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PCNAホモ3量体のマルチ翻訳後修飾で制御されるDNA損傷トレランス機構の研究

研究課題

研究課題/領域番号 18K11638
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分63020:放射線影響関連
研究機関名古屋大学

研究代表者

金尾 梨絵  名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (30542287)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードDNA損傷トレランス / PCNA / 翻訳後修飾 / ユビキチン化 / DNA損傷 / DNA損傷応答
研究成果の概要

DNAに損傷が生じるとDNA複製が阻害される。DNA損傷トレランスはDNA複製阻害を回避するメカニズムで複数の経路があると考えられている。DNA損傷トレランスの制御にはPCNAの翻訳後修飾が重要である。本研究では、ホモ3量体であるPCNAの複数のモノマーが翻訳後修飾を受ける、マルチ翻訳後修飾で制御されるDNA損傷トレランス機構について解析を行った。PCNAのマルチ翻訳後修飾が生存に要求されるDNA損傷剤を用いて、PCNAの翻訳後修飾と同経路で機能する因子を探索、同定し解析した。本研究によりPCNAの翻訳後修飾で制御されるDNA損傷トレランスに関わる新たな因子を得た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

DNA損傷トレランスはDNAに損傷が生じても複製を継続させる、生物にとって重要なメカニズムである。一方で、DNA損傷によりDNA複製を阻害するタイプの抗がん剤に対しては耐性になるメカニズムである。ヒト細胞のDNA損傷トレランスはPCNAの翻訳後修飾で制御されるが、不明な点も多い。本研究では1つのPCNAホモ3量体上のマルチ翻訳後修飾で制御されるDNA損傷トレランスに着目し、解析を行った。その結果、新たなDNA損傷トレランス因子を見出し、これはDNA損傷トレランス研究の発展に貢献するものである。また、DNA損傷タイプの抗がん剤耐性の新たな知見につながるものである。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Preferential digestion of PCNA-ubiquitin and p53-ubiquitin linkages by USP7 to remove polyubiquitin chains from substrates2019

    • 著者名/発表者名
      Masuda Y, Kanao R, Kawai H, Kukimoto I, Masutani C.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 294 号: 11 ページ: 4177-4187

    • DOI

      10.1074/jbc.ra118.005167

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regulation of HLTF-mediated PCNA polyubiquitination by RFC and PCNA monoubiquitination levels determines choice of damage tolerance pathway2018

    • 著者名/発表者名
      Masuda Yuji、Mitsuyuki Satoshi、Kanao Rie、Hishiki Asami、Hashimoto Hiroshi、Masutani Chikahide
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Research

      巻: 46 ページ: 11340-11356

    • DOI

      10.1093/nar/gky943

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ヒト細胞におけるDNAポリメラーゼ・イータの制御機構の解析2020

    • 著者名/発表者名
      金尾梨絵、増田雄司、益谷央豪
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第63回大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ヒト細胞においてセスキテルペン化合物で誘発される複製阻害を回避するメカニズムの解析2020

    • 著者名/発表者名
      金尾梨絵、 益谷央豪
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト細胞におけるPCNAの翻訳後修飾で制御される新規DNA損傷トレランスの解析2019

    • 著者名/発表者名
      金尾梨絵、 益谷央豪
    • 学会等名
      第25回DNA複製・組換え・修復ワークショップ
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of the regulation mechanism of human DNA polymerase eta via its PCNA interacting protein (PIP) boxes2019

    • 著者名/発表者名
      Kanao R, Song H, Masuda Y, Masutani C.
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第62回大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト細胞におけるセスキテルペン化合物イルジンS及びイロフルベンに対するDNA損傷トレランスの解析2019

    • 著者名/発表者名
      金尾梨絵、 増田雄司、 益谷央豪
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗がん作用を持つセスキテルペンに対するDNA損傷トレランスの解析2019

    • 著者名/発表者名
      金尾梨絵, 益谷央豪
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of multi-mono-ubiquitinated PCNA-mediated DNA damage tolerance pathways in human cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Rie Kanao, Chikahide Masutani
    • 学会等名
      3R & 3C Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒト細胞のDNA 損傷トレランスにおけるマルチモノユビキチン化PCNA の役割2018

    • 著者名/発表者名
      金尾梨絵, 増田雄司, 益谷央豪
    • 学会等名
      日本遺伝学会第90回大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト細胞においてマルチモノユビキチン化PCNAで制御されるDNA損傷トレランス経路の解析2018

    • 著者名/発表者名
      金尾梨絵, 益谷央豪
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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