127

    • DOI

      10.1016/j.jtos.2022.08.007

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Therapeutic Penetrating Keratoplasty in a Case of Corneal Perforation Caused by Colletotrichum gloeosporioides Infection.2022

    • 著者名/発表者名
      Imai K, Sumioka T, Iwanishi H, Takada Y, Murata S, Iwamoto R, Okada Y, Saika S.
    • 雑誌名

      Pathogens.

      巻: 11 号: 5 ページ: 526-526

    • DOI

      10.3390/pathogens11050526

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Tegaderm transparent film dressing (3M) with antibiotic ointment for reatment of infectious corneal ulcer: Antibiotic Wet Therapy.2022

    • 著者名/発表者名
      23.Yasuda S, Sumioka T, Takada Y, Okada Y, Saika S.
    • 雑誌名

      The journal of the Wakayama Medical Society.

      巻: 73 ページ: 127-130

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Loss of sphingosine 1-phosphate receptor 3 gene function impairs injury-induced stromal angiogenesis in mouse cornea2021

    • 著者名/発表者名
      Yasuda S, Sumioka T, Iwanishi H, Okada Y, Miyajima M, Ichikawa K, Reinach PS, Saika S.
    • 雑誌名

      Laboratory Investigation

      巻: 101 号: 2 ページ: 245-257

    • DOI

      10.1038/s41374-020-00505-1

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Roles of Epithelial and Mesenchymal TRP Channels in Mediating Inflammatory Fibrosis2021

    • 著者名/発表者名
      Okada Y, Sumioka T, Reinach PS, Miyajima M, Saika S.
    • 雑誌名

      Front Immunol.

      巻: 12 ページ: 731674-731674

    • DOI

      10.3389/fimmu.2021.731674

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Impairment of corneal epithelial wound healing is association with increased neutrophil infiltration and reactive oxygen species activation in tenascin X-deficient mice2021

    • 著者名/発表者名
      Sumioka T, Iwanishi H, Okada Y, Miyajima M, Ichikawa K, Reinach PS, Matsumoto KI, Saika S.
    • 雑誌名

      Laboratory Investigation

      巻: Online ahead of print. 号: 6 ページ: 0-0

    • DOI

      10.1038/s41374-021-00576-8

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of a prostaglandin F2alpha derivative glaucoma drug on EGF expression and E-cadherin expression in a corneal epithelial cell line.2020

    • 著者名/発表者名
      Takada Y, Yamanaka O, Okada Y, Sumioka T, Reinach PS, Saika S.
    • 雑誌名

      Cutan Ocul Toxicol.

      巻: 6 号: 2 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1080/15569527.2020.1722152

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Sensory nerve supports epithelial stem cell function in healing of corneal epithelium in mice: the role of trigeminal nerve transient receptor potential vanilloid 4.2019

    • 著者名/発表者名
      Okada Y, Sumioka T, Ichikawa K, Sano H, Nambu A, Kobayashi K, Uchida K, Suzuki Y, Tominaga M, Reinach PS, Hirai SI, Jester JV, Miyajima M, Shirai K, Iwanishi H, Kao WW, Liu CY, Saika S.
    • 雑誌名

      Lab Invest.

      巻: 99(2) 号: 2 ページ: 210-230

    • DOI

      10.1038/s41374-018-0118-4

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Suppression of neovascularization in corneal stroma in a TRPA1-null mouse.2019

    • 著者名/発表者名
      Usui-Kusumoto K, Iwanishi H, Ichikawa K, Okada Y, Sumioka T, Miyajima M, Liu CY, Reinach PS, Saika S.
    • 雑誌名

      Exp Eye Res.

      巻: 181 ページ: 90-97

    • DOI

      10.1016/j.exer.2019.01.002

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Impaired healing of cornea incision injury in a TRPV1-deficient mouse.2018

    • 著者名/発表者名
      Nidegawa-Saitoh Y, Sumioka T, Okada Y, Reinach PS, Flanders KC, Liu CY, Yamanaka O, Kao WW, Saika S.
    • 雑誌名

      Cell Tissue Res.

