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免疫異常と基質タンパク構造変異からみたMRONJ発症の解明と発症前診断の検討

研究課題

研究課題/領域番号 18K09721
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57060:外科系歯学関連
研究機関独立行政法人国立病院機構岡山医療センター(臨床研究部) (2020-2021)
岡山大学 (2018-2019)

研究代表者

山近 英樹  独立行政法人国立病院機構岡山医療センター(臨床研究部), 独立行政法人国立病院機構 岡山医療センター(臨床研究部), 歯科医師 (10294422)

研究分担者 辻極 秀次  岡山理科大学, 理学部, 教授 (70335628)
森谷 徳文  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (60467751)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード骨 / 顎骨壊死 / 骨粗鬆症 / 骨粗鬆証 / 薬剤関連顎骨壊死
研究成果の概要

ゾレドロネート投与にて、新生骨では結晶構造が未熟なまま過剰な石灰化を示す骨が形成される。さらに骨の基質タンパクであるI型コラーゲンの架橋構造が、劣化(老化)しているものと思われた。同時に骨髄、末梢血中でリンパ球、サイトカインの解析から免疫応答の調整が乱れ、炎症の増悪・遷延化を来しやすい環境がつくられていると考えられた。これらの結果は顎骨壊死の病態解明に有効と思われた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究ではMRONJを免疫機構の異常と結合組織基質タンパクの脆弱化が複合して発症する病態ととらえ、MRONJが引き起こしている免疫系細胞の異常、および間質細胞が造り出す結合組織基質タンパク構造の異常を示した。
これらの結果は、今後のMRONJの研究や、発症前診断、新規治療法の開発につながるものと思われる。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] Comparing the Osteogenic Potential and Bone Regeneration Capacities of Dedifferentiated Fat Cells and Adipose-Derived Stem Cells In Vitro and In Vivo: Application of DFAT Cells Isolated by a Mesh Method2021

    • 著者名/発表者名
      Kiyofumi Takabatake , Masakazu Matsubara , Eiki Yamachika, Yuki Fujita, Yuki Arimura, Kazuki Nakatsuji , Keisuke Nakano , Histoshi Nagatsuka , Seiji Iida
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci .

      巻: 22 号: 22 ページ: 12392-12392

    • DOI

      10.3390/ijms222212392

    • NAID

      120007175399

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Intermittent parathyroid hormone 1?34 induces oxidation and deterioration of mineral and collagen quality in newly formed mandibular bone2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka Yohsuke、Yamachika Eiki、Nakanishi Makoto、Ninomiya Tadashi、Akashi Sho、Kondo Sei、Moritani Norifumi、Kobayashi Yasuhiro、Fujii Tatsuo、Iida Seiji
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 8041-8041

    • DOI

      10.1038/s41598-019-44389-8

    • NAID

      120006777525

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cathepsin K inhibitor causes changes in crystallinity and crystal structure of newly-formed mandibular bone in rats2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka Y.、Yamachika E.、Nakanishi M.、Ninomiya T.、Nakatsuji K.、Kobayashi Y.、Fujii T.、Iida S.
    • 雑誌名

      British Journal of Oral and Maxillofacial Surgery

      巻: 56 号: 8 ページ: 732-738

    • DOI

      10.1016/j.bjoms.2018.08.003

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular alterations of newly formed mandibular bone caused by zoledronate.2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka Y, Yamachika E, Nakanishi M, Ninomiya T, Nakatsuji K, Matsubara M, Moritani N, Kobayashi Y, Fujii T, Iida S
    • 雑誌名

      Int J Oral Maxillofac Surg

      巻: - 号: 9 ページ: 1206-1213

    • DOI

      10.1016/j.ijom.2018.02.002

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 当科における外科療法をおこなった慢性顎骨骨髄炎症例に対する統計的検討2020

    • 著者名/発表者名
      田畑光康、山近英樹、森谷徳文、松村達志、岡本成美、中田靖章、飯田征二
    • 学会等名
      第65回日本口腔外科学会・学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] イマチニブ投与患者における抜歯窩治癒遅延の1例(ONJとの関連から)2019

    • 著者名/発表者名
      岡本成美,山近英樹,松原正和,藤田佑貴,吉岡洋祐,飯田征二
    • 学会等名
      第40回岡山歯学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] iPTH投与による酸化・抗酸化バランスおよび下顎新生骨における骨質の変化2019

    • 著者名/発表者名
      吉岡洋祐,山近英樹,森谷徳文,飯田征二
    • 学会等名
      第73回NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 両側下顎臼歯部に発生したビスフォスフォネート関連顎骨壊死に対しテリパラチドが奏功した1例 骨代謝マーカーの計測の有用性2019

    • 著者名/発表者名
      田村庄平,松原正和,山近英樹,松村達志,吉岡洋祐,飯田征二
    • 学会等名
      第73回NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] イマチニブ投与患者における抜歯窩治癒遅延の1例(ONJとの関連から)2018

    • 著者名/発表者名
      岡本 成美, 山近 英樹, 松原 正和, 藤田 佑貴, 吉岡 洋祐, 飯田 征二
    • 学会等名
      岡山歯学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ゾレドロネート投与は下顎新生骨の骨質材質特性を劣化させる2018

    • 著者名/発表者名
      吉岡 洋祐, 山近 英樹, 中辻 和樹, 松原 正和, 森谷 徳文, 飯田 征二
    • 学会等名
      日本口腔科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 脱分化脂肪細胞(DFAT)を用いた骨再生療法についての検討2018

    • 著者名/発表者名
      松原 正和, 山近 英樹, 中辻 和樹, 吉岡 洋祐, 石田 展久, 明石 翔, 松本 卓, 高畠 清文, 飯田 征二
    • 学会等名
      日本口腔科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] テリパラチド投与により良好な治療結果が得られたMRONJの1例2018

    • 著者名/発表者名
      藤田 佑貴, 松村 達志, 澤木 康一, 柳 文修, 山近 英樹, 岡崎 文彦, 中野 誠, 飯田 征二
    • 学会等名
      日本口腔科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] PTH間歇投与による下顎新生骨の骨質変化 ラマン分光法を用いた骨質解析2018

    • 著者名/発表者名
      吉岡 洋祐, 山近 英樹, 中西 真, 二宮 禎, 明石 翔, 松原 正和, 森谷 徳文, 小林 泰浩, 藤井 達生, 飯田 征二
    • 学会等名
      日本骨形態計測学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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