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サイトメガロウイルス関連前部ぶどう膜炎患者NK細胞の遺伝学的免疫学的解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K09467
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56060:眼科学関連
研究機関九州大学 (2019-2020)
福岡歯科大学 (2018)

研究代表者

八幡 信代  九州大学, 医学研究院, 准教授 (90315812)

研究分担者 園田 康平  九州大学, 医学研究院, 教授 (10294943)
川野 庸一  福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (90211185)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードサイトメガロウイルス / NK細胞 / KIR / ぶどう膜炎 / HLA / サイトメガロウイルス前部ぶどう膜炎 / HLA class I / NKG2C / KLRG1 / CD57 / HLA ligand / NK細胞サブセット / 分化マーカー
研究成果の概要

CMV前部ぶどう膜炎(CMV-AU)は免疫正常者にみられる新しいカテゴリーの疾患である。CMVに対する免疫応答に重要であるナチュラルキラー(NK)細胞をコントロールするHLA クラスIと、その受容体(KIR)の遺伝子多型を調べた。CMV-AU患者では強い結合をもつKIR3DL1とHLA-B のアレルグループの頻度が高く、これらのCMV-AU患者ではNKG2C+CD57+KLRG1+ NK細胞の増多がみられた。強く結合するKIR3DL1とHLA-B の遺伝的背景とCMVを直接認識する特異的NK細胞サブセットの増多が疾患の病態と関連することが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

サイトメガロウイルスは世界人口の50-90%に潜伏感染し、これまでエイズ患者や臓器移植後などの高度の免疫低下状態でのみサイトメガロウイルス網膜炎などの感染症が起こると考えられていた。近年明らかになったサイトメガロウイルス前部ぶどう膜炎は明らかな免疫低下のない患者にみられる新たな疾患で、アジア人に多く発症しているがその発症メカニズムは明らかでない。本研究ではホストの免疫遺伝学的背景とサイトメガロウイルスのコントロールに重要なナチュラルキラー細胞の疾患特徴的なプロファイルを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (43件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 3件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (28件) (うち国際学会 11件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] Singapore Eye Research Institute/National University of Singapore/Duke-NUS Medical School(シンガポール)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [国際共同研究] Singapore Eye Research Institute/Singapore National Eye Centre/National University of Singapore(シンガポール)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Singapore Eye Research Institute/National University of Singapore/Duke-NUS Medical School(シンガポール)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Molecular Signatures of Natural Killer Cells in CMV-Associated Anterior Uveitis, A New Type of CMV-Induced Disease in Immunocompetent Individuals2021

    • 著者名/発表者名
      Yawata Nobuyo、Shirane Mariko、Woon Kaing、Lim Xinru、Tanaka Hidenori、Kawano Yoh-Ichi、Yawata Makoto、Chee Soon-Phaik、Siak Jay、Sonoda Koh-Hei
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 号: 7 ページ: 3623-3623

    • DOI

      10.3390/ijms22073623

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Vitreous levels of interleukin-35 as a prognostic factor in B-cell vitreoretinal lymphoma2020

    • 著者名/発表者名
      Takeda Atsunobu、Hasegawa Eiichi、Nakao Shintaro、Ishikawa Keijiro、Murakami Yusuke、Hisatomi Toshio、Arima Mitsuru、Yawata Nobuyo、Oda Yoshinao、Kimura Kazuhiro、Yoshikawa Hiroshi、Sonoda Koh-Hei
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 15715-15715

    • DOI

      10.1038/s41598-020-72962-z

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Singapore Ocular Tuberculosis Immunity Study (SPOTIS): Role of T-lymphocyte Profiling in Patients with Presumed Ocular Tuberculosis2020

    • 著者名/発表者名
      Hutchinson Paul E.、Kee Ae Ra、Agrawal Rupesh、Yawata Nobuyo、Tumulak Mayjane Jg、Connolly John E.、Chee Soon-Phaik、Siak Jay
    • 雑誌名

