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マウスとラット肝外胆管発生におけるシグナル経路の異種間比較解析

研究課題

研究課題/領域番号 18K14583
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分42020:獣医学関連
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

鎌田 麻実 (上村麻実)  東京医科歯科大学, 統合研究機構, 非常勤講師 (20596001)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード比較ゲノム解析 / ヒト胆道閉鎖症 / げっ歯類 / 疾患モデル / マウス / ラット / ヒト疾患モデル / 胆道閉鎖症 / 比較解析 / 胆管系発生 / 肝外胆管系 / シグナル経路 / 異種間比較
研究成果の概要

in silicoによる比較ゲノム解析結果より、げっ歯類で保存されたSOX17プロモーター領域のCrisper/Cas9欠損マウスの作成に成功し、胆嚢発生における細胞自律的な影響を解析することが可能となった。現時点では胆嚢特異的なSOX17上流領域は見つかっておらず、周囲の環境(間充織)における胆嚢上皮への影響も課題として残されている。さらに、本研究ではヒト胆道閉鎖症(BA)患者での胆嚢を含む肝外胆管の病態について、疾患モデルマウスと比較した結果、胆嚢上皮におけるSOX17の発現低下や傍胆管腺の増加、胆嚢のサイズと肝臓障害の相関などSOX17関連BA特有の病態を見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ヒトの胆道閉鎖症(BA)は、小児生体肝移植の70%を占める指定難病であるが、その病因や発症機序は未だ分かっていない。本研究では、ヒト患者においてSOX17が関連するBAの病態を明らかにしただけでなく、胆嚢の形態形成がどのようにBA発症に影響を与えるかを調査した初めての研究である。また、胆嚢を持たないラットと胆嚢を持つマウスの比較ゲノム解析を活用し、それらの進化的な意義を考察することで、学術的にも興味深い知見が得られた。今後、胆嚢上皮におけるSox17上流領域やその発現維持機構が解明されれば、ヒトや家畜のBAの治療や予防法の確立に繋がるだけでなく、動物種ごとの進化的な胆嚢の違いに迫れると考える。

報告書

(2件)
  • 2021 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Gallbladder wall abnormality in biliary atresia of mouse Sox17+/? neonates and human infants2020

    • 著者名/発表者名
      Uemura Mami、Higashi Mayumi、Pattarapanawan Montri、Takami Shohei、Ichikawa Naoki、Higashiyama Hiroki、Furukawa Taizo、Fujishiro Jun、Fukumura Yuki、Yao Takashi、Tajiri Tatsuro、Kanai-Azuma Masami、Kanai Yoshiakira
    • 雑誌名

      Disease Models & Mechanisms

      巻: 13 ページ: 042119-042119

    • DOI

      10.1242/dmm.042119

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Endocardium differentiation through Sox17 expression in endocardium precursor cells regulates heart development in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Saba Rie、Kitajima Keiko、Rainbow Lucille、Engert Silvia、Uemura Mami、Ishida Hidekazu、Kokkinopoulos Ioannis、Shintani Yasunori、Miyagawa Shigeru、Kanai Yoshiakira、Kanai-Azuma Masami、Koopman Peter、Meno Chikara、Kenny John、Lickert Heiko、Saga Yumiko、Suzuki Ken、Sawa Yoshiki、Yashiro Kenta
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 11953-11953

    • DOI

      10.1038/s41598-019-48321-y

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] TRECK法による細胞死の誘導と細胞移植による子宮内膜上皮置換法の確立2019

    • 著者名/発表者名
      平手 良和、中野 有紀、吉田 達見、 伊藤 日加瑠、 上村 麻実、金井 克晃、金井 正美
    • 学会等名
      第66回日本実験動物学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 胆嚢組織におけるWntファミリ―を中心としたSox17 誘導シグナルの探索2019

    • 著者名/発表者名
      上村 麻実、高見 尚平、Montri PATTARAPANAWAN、五十嵐 瞳、平松 竜司、平手 良和、藤代 準、九郎丸 正道、金井 正美、金井 克晃
    • 学会等名
      第162 回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] マウスSox17の発現低下に依存した胆のう領域の低形成と胆道閉鎖症の病態2019

    • 著者名/発表者名
      高見 尚平、上村 麻実、Montri PATTARAPANAWAN、宮崎 奈々恵、平松 竜司、平手 良和、藤代 準、金井 正美、金井 克晃
    • 学会等名
      第162 回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 胎生期血管内皮遺伝子Tmem100の転写制御機構と血管形成における意義2019

    • 著者名/発表者名
      劉 孟佳、片山 由美、渡邉 裕介、荒井 勇二、磯本 祥恵、中野 厚史、上村-鎌田 麻実、福嶋 葉子、久保田 義顕、植村 明嘉、金井 克晃、中川 修
    • 学会等名
      第27回日本血管生物医学会(CVMW)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 獣医解剖学教室

    • URL

      http://www.vm.a.u-tokyo.ac.jp/kaibo/

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 東京医科歯科大学 疾患モデル動物解析学分野

    • URL

      http://www.tmd-cea.jp/eam/

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2024-12-25  

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