時計遺伝子CLOCKの遺伝子多型と小児肥満の関連解析

• 研究課題/領域番号: 18K11052
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分59040:栄養学および健康科学関連
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 中島 久和 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80363985)
• 研究分担者: 森 潤 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20750011)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 小児肥満 / 時計遺伝子 / 概日リズム / 遺伝子多型 / CLOCK遺伝子 / 生体リズム / CLOCK / BMAL / 生活習慣

研究成果の概要

時計遺伝子は概日リズムを調節する重要な遺伝子である。概日リズムは神経内分泌系の調節に関与することから、生活リズムを正常に保つことは健康の維持にとって意義深い。小児肥満の出現リスク・小児肥満の体格・糖脂質代謝について時計遺伝子CLOCKの遺伝子多型（SNPs)との関連について検討した。CLOCK rs1801260(3111T/C)、rs1464490, rs3749474についてTaqManプローベ法でジェノタイプを同定した。今回調べた３つのCLOCK SNPsは小児肥満のオッズ比を増減しなかった。小児肥満における肥満度、BMIに及ぼす影響はなく、糖脂質代謝に及ぼす影響も観察されなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

小児肥満の出現や合併症を含む表現型に対して、CLOCK遺伝子のSNPsが及ぼす影響は極めて少ないと考えられた。成人のような夜型シフトワーカーの生活習慣をもつことは小児ではほどんどないため、概日リズムを調節する遺伝子多型のような遺伝学背景が及ぼす影響は極めて限定的かもしれない。概日リズムの形成に必須の遺伝子はCLOCK遺伝子以外のものも知られるので、今後、時間遺伝子の種類の範囲を広げ、それぞれの遺伝子が与えるインパクトを検討する必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] An infantile case of pseudohypoaldosteronism type 1 (PHA1) caused by a novel mutation of <i>NR3C2</i> (2020)
  • 著者名/発表者名: Goda Takeshi, Komatsu Hiroshi, Nozu Kandai, Nakajima Hisakazu
  • 雑誌名: Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ 巻: 29 号: 3 ページ: 127-130
  • DOI: 10.1297/cpe.29.127
  • NAID: 130007872512
  • ISSN: 0918-5739, 1347-7358
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 新型コロナウイルス［Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2（SARS-CoV-2）：COVID-19］感染症合併妊娠に対する帝王切開の1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 青山 幸平、黒星 晴夫、中島 久和、中川 憲夫、山下 優、渡邉 亜矢、北脇 城
  • 雑誌名: 日本周産期・新生児医学会雑誌 巻: 56 号: 3 ページ: 527-532
  • DOI: 10.34456/jjspnm.56.3_527
  • NAID: 130007952990
  • ISSN: 1348-964X, 2435-4996
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 骨折既往のある重症心身障害児(者)の臨床像と骨代謝マーカー（尿中I型コラーゲン架橋N末端テロペプチド）との関連性の後方視的検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 中島久和、松井史裕、寺田直人
  • 雑誌名: 京都府立医科大学附属北部医療センター雑誌 巻: 6 ページ: 20-28
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aging-associated impairment in metabolic compensation by subcutaneous adipose tissue promotes diet-induced fatty liver disease in mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Taketani Hiroyoshi、Nishikawa Tichiro、Nakajima Hisakazu、Kodo Kazuki、Sugimoto Satoru、Aoi Wataru、 Horike Shin-Ichi、 Meguro-Horike Makiko、 Ishiba Hiroshi、 Seko Yuya、Umemura Atsushi、 Yamaguchi Kanji、Moriguchi Michihisa、 Yasui Kohichiroh、 Itoh Yoshito.
  • 雑誌名: Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy 巻: 12 ページ: 1473-1492
  • DOI: 10.2147/dmso.s214093
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pituitary apoplexy after cardiac surgery in a 14-year-old girl with Carney complex: a case report (2019)
  • 著者名/発表者名: Naito Yuki、Mori Jun、Tazoe Jun、Tomida Akimasa、Yagyu Shigeki、Nakajima Hisakazu、Iehara Tomoko、Tatsuzawa Kazunori、Mukai Tokuo、Hosoi Hajime
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 66 号: 12 ページ: 1117-1123
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ19-0183
  • NAID: 130007772418
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ACE2 exerts anti-obesity effect via stimulating brown adipose tissue and induction of browning in white adipose tissue (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawabe Yasuhiro、Mori Jun、Morimoto Hidechika、Yamaguchi Mihoko、Miyagaki Satoshi、Ota Takeshi、Tsuma Yusuke、Fukuhara Shota、Nakajima Hisakazu、Oudit Gavin Y.、Hosoi Hajime
  • 雑誌名: American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism 巻: 317 号: 6 ページ: E1140-E1149
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00311.2019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of pseudohypoparathyroidism type Ia with a novel frameshift mutation in the <i>GNAS</i> gene: early diagnosis of osteoma cutis by skin biopsy (2019)
  • 著者名/発表者名: Kodo Kazuki、Maeda Hiroshi、Morimoto Hidechika、Wada Makoto、Imura Tetsuya、Nakajima Hisakazu
  • 雑誌名: Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ 巻: 28 号: 1 ページ: 15-18
  • DOI: 10.1297/cpe.28.15