      Ocular Immunology and Inflammation

      巻: 14 号: 7-8 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1080/09273948.2020.1767791

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Kinetics of Tear Fluid Proteins after Endothelial Keratoplasty and Predictive Factors for Recovery from Corneal Haze2019

    • 著者名/発表者名
      Yawata Nobuyo、Awate Sunita、Liu Yu-Chi、Yuan Shi、Woon Kaing、Siak Jay、Kawano Yoh-Ichi、Sonoda Koh-Hei、Mehta Jodhbir S.、Yawata Makoto
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Medicine

      巻: 9 号: 1 ページ: 63-63

    • DOI

      10.3390/jcm9010063

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Assessment of clinical signs associated with adenoviral epidemic keratoconjunctivitis cases in southern Japan between 2011 and 20142019

    • 著者名/発表者名
      Aoki Koki、Gonzalez Gabriel、Hinokuma Rikutaro、Yawata Nobuyo、Tsutsumi Masayuki、Ohno Shigeaki、Kitaichi Nobuyoshi
    • 雑誌名

      Diagnostic Microbiology and Infectious Disease

      巻: 95 号: 4 ページ: 114885-114885

    • DOI

      10.1016/j.diagmicrobio.2019.114885

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The effectiveness of adalimumab treatment for non-infections uveitis.2019

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa E, Takeda A, Yawata N, Sonoda KH.
    • 雑誌名

      Immunol Med.

      巻: 42 号: 2 ページ: 79-83

    • DOI

      10.1080/25785826.2019.1642080

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Challenges in management of epidemic keratoconjunctivitis with emerging recombinant human adenoviruses2019

    • 著者名/発表者名
      Gonzalez Gabriel、Yawata Nobuyo、Aoki Koki、Kitaichi Nobuyoshi
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Virology

      巻: 112 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1016/j.jcv.2019.01.004

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 【夏に多い疾患の診療】感染症 流行性角結膜炎2019

    • 著者名/発表者名
      瀧瑠美子, 八幡信代, 園田康平
    • 雑誌名

      臨牀と研究

      巻: 96 ページ: 39-44

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 【ぶどう膜炎の治療アップデート】オーダーメイド治療への展開2019

    • 著者名/発表者名
      八幡信代
    • 雑誌名

      眼科グラフィック

      巻: 8 ページ: 600-605

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Different Selected Mechanisms Attenuated the Inhibitory Interaction of KIR2DL1 with C2+ HLA-C in Two Indigenous Human Populations in Southern Africa2018

    • 著者名/発表者名
      Nemat-Gorgani N, Hilton HG, Henn BM, Lin M, Gignoux CR, Myrick JW, Werely CJ, Granka JM, Moller M, Hoal EG, Yawata M, Yawata N, Boelen L, Asquith B, Parham P, Norman PJ
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 8 号: 8 ページ: 2640-2655

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1701780

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] サイトメガロウイルス関連ぶどう膜炎のウイルスタンパクUL40多型解析2021

    • 著者名/発表者名
      白根 茉利子、八幡 信代、山名 智志、林田 陽、蕪城 俊克、柴田 健輔、伊東 崇子、長谷川 英一、武田 篤信、園田 康平
    • 学会等名
      日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Polymorphisms of cytomegalovirus UL40 protein signal peptides in Cytomegalovirus-associated uveitis2021

    • 著者名/発表者名
      Mariko Shirane, Nobuyo Yawata, Satoshi Yamana, Akira Hayashida, Takako Ito, Toshikatsu Kaburaki, Kensuke Shibata, Eiichi Hasegawa, Atsunobu Takeda, Koh-Hei Sonoda
    • 学会等名
      Association for Research in Vision and Ophthalmology Annual conference
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ベーチェット病眼炎症発作に関連する末梢血単核球プロファイルのMass Cytometry解析2020

