研究課題
基盤研究(C)
カプサイシンによる末梢組織侵害受容器刺激疼痛を静脈麻酔薬のプロポフォールは、意識下では抑制せず、麻酔下では抑制した。また、この疼痛による脊髄後角でのサブスタンスP遊離促進をプロポフォール投与直後は軽度増強したが、麻酔下ではほとんど変化させなかった。一方、ホルマリン皮下注射により比較的長時間痛みを誘発するホルマリンテストで、選択的ドパミン取り込み阻害薬の鎮痛作用を確認した。また、選択的ドパミン受容体拮抗薬はこの阻害薬による鎮痛効果を部分的にリバースした。以上より、既存の全身麻酔薬は下降性鎮痛系を軽度抑制するか、少なくとも影響せず、ドパミン神経刺激は術中の鎮痛に有効である可能性が示唆された。
研究代表者のこれまでの研究で、中枢神経系における抑制性神経であるγ-アミノ酪酸（GABA）神経を内因性GABAにより刺激すると下行性鎮痛系が抑制されることを確認しているが、本研究では、GABA神経の促進により麻酔作用を生じると考えられている静脈麻酔薬のプロポフォールは、下行性鎮痛系の脊髄後角での作用部位である一次知覚神経終末からのサブスタンスP遊離実験により、下行性鎮痛系を軽度抑制するか、少なくとも増強しないことがわかった。また、選択的ドパミン取り込み阻害薬に鎮痛効果があることを明確にしたことから、本研究により、ドパミン神経作用薬は全身麻酔時の鎮痛薬として臨床応用可能であることが示唆された。
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