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体内時計の異常が唾液腺の機能異常に及ぼす影響のメカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K09922
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57080:社会系歯学関連
研究機関日本大学

研究代表者

Bhawal Ujjal  日本大学, 松戸歯学部, 講師 (50433339)

研究分担者 田中 ゆり子  東邦大学, 医学部, 講師 (40396685)
佐藤 冬樹  静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (60400131)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード加齢 / 唾液腺 / DNAマイクロアレイ / microRNAアレイ / 体内時計 / microRNAマイクロアレイ / 時計遺伝子 / 老化 / シェーグレン症候群
研究成果の概要

生後3ヶ月齢および24ヶ月齢のC57BL / 6マウスの顎下腺を使用し、DNAマイクロアレイおよびmiRNAアレイを用いて解析した。加齢の制御転写因子が、miR-30c-1-3p、miR-34a-5p等の制御に関与していることを示した。老化によりDEC1遺伝子の 3’UTR 活性は増加したが、タルゲットmiRNA結合部位に変異により緩和された。また、濃度依存的にDEC1発現plasmidがE-cadherin転写活性を抑制した。さらに、DEC1によるE-cadherin制御機構が示唆された。以上のことから、E-cadherinを介した唾液腺機能におけるDEC1の調節効果を推察された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

高齢化に伴う唾液分泌障害者の増加は歯周病のリスクを上げるだけではなく、嚥下障害や誤嚥性肺炎の発症を招くなど、全身にも悪影響を与える。唾液腺樹状細胞が唾液腺健康維持に重要な働きをしていることが明らかになり、シェーグレン症候群や加齢など唾液腺疾患の発症機序の解明にも大きく貢献することが期待されている。本研究において、唾液腺の老化のメカニズムを解明するだけでなく、唾液分泌障害の診断や対処法の確立に役立つと思われる。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (50件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (15件) (うち国際共著 8件、 査読あり 15件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (35件) (うち国際学会 12件、 招待講演 5件)

  • [雑誌論文] A deficiency of Dec2 triggers periodontal inflammation and pyroptosis2021

    • 著者名/発表者名
      Oka S, Li X, Sato F, Zhang F, Tewari N, Kim IS, Zhong L, Hamada N, Makishima M, Liu Y, Bhawal UK
    • 雑誌名

      Journal of Periodontal Research

      巻: 00 号: 3 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1111/jre.12849

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Loss of Dec1 prevents autophagy in inflamed periodontal ligament fibroblast2021

    • 著者名/発表者名
      Oka S, Li X, Zhang F, Tewari N, Kim IS, Chen C, Zhong L, Hamada N, Oi Y, Makishima M, Liu Y, Bhawal UK
    • 雑誌名

      Molecular Biology Reports

      巻: 48(2) 号: 2 ページ: 1423-1431

    • DOI

      10.1007/s11033-021-06162-x

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dec2 attenuates autophagy in inflamed periodontal tissues2021

    • 著者名/発表者名
      Oka S, Li X, Sato F, Zhang F, Tewari N, Chen C, Zhong L, Makishima M, Liu Y, Bhawal UK
    • 雑誌名

      Immunity, Inflammation and Disease

      巻: 9(1) 号: 1 ページ: 265-273

    • DOI

      10.1002/iid3.389

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Anti-aging effects of Korean Red Ginseng (KRG) in differentiated embryo chondrocyte (DEC) knockout mice2021

    • 著者名/発表者名
      Nam YH, Jeong SY, Kim YH, Rodriguez I, Nuankaew W, Bhawal UK, Hong BN, Kang TH
    • 雑誌名

      Journal of Ginseng Research

      巻: 45(1) 号: 1 ページ: 183-190

    • DOI

      10.1016/j.jgr.2020.09.003

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] MicroRNA-21 facilitates osteoblast activity2020

    • 著者名/発表者名
      Oka S, Li X, Zhang F, Tewari N, Ma R, Zhong L, Makishima M, Liu Y, Bhawal UK
    • 雑誌名

      Biochemistry and Biophysics Reports

      巻: 25 ページ: 100894-100894

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2020.100894

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Oral toxicity to high level sodium fluoride causes impairment of autophagy2020

    • 著者名/発表者名
      Oka S, Li X, Zhang F, Taguchi C, Tewari N, Kim IS, Zhong L, Arikawa K, Liu Y, Bhawal UK
    • 雑誌名

      Journal of Physiology and Pharmacology

      巻: 71(5) ページ: 749-760

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dec1 deficiency protects the heart from fibrosis, inflammation, and myocardial cell apoptosis in a mouse model of cardiac hypertrophy.2020

    • 著者名/発表者名
      Li X, Le HT, Sato F, Kang TH, Makishima M, Zhong L, Liu Y, Guo L, Bhawal UK.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 532 号: 4 ページ: 513-519