    • 著者名/発表者名
      八幡信代, 山名智志, 清田章文, 白根茉利子, 林田陽, 伊東崇子, 長谷川英一, 柴田健輔, 武田篤信, 滝澤仁, 園田康平
    • 学会等名
      臨床免疫学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Mass Cytometry analysis of peripheral blood profiles associated with ocular inflammation in Behet disease2020

    • 著者名/発表者名
      Yawata N, Yamana S, Shibata K, Akifumi Kiyota, Shirane M, Hayashida A, Takeda A, Hitoshi Takizawa, Hasegawa E, Sonoda KH
    • 学会等名
      2020 Joint meeting of Korea-China-Japan Ophthalmologists
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Behet病眼炎症に関連する末梢血中免疫サブセットのMass cytometry解析2020

    • 著者名/発表者名
      八幡信代, 山名智志, 柴田健輔, 清田章文, 白根茉利子, 林田陽, 武田篤信, 滝澤仁, 長谷川英一, 園田康平
    • 学会等名
      日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] High-dimensional immune cell profiling characterizes features of peripheral NK cell repertoires in CMV anterior uveitis2019

    • 著者名/発表者名
      Yawata N, Jay S, Kaing W, Xinru L, Soon Phaik Chee, Yawata M, Kawano Y, Sonoda KH
    • 学会等名
      Association for Research in Vision and Ophthalmology 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Long term outcomes of infliximab in patients with Behcet’s disease-related uveitis2019

    • 著者名/発表者名
      Yamana S, Hasegawa E, Takeda A, Yawata N, Sonoda KH
    • 学会等名
      Association for Research in Vision and Ophthalmology 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Outcomes of the treatment for refractory non-infectious uveitis with Adalimumab2019

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa E, Yamana S, Yawata N, Takeda A, Sonoda KH
    • 学会等名
      Global Ocular Inflammation Workshops 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Immune cell profiling in CMV anterior uveitis identifies NK cell subsets with CMV response potential2019

    • 著者名/発表者名
      Yawata N, Siak J, Chee SP, Yawata M, Kawano Y, Sonoda KH
    • 学会等名
      Global Ocular Inflammation Workshops 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effectiveness of treatment with Adalimumab in refractory non-infectious uveitis2019

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa E, Yamana S, Yawata N, Takeda A, Sonoda KH
    • 学会等名
      The 12th Joint Meeting of Chinese-Japanese-Korean ophthalmologists
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] High-dimensional immune cell profiling characterizes features of peripheral NK cell subsets in CMV anterior uveitis2019

    • 著者名/発表者名
      Yawata N, Siak J, Chee SP, Sonoda KH
    • 学会等名
      The 12th Joint Meeting of Chinese-Japanese-Korean ophthalmologists
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Genetic profiles of Killer cell Immunoglobulin-like Receptors and ligands in patients with Cytomegalovirus Anterior Uveitis2019

    • 著者名/発表者名
      Yawata N, Siak J, Chee SP, Kawano Y, Yawata M, Sonoda KH
    • 学会等名
      15th International Ocular Inflammation Society Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Risk factors associated with persistent ocular inflammation in patients with Vogt-Koyanagi-Harada disease2019

    • 著者名/発表者名
      Yamana S, Hasegawa E, Takeda A, Yawata N, Sonoda KH
    • 学会等名
      15th International Ocular Inflammation Society Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A case of adult T-cell leukemia presenting with scleritis2019

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa E, Yamana S, Yawata N, Takeda A, Sonoda KH
    • 学会等名
      15th International Ocular Inflammation Society Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 強膜炎をきっかけに診断がついた成人T細胞性白血病の1例2019

    • 著者名/発表者名
      長谷川英一, 山名智志, 八幡信代, 武田篤信, 園田康平
    • 学会等名
      日本眼炎症学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] CMV前部ぶどう膜炎患者のKiller Cell Immunoglobulin-like Receptorリガンドの解析2019

    • 著者名/発表者名
      八幡信代, Siak J, 田中秀則, 小島裕人, Chee SP, 川野庸一, 園田康平
    • 学会等名
      日本眼炎症学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] フォークト- 小栁-原田病患者における慢性化に関する因子の検討2019