      巻: 374(2) 号: 2 ページ: 329-338

    • DOI

      10.1007/s00441-018-2878-y

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Role of Tenascin X in the corneal stromal wound healing process in mice2023

    • 著者名/発表者名
      Takayoshi Sumioka, Yuka Okada, Hiroki Iwanishi, Yukihisa Takada, Masayasu Miyajima, Kana Ichikawa, Ken-Ichi Matsumoto, Shizuya Saika
    • 学会等名
      International Society for Eye Research 2023
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of the loss of TRPV4 on angiogenic response in a mouse cornea.2022

    • 著者名/発表者名
      Sumioka T, Okada Y, Iwanishi H, Yasuda S, Takada Y, Usui Y, Nishi K, Ichikawa K, Miyajima M, Saika S.
    • 学会等名
      2nd TRP conference in Wakayama.
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] マウス角膜実質創傷治癒過程におけるテネイシンXの役割2022

    • 著者名/発表者名
      住岡孝吉、岡田由香、岩西宏樹、髙田幸尚、宮嶋正康、松本健一、雑賀司珠也
    • 学会等名
      第126回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] テネイシンXはマウス角膜実質の創傷治癒に促進的に関与する可能性がある2022

    • 著者名/発表者名
      住岡孝吉、岡田由香、岩西宏樹、髙田幸尚、市川佳奈、宮嶋正康、松本健一、雑賀司珠也
    • 学会等名
      第24回眼創傷治癒研究会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] テネイシンXはマウス角膜実質の創傷治癒に促進的に関与する2022

    • 著者名/発表者名
      住岡孝吉、岡田由香、岩西宏樹、髙田幸尚、市川佳奈、宮嶋正康、松本健一、雑賀司珠也
    • 学会等名
      第52回日本創傷治癒学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Impairment of cornea epithelial wound healing in a Tenasin X-deficient mouse.2019

    • 著者名/発表者名
      Sumioka T, Okada Y, Iwanishi H, Yamanaka O, Miyajima M, Matsumoto K, Saika S.
    • 学会等名
      Annual Meeting of ARVO (the Association for Research in Vision and Ophthalmology
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Loss of tenascin X impaired corneal epithelial wound healing in mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Sumioka T, Okada Y, Iwanishi H, Yamanaka O, Takada Y, Ichikawa K, Miyajima M, Matsumoto K, Saika S.
    • 学会等名
      Gordon Research Conferences (Biology & Pathobiology of The Cornea)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Loss of tenascin X gene function impairs injury-induced stromal angiogenesis in mouse corneas.2018

    • 著者名/発表者名
      Takayoshi Sumioka
    • 学会等名
      京都コルネアクラブ
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Impairment of corneal epithelial wound healing in a Tenascin X-deficient mouse model2018

    • 著者名/発表者名
      Takayoshi Sumioka, Yuka Okada, Hiroki Iwanishi, Osamu Yamanaka, Masayasu Miyajima, Ken-ichi Matsumoto, Shizuya Saika
    • 学会等名
      2018 The Catholic University - Wakayama Medical University Joint Meeting on Ophthalmology and Visual Science
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Impairment of cornea epithelial wound healing in a Tenasin X-deficient mouse2018

    • 著者名/発表者名
      Takayoshi Sumioka, Yuka Okada, Hiroki Iwanishi, Osamu Yamanaka, Masayasu Miyajima, Ken-ichi Matsumoto, Shizuya Saika
    • 学会等名
      ARVO2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 角膜上皮創傷治癒過程におけるテネイシンXの役割2018

    • 著者名/発表者名
      住岡孝吉、岡田由香、山中 修、岩西宏樹、宮嶋正康、松本健一、雑賀司珠也
    • 学会等名
      第122回日本眼科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2024-01-30  

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