| 研究課題/領域番号 |
18K11024
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分59040:栄養学および健康科学関連
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
林 洋子 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (40513221)
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| 研究分担者 |
森 亮一 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (30509310)
下川 功 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (70187475)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | FMO / カロリー制限 / FMO3 / FOXO1 / FOXO3 / NPY / 寿命延長 / 腫瘍抑制 / エネルギー代謝 / Neuropeptide Y / FoxO / 長寿 |
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| 研究成果の概要 |
Fmo3-mRNAはカロリー制限（CR）によって自由摂食群（AL）に対して発現が1000倍レベルで増加する。この効果はNpy遺伝子欠失マウスでは消失した。化学発癌モデルでは、Npy欠失マウスにおいてもCRによって腫瘍の増大が抑制された。この時、Fmo3-mRNAの発現は、CRでは増加したが、Npy欠失マウスで有意に減弱した。よって、CRの腫瘍抑制効果には、Fmo3非依存的経路が存在することが示唆された。Fmo3遺伝子欠失マウスホモ（-/-）、ヘテロ(+/-)、野生型（WT）集団を確立し、自由摂食（AL）条件で飼育を開始した。生後24週までの観察では、AL群の摂食量、体重には有意な差はなかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の目的は、FMO3の機能を解析することによって、カロリー制限の効果の分子メカニズムをさらに深く解明することである。Xenobioticsは腸内細菌に修飾された後、肝臓に運ばれ、第1～3相の代謝を受ける。肝臓では、monooxygenase群酵素が、xenobioticsの第1相代謝に主要な役割を果たしている。よって、本研究で作成されるFMO3欠失マウスは、老化や癌の制御における第1相代謝の役割を実証する。腸内細菌と疾病の研究にも応用できる点で重要である。本研究成果は、ヒトの老化や癌の抑制に応用され、健康寿命の延伸に貢献できる可能性がある。
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