    • 著者名/発表者名
      山名智志, 長谷川英一, 八幡信代, 武田篤信, 園田康平
    • 学会等名
      日本眼炎症学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 眼内悪性リンパ腫とT細胞関連制御性サイトカインの関与2019

    • 著者名/発表者名
      武田篤信, 長谷川英一, 柴田健輔, 石川桂二郎, 木村和博, 吉田茂生, 八幡信代, 吉川洋, 園田康平
    • 学会等名
      日本眼炎症学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 九州大学におけるサイトメガロ角膜内皮炎に対するガンシクロビル点眼治療2019

    • 著者名/発表者名
      岡村美砂子, 長谷川英一, 石川桂二郎, 八幡信代, 山名智志, 中尾新太郎, 疋田伸一, 武田篤信, 園田康平
    • 学会等名
      日本眼炎症学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] サイトメガロウイルスによる慢性網膜壊死の2症例2019

    • 著者名/発表者名
      福嶋正俊, 吉富景子, 納富昭司, 向野利一郎, 八幡信代, 長谷川英一, 園田康平
    • 学会等名
      六大学合同眼科研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] サイトメガロウイルス前部ぶどう膜炎患者のKiller Cell Immunoglobulin-like Receptorとリガンドの解析2019

    • 著者名/発表者名
      八幡信代, Siak J, 田中秀則, 小島裕人, Chee Soon-Phaik, 川野庸一, 八幡真人, 園田康平
    • 学会等名
      日本組織適合性学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] MTX・JAK阻害剤併用中に非典型的サイトメガロウイルス網膜炎を発症した1例2019

    • 著者名/発表者名
      長谷川英一, 八幡信代, 山名智志, 納富昭司, 向野利一郎, 園田康平
    • 学会等名
      日本臨床免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] サイトメガロウイルスによる慢性網膜壊死の2症例2019

    • 著者名/発表者名
      福嶋正俊, 吉富景子, 納富昭司, 向野利一郎, 八幡信代, 長谷川英一, 園田康平
    • 学会等名
      日本臨床眼科学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 九大眼科における小児ぶどう膜炎の特徴2019

    • 著者名/発表者名
      福田洋輔, 長谷川英一, 山名智志, 白根茉利子, 武田篤信, 八幡信代, 園田康平
    • 学会等名
      九州大学眼科研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Kinetics of Bilateral Tear Fluid Proteins After Endothelial Keratoplasty2018

    • 著者名/発表者名
      N Yawata, S Awate, YC Liu, S Yuan, J Siak, G Daston, J. S. Mehta, M Yawata
    • 学会等名
      第122回日本眼科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Kinetics of Bilateral Tear Fluid Proteins After Endothelial Keratoplasty2018

    • 著者名/発表者名
      N Yawata, S Awate, YC Liu, S Yuan, J Siak, G Daston, J. S. Mehta, M Yawata
    • 学会等名
      The Association for Research in Vision and Ophthalmology Annual meeting 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] サイトメガロウイルス関連前部ぶどう膜炎患者末梢血NK細胞の解析2018

    • 著者名/発表者名
      八幡信代、Jay Siak、Soon-Phaik Chee、川野庸一、園田康平
    • 学会等名
      第52回眼炎症学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] High-dimensional immune cell profiling reveals distinct NK subset responsive against CMV pp65 and associated with CMV anterior uveitis2018

    • 著者名/発表者名
      Nobuyo Yawata, Jay Siak, Soon-Phaik Chee, Makoto Yawata, Yoichi Kawano, Ko-hei Sonoda
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] ぶどう膜炎診療のストラテジー2020

    • 著者名/発表者名
      八幡信代, 園田康平
    • 総ページ数
      300
    • 出版者
      三輪書店
    • ISBN
      9784895906906
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 九州大学医学部眼科 研究業績

    • URL

      http://www.eye.med.kyushu-u.ac.jp/class/results/index.php

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-12-28  

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