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.08.058

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Early effect of laser irradiation in signaling pathways of diabetic rat submandibular salivary glands2020

    • 著者名/発表者名
      Fukuoka CY, Vicari HP, Sipert CR, Bhawal UK, Abiko Y, Arana-Chavez VE, Simões A
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 15(8) 号: 8 ページ: e0236727-e0236727

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0236727

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Potential role of DEC1 in cervical cancer cells involving overexpression and apoptosis2020

    • 著者名/発表者名
      Sato F, Bhawal UK, Sugiyama N, Osaki S, Oikawa K, Muragaki Y
    • 雑誌名

      Clocks & Sleep

      巻: 2(1) 号: 1 ページ: 26-38

    • DOI

      10.3390/clockssleep2010004

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of IL-17 for Monocyte Chemotactic Protein Production by Human Temporomandibular Joint Synovial Fibroblasts2019

    • 著者名/発表者名
      Bhawal UK, Li X, Wang C, Suzuki M, Oka S, Sato F, Okada H, Hiratsuka K
    • 雑誌名

      IJOMS

      巻: 18 号: 1 ページ: 1-9

    • DOI

      10.5466/ijoms.18.1

    • NAID

      130007672316

    • ISSN
      1347-9733, 2185-4254
    • 年月日
      2019-06-24
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Treatment with low‐level sodium fluoride on wound healing and the osteogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells2019

    • 著者名/発表者名
      Bhawal Ujjal K., Li Xiaoyan, Suzuki Masatoshi, Taguchi Chieko, Oka Shunichi, Arikawa Kazumune, Tewari Nitesh, Liu Yi
    • 雑誌名

      Dental Traumatology

      巻: ー 号: 3 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1111/edt.12532

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of 830 nm low-power laser irradiation on body weight gain and inflammatory cytokines in experimental diabetes in different animal models2019

    • 著者名/発表者名
      Bhawal UK, Yoshida K, Kurita T, Suzuki M, Okada Y, Tewari N, Oka S, Kuboyama N, Hiratsuka K
    • 雑誌名

      レーザーセラピー

      巻: 28 号: 4 ページ: 257-265

    • DOI

      10.5978/islsm.19-OR-17

    • NAID

      130007794756

    • ISSN
      0898-5901, 1884-7269
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Dec1 deficiency suppresses cardiac perivascular fibrosis induced by transverse aortic constriction2019

    • 著者名/発表者名
      Le HT, Sato F, Kohsaka A, Bhawal UK, Nakao T, Muragaki Y, Nakata M
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 20(19) 号: 19 ページ: 4967-4967

    • DOI

      10.3390/ijms20194967

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Smad3 Suppresses Epithelial Cell Migration and Proliferation via the Clock Gene Dec1, Which Negatively Regulates the Expression of Clock Genes Dec2 and Per12019

    • 著者名/発表者名
      Fuyuki Sato, Tsuyoshi Otsuka, Akira Kohsaka, Hue Thi Le, Ujjal K. Bhawal, Yasuteru Muragaki
    • 雑誌名

      American Journal of Pathology

      巻: 189(4) 号: 4 ページ: 773-783

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2019.01.006

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Transcription factor DEC1 is required for maximal experimentally induced periodontal inflammation2018

    • 著者名/発表者名
      Zhang F, Suzuki M, Kim IS, Kobayashi R, Hamada N, Sato F, Bhawal UK
    • 雑誌名

      Journal of Periodontal Research

      巻: 53(5) 号: 5 ページ: 883-893

    • DOI

      10.1111/jre.12578

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 徐放性低濃度フッ化物による創傷治癒の分子機構に関する研究2020

    • 著者名/発表者名
      木本 一成, バワール ウジャール, 前田 真史, 小田部 岳雄, 古澤 利武, 渡辺 孝夫
    • 学会等名
      第50回日本口腔インプラント学会記念学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Effect of low-level fluoride on wound healing and proliferation of bone marrow mesenchymal stem cells: critical insights2019

    • 著者名/発表者名
      Ujial K Bhawal
    • 学会等名
      2nd National Conference of Indian Society for Dental Traumatology
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Basic helix-loop-helix transcription factors DEC1 and DEC2 modulates P. gingivalis-induced inflammation2019

    • 著者名/発表者名
      Ujial K Bhawal
    • 学会等名
      Hangzhou Normal University, Hangzhou, China
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Differentiated embryonic chondrocyte gene 1 (Dec1) deficiency inhibits TAC-induced fibrosis in cardiac hypertrophy2019

