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ヒアルロン酸を用いた外来抗原ペプチドデコレーションによるがん細胞の抗原性の改変

研究課題

研究課題/領域番号 18K12082
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分90120:生体材料学関連
研究機関北九州市立大学

研究代表者

望月 慎一  北九州市立大学, 国際環境工学部, 准教授 (10520702)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2019年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2018年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
キーワード薬物送達システム / がんワクチン / 多糖 / 抗原提示 / 抗原 / 免疫療法 / 糖鎖 / 抗原ペプチド
研究成果の概要

ヒアルロン酸(HA)と抗原オボアルブミン(OVA)から成るHA-OVAコンジュゲート体を作製し、がん細胞にHA依存的に取り込まれることが分かった。また、HA-OVA処理したがん細胞とOVA特異的免疫細胞との間で強力な免疫応答が観察された。こうした結果よりがん細胞の表面上にOVA抗原が提示されている、つまりがん細胞の抗原性の改変が行われていることが証明された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

チェックポイント阻害剤等による免疫抑制が解除されたのち、実際に腫瘍を縮退させるのは患者がもともと体内に持っている免疫力、つまり細胞傷害性T細胞(CTL)の力である。CTLが十分に能力を発揮させるための技術開発は、がん免疫療法を次のステージに発展させる鍵と考えられる。その中で、本提案の抗原性改変技術はがんワクチンに対する新たな戦略の一つになり得ると確信している。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件) 備考 (2件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Binding assay of human Dectin-1 variants to DNA/β-glucan complex for active-targeting delivery of antisense DNA2021

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara Nobuaki、Izumi Hiroto、Kira Ryoma、Morimoto Yasuo、Mochizuki Shinichi、Sakurai Kazuo
    • 雑誌名

      Carbohydrate Research

      巻: 500 ページ: 108219-108219

    • DOI

      10.1016/j.carres.2020.108219

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Extending the Half-Life of a Protein in Vivo by Enzymatic Labeling with Amphiphilic Lipopeptides2021

    • 著者名/発表者名
      Mari Takahara , Shinichi Mochizuki , Rie Wakabayashi , Kosuke Minamihata , Masahiro Goto , Kazuo Sakurai , Noriho Kamiya
    • 雑誌名

      Bioconjugate Chemistry

      巻: accepted 号: 4 ページ: 655-660

    • DOI

      10.1021/acs.bioconjchem.1c00027

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immune Responses and Antitumor Effect through Delivering to Antigen Presenting Cells by Optimized Conjugates Consisting of CpG-DNA and Antigenic Peptide2020

    • 著者名/発表者名
      Irie Hitomi、Morita Koji、Koizumi Makoto、Mochizuki Shinichi
    • 雑誌名

      Bioconjugate Chemistry

      巻: 31 号: 11 ページ: 2585-2595

    • DOI

      10.1021/acs.bioconjchem.0c00523

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induction of potent cell growth inhibition by schizophyllan/K-ras antisense complex in combination with gemcitabine2020

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Shogo、Izumi Hiroto、Morimoto Yasuo、Sakurai Kazuo、Mochizuki Shinichi
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 28 号: 18 ページ: 115668-115668

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2020.115668

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oligo-DNA Stoichiometrically Binds β-1,3-Glucan with the Best Fit Length2020

    • 著者名/発表者名
      Sumiya Kazuki、Matsunaga Takuya、Tanaka Motoko、Mochizuki Shinichi、Sakurai Kazuo
    • 雑誌名

      Biomacromolecules

      巻: 21 号: 12 ページ: 4823-4834

    • DOI

      10.1021/acs.biomac.0c01038

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Topical Therapy with Antisense Tumor Necrosis Factor Alpha Using Novel β-Glucan-Based Drug Delivery System Ameliorates Intestinal Inflammation2020

    • 著者名/発表者名
      Sakisaka Hideto、Takedatsu Hidetoshi、Mitsuyama Keiichi、Mochizuki Shinichi、Sakurai Kazuo、Sakisaka Shotaro、Hirai Fumihito
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 号: 2 ページ: 683-683

