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神経細胞を用いたトキソプラズマのステージ転換を制御する分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K14577
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分42020:獣医学関連
研究機関帯広畜産大学

研究代表者

猪原 史成  帯広畜産大学, 原虫病研究センター, 特任研究員 (00800773)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードトキソプラズマ / トランスクリプトーム解析 / ブラディゾイト / 初代培養神経細胞 / 慢性感染 / ステージ転換 / 神経細胞 / 潜伏機構 / Toxoplasma gondii / CRISPR/Cas9
研究成果の概要

本研究は、トキソプラズマの潜伏型虫体へのステージ転換が神経細胞などの一部の細胞種で自然に生じることに着目し、治療の困難な慢性感染が起きる仕組みの解明を目指した。初代培養神経細胞においてステージ転換効率を評価する実験系の確立に成功した。この系と作製した4つの遺伝子欠損原虫を組み合わせ解析を行なった結果、標的遺伝子の中にステージ転換に必須な遺伝子は見つからなかった。一方、このうち1つの遺伝子欠損原虫はマウスに対し高い病原性を示したことから、本遺伝子の機能が明らかとなればトキソプラズマ症の病態に関わる新たな分子機構の解明につながることが期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

増殖型虫体から潜伏型虫体へのステージ転換は、トキソプラズマの生存戦略および病態に深く関わる現象であり、その分子機構を明らかとすることはトキソプラズマ研究の中でも中心的課題の1つとなっている。これまで、その簡便さから人為的な刺激を加えて誘導するステージ転換モデルによる研究が数多くなされてきた反面、生体内でのステージ転換の仕組みはほとんど不明なままであった。本研究において、主要な潜伏先細胞である神経細胞を使ったモデルを構築し、ステージ転換能率を定量的に評価可能であることが示された。このことで、より生体内の環境に近いモデルを使ったステージ転換機構の研究の発展につながることが期待される。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Toxoplasma gondii dense granule proteins 7, 14, and 15 are involved in modification and control of the immune response mediated via NF-κB pathway2020

    • 著者名/発表者名
      Fumiaki Ihara, Ragab M Fereig, Yuu Himori, Kyohko Kameyama, Kosuke Umeda, Sachi Tanaka, Rina Ikeda, Masahiro Yamamoto, Yoshifumi Nishikawa
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 未定

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Involvement of Toll-like receptor 2 in the cerebral immune response and behavioral changes caused by latent Toxoplasma infection in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Fumiaki Ihara, Sachi Tanaka, Ragab M Fereig, Maki Nishimura, Yoshifumi Nishikawa
    • 雑誌名

      PloS One

      巻: 14 号: 8 ページ: e0220560-e0220560

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0220560

    • NAID

      120006732638

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Toxoplasma gondii conducts NFκB pathway of host cells, dense granule protein 14 is a novel member of the orchestra2019

    • 著者名/発表者名
      Fumiaki Ihara, Kosuke Umeda, Masahiro Yamamoto, Yoshifumi Nishikawa
    • 学会等名
      あわじ感染と免疫フォーラム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Toxoplasma gondii dense granule protein 14はNFκB経路を介した宿主免疫応答の制御に関与する2019

    • 著者名/発表者名
      猪原 史成
    • 学会等名
      第88回日本寄生虫学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Toxoplasma gondii dense granule protein 14 は宿主細胞のNFκB経路を制御し宿主の免疫応答を調節する2018

    • 著者名/発表者名
      猪原 史成、西川義文
    • 学会等名
      第161回日本獣医学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Toxoplasma gondii dense granule protein 14 は宿主細胞のNFκB経路を制御し宿主の免疫応答を調節する2018

    • 著者名/発表者名
      猪原 史成、西川義文
    • 学会等名
      第26回分子寄生虫学ワークショップおよび第15回分子寄生虫・マラリア研究フォーラム合同大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2021-02-19  

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