    • 著者名/発表者名
      Ujial K Bhawal, Hue Thi Le, Fuyuki Sato
    • 学会等名
      The 2019 joint meeting of the American Society for Cell Biology (ASCB) and European Molecular Biology Organization (EMBO)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Role of basic helix-loop-helix transcription factor DEC2 in alveolar bone resorption2019

    • 著者名/発表者名
      Ujjal K Bhawal, Xiaoyan Li, Fengzhu Zhang, Masatoshi Suzuki, Lijia Guo, Yi Liu, Koh Shibutani
    • 学会等名
      4th Meeting of the International Association for Dental Research Asia Pacific Region 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The regulatory role of micromolar level of sodium fluoride on osteoclastogenic differentiation2019

    • 著者名/発表者名
      Xiaoyan Li, Ujjal K Bhawal, Lijia Guo, Yi Liu, Koh Shibutani
    • 学会等名
      4th Meeting of the International Association for Dental Research Asia Pacific Region 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Molecular mechanism of basic helix-loop-helix transcription factor DEC2 in alveolar bone resorption2019

    • 著者名/発表者名
      Ujjal K Bhawal, Xiaoyan Li, Lijia Guo, Yi Liu
    • 学会等名
      The 2019 Chinese National Annual Conference on Oral Biomedicine
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Smad3 suppresses epithelial cell migration and proliferation via the clock gene Dec12019

    • 著者名/発表者名
      Fuyuki Sato, Ujjal K Bhawal, Kosuke Oikawa, Yasuteru Muragaki
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 徐放性低濃度フッ化物による創傷治癒の分子機構に関する研究 - 骨芽細胞分化に関わるRunx2およびOsteocalcinの発現 -2019

    • 著者名/発表者名
      木本 一成,渡辺 孝夫,小田部 岳雄,村上 龍也,バワール ウジャール
    • 学会等名
      第49回公益社団法人日本口腔インプラント学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] The regulatory role of microRNAs in the osteogenic differentiation of BMMSCs2019

    • 著者名/発表者名
      Xiaoyan Li, Ujjal K Bhawal, Lijia Guo, Yi Liu, Koh Shibutani
    • 学会等名
      第19回口腔科学会 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Evaluation of bone morphology of Bio-Oss/HATCP/human allogenic bone scaffold transplantation in tooth extraction socket in mini pig2019

    • 著者名/発表者名
      Juan Du, Ujjal K Bhawal, Lijia Guo, Yi Liu, Koh Shibutani
    • 学会等名
      第19回口腔科学会 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Low-Level Laser Therapy (LLLT): Drug free pain relief and better healing2019

    • 著者名/発表者名
      Ujjal K. Bhawal, Toshikazu Uchiyama, Fengzhu Zhang, Koh Shibutani
    • 学会等名
      World Laser Medicine Congress 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] MicroRNA expression profiling and functional analysis of dysregulated microRNAs in bone aging2019

    • 著者名/発表者名
      Ujjal K Bhawal, Fengzhu Zhang, Kiyomi Yoshida, Makoto Makishima, Koh Shibutani, Koichi Hiratsuka
    • 学会等名
      97th General Session & Exhibition of the IADR
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Basic helix-loop-helix transcription factors DEC1 and DEC2 modulates P. gingivalis-induced inflammation2019

    • 著者名/発表者名
      Fengzhu Zhang, Ujjal K Bhawal, Masatoshi Suzuki, Michiharu Shimosaka, Koichi Hiratsuka, Koh Shibutani
    • 学会等名
      97th General Session & Exhibition of the IADR
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The role of low-level sodium fluoride in periodontal inflammation2019

    • 著者名/発表者名
      Chieko Taguchi, Toshikazu Uchiyama, Fengzhu Zhang, Ujjal K Bhawal, Kazumune Arikawa
    • 学会等名
      97th General Session & Exhibition of the IADR
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification of mRNA-microRNA crosstalk in salivary glands aging through integrative transcriptome analysis2019

    • 著者名/発表者名
      Ujjal K. Bhawal, Fengzhu Zhang, Kiyomi Yoshida, Ikuo Nasu
    • 学会等名
      一般社団法人日本老年歯科医学会第30回学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] SATB1遺伝子欠損マウスにおけるシェーグレン症候群発症機構の解析2019

    • 著者名/発表者名
      張 鳳洙、バワール ウジャール、那須郁夫
    • 学会等名
      一般社団法人日本老年歯科医学会第30回学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Sjogren’s syndrome in SATB1 conditional knockout mice2019

    • 著者名/発表者名
      Ujjal K Bhawal, Fengzhu Zhang, Yuriko Tanaka, Yumi Ito, Motonari Kondo, Kazumune Arikawa, Koichi Hiratsuka
    • 学会等名
      第68回日本口腔衛生学会・総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] TGF-β1 induced Connexin43 promotes scar formation2019

