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口腔扁平上皮癌における新規リンパ管新生抑制因子によるリンパ行性転移の抑制

研究課題

研究課題/領域番号 18K09564
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57020:病態系口腔科学関連
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

山根木 康嗣  兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00434944)

研究分担者 中正 恵二  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (00217712)
山田 直子  兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10319858)
野口 一馬  兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (50309473)
西浦 弘志  兵庫医科大学, 医学部, 助教 (90284760)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード扁平上皮癌 / 新生リンパ管抑制 / 転移抑制 / エピジェネティック阻害剤 / 口腔扁平上皮癌 / リンパ管新生 / エピジェネティック試薬 / 口腔扁平上皮f癌 / リンパ管新生抑制 / 腫瘍リンパ管新生 / 腫瘍血管新生
研究成果の概要

ヒト口腔扁平上皮癌細胞株およびリンパ管内皮細胞株における内因性血管新生抑制因子とその受容体の発現をヒストン脱アセチル化阻害剤、DNAメチル化阻害剤、mTOR阻害剤を作用させ網羅的に解析し発現が増加する因子の中で、Semaphorin関連因子に絞った。epigenetic modulatorの作用によりこれら因子の発現が増加しリンパ管新生が有意に抑制されたことから、リンパ管形成の制御にも血管抑制因子が関わっている可能性が示唆された。また内因性血管抑制因子はepigeneticな要因によって拘束されており、これらを解除する事で腫瘍新生リンパ管形成を抑制できる事が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

口腔扁平上皮癌の発症率はわが国においても年々増加傾向にある。口腔扁平上皮癌は比較的早期に頸部リンパ節や肺転移を来たす事が指摘されており、頸部リンパ節転移を認めた症例ではその生存率は半減するといわれている。従って、口腔扁平上皮癌の治療成績の向上のためには、リンパ節転移および肺転移を抑制させる新たな治療法を開発し、外科・化学療法と併用して行う必要がある。
本研究では既知の薬剤(他の疾患の治療薬として承認済み)を用い、口腔扁平上皮癌が誘導する新生リンパ管形成を抑制する事を見出し、口腔扁平上皮癌のリンパ節転移および肺転移を抑制できる可能性を示した。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Epigenetic modulators hydralazine and sodium valproate act synergistically in VEGI-mediated anti-angiogenesis and VEGF interference in human osteosarcoma and vascular endothelial cells2019

    • 著者名/発表者名
      SHUNSUKE KUMANISHI, KOJI YAMANEGI, HIROSHI NISHIURA, YUKI FUJIHARA, KENTA KOBAYASHI, KEIJI NAKASHO, HIROYUKI FUTANI and SHINICHI YOSHIYA
    • 雑誌名

      INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY

      巻: 55 ページ: 167-178

    • DOI

      10.3892/ijo.2019.4811

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Epigenetic modulator modulates the vascular endothelial growth inhibitor (VEGI)-mediated cell death in human osteosarcoma and vascular endothelial cells2019

    • 著者名/発表者名
      Shunsuke Kumanishi, Koji Yamanegi, Hiroshi Nishiura, Yuki Fujihara, Kenta Kobayashi, Hiroyuki Futani and Shinichi Yoshiya
    • 学会等名
      2nd International Combined Meeting of Orthopaedic Research Societies 2019 Annual meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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