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アセチル化制御によるアルコール肝障害の分子メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K10130
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分58040:法医学関連
研究機関熊本大学

研究代表者

西谷 陽子  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (30359997)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードアルコール / 初代培養肝細胞 / 細胞同調 / 概日リズム / 日内変動 / コラーゲン培地 / コラーゲンゲル培地 / アセチル化制御 / 脂質代謝 / 肝障害
研究成果の概要

われわれは今まで初代培養肝細胞を用いてのアルコールによる細胞内情報伝達系の変化を検討して来た。その中でアルコール脱水素酵素ADHで消費する補酵素NADに依存性の脱アセチル化を行うsirtuinは脂質代謝制御の異常や概日リズムへの影響も指摘されているがアルコールの影響は不明である。より生体に近い培養条件のためにコラーゲンサンドイッチ法による培養方法の検討を行った。細胞自体は、従来法に比較すると細胞の状況は良く1週間程度の長期の培養にも耐えうると判断した。しかし短時間の経時的なサンプル採取が困難であり概日リズム測定は困難となると判断した。通常の方法での概日リズムを同調を試み検討を継続している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究ではコラーゲンサンドイッチ法による初代培養肝細胞の可能性を提示した。しかしながら、実際にmRNAを抽出したりタンパク質を抽出しての短期での変化を検討するには困難な手法であると判断した。培養細胞の概日リズム同期については検討中であるが、末梢臓器でしかも細胞単位での概日リズムは生体内では重要であるが注目はされずらく、今後検討を重ねる。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] High blood mirtazapine concentration in a newborn - A case of suspected portpartum infanticide2021

    • 著者名/発表者名
      Sasao A, Yonemitsu K, Ohtsu Y, Tsutsumi H, Furukawa S, Kimura-Mishima S, Nishitani Y
    • 雑誌名

      Legal Medicine

      巻: 48 ページ: 101830-101830

    • DOI

      10.1016/j.legalmed.2020.101830

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 発見日と場所が著しく異なった川への自動車転落事故同乗者の2剖検例2021

    • 著者名/発表者名
      中田拓冶, 大津由紀, 堤博志, 古川翔太, 笹尾亜子, 西谷陽子
    • 雑誌名

      法医学の実際と研究

      巻: 64 ページ: 153-157

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of arterial hemorrhage speed on the blood coagulation/fibrinolysis system and hemodynamics in rats.2020

    • 著者名/発表者名
      Furukawa S, Sasao A, Yonemitsu K, Ohtsu Y, Tsutsumi H, Taguchi K, Otagiri M, Nishitani Y.
    • 雑誌名

      Blood Coagul Fibrinolysis.

      巻: 31 号: 3 ページ: 198-206

    • DOI

      10.1097/mbc.0000000000000899

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Cerebrospinal fluid neurotransmitter levels and central nervous system depression in a rat drug overdose model2019

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi Hiroshi、Yonemitsu Kosei、Sasao Ako、Ohtsu Yuki、Furukawa Shota、Nishitani Yoko
    • 雑誌名

      Toxicology Mechanisms and Methods

      巻: 30 号: 2 ページ: 139-145

    • DOI

      10.1080/15376516.2019.1672122

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 薬物検出に対する組換え抗体技術の応用2021

    • 著者名/発表者名
      笹尾亜子, 堤 博志, 古川翔太, 大津由紀, 西谷陽子
    • 学会等名
      2021年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会(第56回日本アルコール・アディクション医学会)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] アルコール・薬物の検出の実態と検出方法:オーバービュー2019

    • 著者名/発表者名
      西谷陽子
    • 学会等名
      2019年度日本アルコール・アディクション医学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2023-01-30  

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