    • 著者名/発表者名
      Xiaoyan Li, Ujjal K Bhawal, Lijia Guo, Yi Liu
    • 学会等名
      第68回日本口腔衛生学会・総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] The efficiency of Er:YAG laser in chronic periodontitis2019

    • 著者名/発表者名
      uan Du, Lijia Guo, Ujjal K Bhawal, Yi Liu
    • 学会等名
      第68回日本口腔衛生学会・総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] The role of low-level sodium fluoride in periodontal inflammation2019

    • 著者名/発表者名
      Fengzhu Zhang, Ujjal K Bhawal, Koh Shibutani
    • 学会等名
      第68回日本口腔衛生学会・総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 低出力レーザー照射によるSTZ誘発糖尿病ラットのAGE-RAGE系に及ぼす影響2019

    • 著者名/発表者名
      田口 千恵子、内山 敏一、張 鳳洙、バワール ウジャール、有川 量崇
    • 学会等名
      第68回日本口腔衛生学会・総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] CXCL14のエピジェネティクス制御機構は口腔癌の病態生理に関与する2019

    • 著者名/発表者名
      Ujjal K Bhawal, Tomonori Sasahira, Fuyuki Sato, Hiroki Kuniyasu
    • 学会等名
      第108回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 子宮頸癌においてBHLH型転写因子DEC1発現は幹細胞マーカーSOX2とc-MYC発現を制御する2019

    • 著者名/発表者名
      杉山 奈生、佐藤 冬樹、尾崎 祥子、バワール ウジャール クマール、及川 恒輔、村垣 泰光
    • 学会等名
      第108回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔癌の発育・進展に関わる時計遺伝子DEC1とCK1εの新たな機能とその意義2019

    • 著者名/発表者名
      尾崎 祥子、佐藤 冬樹、杉山 奈生、バワール ウジャール クマール、村田 晋一、村垣 泰光
    • 学会等名
      第108回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Knowledge, attitude, awareness and practice for prevention and emergency management of traumatic dental injuries school teachers in the world: global systematic review2018

    • 著者名/発表者名
      Ujjal K. Bhawal, Nitesh Tewari, Vijay P Mathur
    • 学会等名
      第82回全国学校歯科保健研究大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Insights into the mechanisms of low-level fluoride: current status and future expectations2018

    • 著者名/発表者名
      Ujjal K. Bhawal, Yu Fujita, Ikuo Nasu, Hirohisa Arakawa
    • 学会等名
      13th International Conference of the Asian Academy of Preventive Dentistry
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Insights into the mechanisms of low-level fluoride: current status and future expectations2018

    • 著者名/発表者名
      バワール ウジャール, 内山敏一, 有川量祟, 田口千恵子, 横田容子, 藤田(中島)光, 景山万貴子, 大峰浩隆, 平山聡司
    • 学会等名
      ジャパンオーラルヘルス学会第21回学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Insights into the mechanisms of low-level fluoride: current status and future expectations2018

    • 著者名/発表者名
      Ujjal K. Bhawal
    • 学会等名
      1st Indian Society of Dental Traumatology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Differentiated embryo chondrocyte 1 (DEC1) is a novel negative regulator of hepatic fibroblast growth factor 21 (FGF21) in aging mice2018

    • 著者名/発表者名
      Ujjal K. Bhawal, Makoto Makishima
    • 学会等名
      2018 ICAD (3rd ICAD)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Clock gene DEC1 regulates the expression of stem cell marker genes SOX2 and c-MYC in cervical cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Fuyuki Sato, Ujjal Bhawal, Kosuke Oikawa, Yasuteru Muragaki
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] SATB1遺伝子欠損マウスにおけるシェーグレン症候群発症機構の解析2018

    • 著者名/発表者名
      田中ゆり子、バワール ウジャール、張 鳳洙、近藤元就
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 転写因子DEC1は実験的に誘導された歯周炎の制御に重要である2018

    • 著者名/発表者名
      バワール ウジャール、張 鳳洙、鈴木 正敏、藤田 裕、小林 良喜、平塚 浩一、渋谷 鑛
    • 学会等名
      第18回口腔科学会 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Low-Level Laser Therapy (LLLT): Drug free pain relief and better healing2018

    • 著者名/発表者名
      Ujjal K. Bhawal
    • 学会等名
      第30回日本レーザー治療学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Role of stromal cell-derived factor 1 alpha and CXCR4 in Porphyromonas gingivalis-induced periodontal inflammation2018

    • 著者名/発表者名
      Fengzhu Zhang, Ujjal K. Bhawal, Chieko Taguchi, Kazumune Arikawa, Ikuo Nasu, Hirohisa Arakawa, Koh Shibutani
    • 学会等名
      第67回日本口腔衛生学会・総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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