  • NAID: 130007584686
  • ISSN: 0918-5739, 1347-7358
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A pediatric case of hypomagnesemia 1 (HOMG1) caused by novel compound heterozygous mutations in TRPM6 (2019)
  • 著者名/発表者名: Goda Takeshi、Komatsu Hiroshi、Nozu Kandai、Nakajima Hisakazu
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 6 号: 1 ページ: 13-13
  • DOI: 10.1038/s41439-019-0043-0
  • NAID: 120006644104
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Erythropoietin and long-acting erythropoiesis stimulating agent ameliorate non-alcoholic fatty liver disease by increasing lipolysis and?decreasing lipogenesis via EPOR/STAT pathway (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsuma Yusuke、Mori Jun、Ota Takeshi、Kawabe Yasuhiro、Morimoto Hidechika、Fukuhara Shota、Kodo Kazuki、Umemura Atsushi、Nakajima Hisakazu、Hosoi Hajime
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 509 号: 1 ページ: 306-313
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.12.131
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High-fat diet accelerates extreme obesity with hyperphagia in female heterozygous Mecp2-null mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara Shota、Nakajima Hisakazu、Sugimoto Satoru、Kodo Kazuki、Shigehara Keiichi、Morimoto Hidechika、Tsuma Yusuke、Moroto Masaharu、Mori Jun、Kosaka Kitaro、Morimoto Masafumi、Hosoi Hajime
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 14 号: 1 ページ: e0210184-e0210184
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0210184
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 骨脆弱性を伴う重症心身障害児（者）に対する経口アレンドロネートの長期投与の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡本侑子, 松井史裕, 永井秀之, 神谷康隆, 寺田直人, 中島久和
  • 雑誌名: 日本重症心身障害学会雑誌 巻: 43 ページ: 129-136
  • NAID: 130007850359
  • 査読あり
• [雑誌論文] 横紋筋融解症の急性腎障害を念頭に早期介入を行った慢性甲状腺炎の１女児例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 宮垣知史, 幸道和樹, 伊藤育世, 中島久和, 細井創
  • 雑誌名: 小児科臨床 巻: 71 ページ: 1394-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrement in bone mineral density after parathyroidectomy in a pediatric patient with primary hyperparathyroidism (2018)
  • 著者名/発表者名: Morimoto Hidechika、Nakajima Hisakazu、Mori Jun、Fukuhara Shota、Shigehara Keiichi、Adachi Shinsuke、Hosoi Hajime
  • 雑誌名: Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ 巻: 27 号: 2 ページ: 81-86
  • DOI: 10.1297/cpe.27.81
  • NAID: 130006701336
  • ISSN: 0918-5739, 1347-7358
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 胆道閉鎖症術後に多腺性自己免疫症候群3A型を合併しHbA1c偽低値を認める症例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 森 潤、宮垣 知史、山口 美穂子、太田 武志、 河辺 泰宏、岡垣 雅美、古川 泰三、中島 久和
  • 学会等名: 第63回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] High-fat diet accelerates extreme obesity with hyperphagia and severe glucose intolerance in female heterozygous Mecp2 null mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara Syota, Nakajima Hisakazu, Kodo Kazuki, Morimoto Hidechika, Tsuma Yusuke, Sugimoto Satoru, Mori Jun
  • 学会等名: 45th Annual Conference of ISPAD, Nov 1, 2019: Boston MA, USA
  • 国際学会
• [学会発表] ACE2/Ang1-7/Mas receptorを介した褐色脂肪の活性化による抗肥満効果 (2019)
  • 著者名/発表者名: 河辺 泰宏, 森 潤, 森元 英周, 宮垣 知史, 太田 武志, 都間 佑介, 中島 久和.
  • 学会等名: 第92回日本内分泌学会学術集会. 令和元年5月10日, 仙台
• [学会発表] 頭痛・全身倦怠感を主訴に診断されたGitelman症候群の姉弟例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中島久和，幸道和樹，森元英周，野津寛大
  • 学会等名: 第53回日本小児内分泌学会学術集会. 令和元年9月26日, 京都
• [学会発表] 熱産生機構に注目したアンギオテンシン変換酵素2の抗肥満効果の検討. (2019)
  • 著者名/発表者名: 河辺泰宏，森潤，森元英周，都間佑介，中島久和
  • 学会等名: 第40回日本肥満学会・第37回日本肥満症治療学会学術集会 合同学術集会. 令和元年11月3日, 東京
• [学会発表] IGF2遺伝子変異に起因するシルバーラッセル症候群の臨床的特徴. (2019)
  • 著者名/発表者名: 増永陽平, 矢本香織, 才津浩智, 井上毅信, 中川憲夫, 中島久和, 長谷川龍志, 大幡泰久, 難波範行, 鞍島有紀, 佐藤恭弘, 磯島豪, 小川英伸, 山口有, 古橋博史, 森貞直哉, 飯島一誠, 栗林良多, 鈴村宏, 藤澤泰子, 鏡雅代, 深見真紀, 緒方勤
  • 学会等名: 第92回日本内分泌学会学術集会. 令和元年5月10日, 仙台
• [学会発表] 高脂肪食肥満マウスの非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)に対するエリスロポエチンおよび長時間作用型エリスロポエチンの投与実験 (2018)
  • 著者名/発表者名: 都間祐介, 中島久和, 太田武志, 河辺泰宏, 森元英周, 福原正太, 森潤, 楳村敦詩,細井創.
  • 学会等名: 第91回日本内分泌学会学術総会、第39回日本肥満学会
• [学会発表] Ang1-7は食餌性肥満マウスの肥満・耐糖能を改善する：褐色脂肪の関与について. (2018)
  • 著者名/発表者名: 森元英周, 森潤, 河辺泰宏, 都間祐介, 福原正太, 幸道和樹, 茂原慶一, 中島久和, 細井創
  • 学会等名: 第52回日本小児内分泌学会学術集会