    • DOI

      10.3390/ijms21020683

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An Agarose-Curdlan Nanogel That Carries Etanercept to Target and Neutralizes TNF-a Produced by Dectin-1-Expressing Immune Cells2019

    • 著者名/発表者名
      Dung Hyang Nguyen、Ngoc Bao Chau Nguyen、Linh T.P. Nguyen、Ly T. Do、Tung T. Nguyen、Nam H. Nguyen、Sakurai Kazuo、Mochizuki Shinichi、Kihara Takanori、Thang Dinh Nguyen、Anh Thi Van Nguyen、Houng T.T. Pham
    • 雑誌名

      Journal of Electronic Materials

      巻: 48 ページ: 6570-6582

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Complex consisting of antisense DNA and β-glucan promotes internalization into cell through Dectin-1 and hybridizes with target mRNA in cytosol2019

    • 著者名/発表者名
      Nobuaki Fujiwara, Hiroto Izumi, Yasuo Morimoto, Kazuo Sakurai, Shinichi Mochizuki
    • 雑誌名

      Cancer Gene Ther

      巻: 26 号: 1-2 ページ: 32-40

    • DOI

      10.1038/s41417-018-0033-2

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 生体内コミュニケーションを利用したDDS とそのがんワクチンへの応用2021

    • 著者名/発表者名
      望月慎一
    • 学会等名
      高分子学会九州支部大学間連携フォーラム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗原提示誘導を目指した核酸、抗原送達システムの構築2020

    • 著者名/発表者名
      望月慎一、緒方聡一、辻玲香
    • 学会等名
      第69回高分子討論会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] アジュバント核酸-抗原ペプチドコンジュゲート体による細胞性免疫の誘導2020

    • 著者名/発表者名
      入江瞳、望月慎一
    • 学会等名
      第36回日本DDS学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Enhancement of cancer vaccine by modification of antigenicity for cancer cells2019

    • 著者名/発表者名
      Shinichi Mochizuki
    • 学会等名
      257th ACS National Meeting & Expo
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒアルロン酸を利用した抗原送達によるがん細胞の抗原性の改変2019

    • 著者名/発表者名
      望月慎一
    • 学会等名
      第35回日本DDS学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗原修飾ヒアルロン酸を用いたがん細胞の抗原性改変2019

    • 著者名/発表者名
      望月慎一
    • 学会等名
      第68回高分子討論会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Enhancement of cancer vaccine by modification of antigenicity for cancer cells2019

    • 著者名/発表者名
      Shinichi Mochizuki
    • 学会等名
      15th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CTL活性の向上を目指した免疫細胞・がん細胞への抗原デリバリーシステムの開発2018

    • 著者名/発表者名
      望月慎一
    • 学会等名
      第47回医用高分子シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Induction of potent cytotoxic T-lymphocyte activity using two types of polysaccharides2018

    • 著者名/発表者名
      Shinichi Mochizuki
    • 学会等名
      256th ACS National Meeting & Exposition
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] シゾフィランを用いた核酸デリバリーの細胞内動態2018

    • 著者名/発表者名
      望月慎一
    • 学会等名
      第67回高分子学会年次
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 北九州市立大学 櫻井・望月研究室HP

    • URL

      http://www.sakurai-lab.jp/index.php/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
  • [備考] 北九州市立大学 教員紹介(望月)

    • URL

      https://www.kitakyu-u.ac.jp/env/faculty/d-life/introduction/shinichi-mochizuki.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
  • [産業財産権] ポリヌクレオチド-ペプチドコンジュゲートを含む免疫誘導剤およびそれを含む医薬組成物2020

    • 発明者名
      望月慎一、小泉誠、森田浩二
    • 権利者名
      望月慎一、小泉誠、森田浩二
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2020-057249
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [産業財産権] 抗原ペプチド-アジュバントヌクレオチドコンジュゲート体を含む免疫誘導剤及びそれを含む医薬組成物2018

    • 発明者名
      望月慎一、小泉誠、森田浩二
    • 権利者名
      望月慎一、小泉誠、森田浩二
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-186093
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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