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真核系における環状RNA翻訳反応の機構解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K14357
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分37030:ケミカルバイオロジー関連
研究機関名古屋大学

研究代表者

阿部 奈保子  名古屋大学, 理学研究科, 特任助教 (70772119)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード環状RNA / 翻訳反応 / RNA / 環状構造 / 真核細胞翻訳系 / 環状 / 翻訳
研究成果の概要

1. 環状RNA翻訳反応の塩基配列依存性を明らかにした。2.2つの非翻訳領域間で塩基対を形成することで形成した疑環状構造が、直鎖状mRNAの翻訳効率を向上させた。3.環状RNAの化学的連結法による合成法を検討し、生ずる非天然連結部位を含むRNAが翻訳されうることを明らかにした。4.ホスホロチオエート修飾を5’非翻訳領域に限定的に導入したmRNAが大腸菌無細胞翻訳系において大きく翻訳活性を向上させた。これによりmRNAの翻訳活性向上には位置特異的な化学修飾導入が有効な手法であることを示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

従来起こりにくいと考えられてきた環状RNAの翻訳反応が起こりうること、塩基配列が翻訳効率に与える影響について検証し明らかにした。mRNAを医薬品として用いるに際しその安定性向上や翻訳能向上が必要であり、そのための方法論を多角的に検証した。その結果、今後の核酸医薬品の開発に役立つ知見を得た。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 4件、 査読あり 7件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件) 図書 (2件) 産業財産権 (3件)

  • [雑誌論文] Intracellular Delivery of Antisense DNA and siRNA with Amino Groups Masked with Disulfide Units2020

    • 著者名/発表者名
      Shu Zhaoma、Ota Azumi、Takayama Yukiya、Katsurada Yuri、Kusamori Kosuke、Abe Naoko、Nakamoto Kosuke、Tomoike Fumiaki、Tada Seiichi、Ito Yoshihiro、Nishikawa Makiya、Kimura Yasuaki、Abe Hiroshi
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 68 号: 2 ページ: 129-132

    • DOI

      10.1248/cpb.c19-00811

    • NAID

      130007793432

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 年月日
      2020-02-01
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Chemically synthesized circular RNAs with phosphoramidate linkages enable rolling circle translation2020

    • 著者名/発表者名
      Nakamoto Kosuke、Abe Naoko、Tsuji Genichiro、Kimura Yasuaki、Tomoike Fumiaki、Shimizu Yoshihiro、Abe Hiroshi
    • 雑誌名

      Chemical Communications

      巻: - 号: 46 ページ: 6217-6220

    • DOI

      10.1039/d0cc02140g

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Phosphorothioate Modification of mRNA Accelerates the Rate of Translation Initiation to Provide More Efficient Protein Synthesis2020

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Kawaguchi, Ayumi Kodama, Naoko Abe, Kei Takebuchi, Fumitaka Hashiya, Fumiaki Tomoike, Kosuke Nakamoto, Yasuaki Kimura, Yoshihiro Shimizu, and Hiroshi Abe
    • 雑誌名

      Angewandte Chemie International Edition

      巻: 59 号: 40 ページ: 17403-17407

    • DOI

      10.1002/anie.202007111

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Intracellular build-up RNAi with single-strand circular RNAs as siRNA precursors2020

    • 著者名/発表者名
      Kimura Yasuaki、Shu Zhaoma、Ito Mika、Abe Naoko、Nakamoto Kosuke、Tomoike Fumiaki、Shuto Satoshi、Ito Yoshihiro、Abe Hiroshi
    • 雑誌名

      Chemical Communications

      巻: 56 号: 3 ページ: 466-469

    • DOI

      10.1039/c9cc04872c

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Translational control by secondary-structure formation in mRNA in a eukaryotic system2020

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Kawaguchi, Saaya Shimizu, Naoko Abe, Fumitaka Hashiya, Fumiaki Tomoike,Yasuaki Kimura, Hiroshi Abe
    • 雑誌名

      Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids

      巻: 39 号: 1-3 ページ: 195-203

    • DOI

      10.1080/15257770.2019.1671593

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] N6-methyl adenosine in siRNA evades immune response without reducing RNAi activity2019

    • 著者名/発表者名
      Akihiro Imaeda, Fumiaki Tomoike, Mayu Hayakawa, Kosuke Nakamoto, Yasuaki Kimura, Naoko Abe, Hiroshi Abe
    • 雑誌名

      Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids

      巻: 38 号: 12 ページ: 972-979

    • DOI

      10.1080/15257770.2019.1641205

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Disulfide-Unit Conjugation Enables Ultrafast Cytosolic Internalization of Antisense DNA and siRNA2019

    • 著者名/発表者名
      Shu Zhaoma、Tanaka Iku、Ota Azumi、Fushihara Daichi、Abe Naoko、Kawaguchi Saki、Nakamoto Kosuke、Tomoike Fumiaki、Tada Seiichi、Ito Yoshihiro、Kimura Yasuaki、Abe Hiroshi
    • 雑誌名

      Angewandte Chemie International Edition

      巻: 印刷中 号: 20 ページ: 6611-6615

    • DOI

      10.1002/anie.201900993

    • NAID

      130007841763

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] RNAのホスホロチオエート修飾による翻訳反応の促進2021

    • 著者名/発表者名
      阿部奈保子、川口大輔、児玉亜有実、橋谷文貴、木村康明、清水義宏、阿部洋
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 翻訳反応サイクルを加速する人工mRNAの開発2020

    • 著者名/発表者名
      川口大輔、児玉亜有実、阿部奈保子、竹渕慧、橋谷文貴、友池史明、中本航介、木村康明、清水義宏、阿部洋
    • 学会等名
      第14回バイオ関連シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 化学修飾核酸の合成と核酸医薬への応用2020

    • 著者名/発表者名
      川口大輔、児玉亜有実、阿部奈保子、竹渕慧、橋谷文貴、友池史明、中本航介、木村康明、清水義宏、阿部洋
    • 学会等名
      第10回CSJ化学フェスタ2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 二次構造形成によるmRNAの翻訳反応制御2019

    • 著者名/発表者名
      川口 大輔、清水 沙彩、阿部 奈保子、友池 史明、木村 康明、阿部 洋
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会 第14回年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 二次構造形成によるmRNAの翻訳反応制御2019

    • 著者名/発表者名
      川口 大輔、清水 沙彩、阿部 奈保子、友池 史明、木村 康明、阿部 洋
    • 学会等名
      日本核酸医薬学会第5回年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 真核生物における環状RNAを用いた終わりのない回転式翻訳現象2018

    • 著者名/発表者名
      清水 沙彩、児玉 亜有実、阿部 奈保子、友池 史明、木村 康明、阿部 洋
    • 学会等名
      第20回日本RNA学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 真核生物における環状RNAを用いた終わりのない回転式翻訳現象2018

    • 著者名/発表者名
      阿部 奈保子、清水 沙彩、児玉 亜有実、友池 史明、木村 康明、阿部 洋
    • 学会等名
      第12回バイオ関連化学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Circular RNA for protein translation2018

    • 著者名/発表者名
      Naoko Abe, Hiroshi Abe
    • 学会等名
      FNA Perth 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] 核酸科学ハンドブック、第III部、6. 環状核酸2020

    • 著者名/発表者名
      阿部奈保子、阿部洋
    • 出版者
      講談社
    • ISBN
      9784065207864
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] 化学 第75巻第10号 解説 翻訳反応サイクルを加速するmRNA分子2020

    • 著者名/発表者名
      川口大輔、阿部奈保子、阿部洋
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      化学同人
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [産業財産権] 切断プライマー2020

    • 発明者名
      阿部洋、阿部奈保子、中本航介、村瀬裕貴、木村康明
    • 権利者名
      阿部洋、阿部奈保子、中本航介、村瀬裕貴、木村康明
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2019-140851
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [産業財産権] 停止プライマー2020

    • 発明者名
      阿部洋、阿部奈保子、中本航介、村瀬裕貴、木村康明
    • 権利者名
      阿部洋、阿部奈保子、中本航介、村瀬裕貴、木村康明
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2019-140852
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [産業財産権] キャップ化RNAの製造方法2020

    • 発明者名
      阿部洋、木村康明、阿部奈保子
    • 権利者名
      阿部洋、木村康明、阿部奈保子
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2020-032889
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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