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HMGA2による神経幹細胞の増殖期からニューロン分化期への移行メカニズム解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K14622
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分43010:分子生物学関連
研究機関東京大学

研究代表者

岸 雄介  東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 講師 (00645236)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード神経幹細胞 / クロマチン / Hmga2 / Plag1 / ポリコーム
研究成果の概要

脳で最も重要な素子であるニューロンのほとんどは発生期に神経幹細胞から産生される。神経幹細胞は、発生の初期には自己複製を繰り返してその数を増やすが、あるタイミングでニューロン産生を開始する。この運命転換のタイミングは、その後に産み出されるニューロンの数を制御するため、厳密に制御される必要がある。しかし、その制御メカニズムはこれまで不明であった。本研究では、増殖期からニューロン分化期にかけてHmga2というクロマチン制御因子の発現が上昇することで、神経幹細胞の遺伝子発現パターンを変化させ、運命転換を促すことを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

神経幹細胞の増殖期からニューロン分化期への運命転換の異常は、成体脳のニューロンやその他の細胞の数の異常につながる。実際に、この運命転換の異常が自閉症などの神経発達障害の原因の一つであると考えられている。
本研究ではこの運命転換のメカニズムとしてHmga2による制御が重要であることを明らかにした。そのため、本研究をもとに神経幹細胞の運命転換のメカニズム、ひいてはヒトの神経発達障害の理解につながると期待される。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (15件) (うち国際共著 1件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 12件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 3件、 招待講演 9件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Ezh1 regulates expression of <i>Cpg15/Neuritin</i> in mouse cortical neurons2021

    • 著者名/発表者名
      Shun Utsunomiya#, Yusuke Kishi#, Masafumi Tsuboi, Daichii Kawaguchi, Yukiko Gotoh, Manabu Abe, Kenji Sakimura, Kazuma Maeda, and Hiroshi Takemoto (#Equal contribution)
    • 雑誌名

      Drug Discoveries & Therapeutics

      巻: 15 号: 2 ページ: 55-65

    • DOI

      10.5582/ddt.2021.01017

    • NAID

      130008037031

    • ISSN
      1881-7831, 1881-784X
    • 年月日
      2021-04-30
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] HMGB1-mediated chromatin remodeling attenuates Il24 gene expression for the protection from allergic contact dermatitis2021

    • 著者名/発表者名
      Senda N, Yanai H, Hibino S, Li L, Mizushima Y, Miyagaki T, Saeki M, Kishi Y, Hangai S, Nishio J, Sugaya M, Taniguchi T, Sato S
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A

      巻: 118 号: 1

    • DOI

      10.1073/pnas.2022343118

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Preparation of 窶徭tress-free窶? concanavalin A-conjugated Dynabeadsツョ magnetic beads for CUT&Tag2021

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Fujiwara, Yuji Tanno, Hiroki Sugishita, Yusuke Kishi, Yoshinori Makino, and Yuki Okada
    • 雑誌名

      bioRxiv

      巻: -

    • DOI

      10.1101/2021.04.04.438416

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] HMGAタンパク質の生理機能の生化学的基盤2020

    • 著者名/発表者名
      岸雄介
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 92 号: 5 ページ: 695-705

    • DOI

      10.14952/SEIKAGAKU.2020.920695

    • NAID

      40022394501

    • ISSN
      0037-1017
    • 年月日
      2020-10-25
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Polycomb group protein Ring1 regulates dorsoventral patterning of the mouse telencephalon.2020

    • 著者名/発表者名
      Hikaru Eto#, Yusuke Kishi#*, Nayuta Yakushiji-Kaminatsu, Hiroki Sugishita, Shun Utsunomiya, Haruhiko Koseki, and Yukiko Gotoh* (#Equal contribution, *Correspondence)
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 11 号: 1 ページ: 5709-5709

    • DOI

      10.1038/s41467-020-19556-5

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Setd1a Insufficiency in Mice Attenuates Excitatory Synaptic Function and Recapitulates Schizophrenia-Related Behavioral Abnormalities2020

    • 著者名/発表者名
      Nagahama Kenichiro、Sakoori Kazuto、Watanabe Takaki、Kishi Yusuke、Kawaji Keita、Koebis Michinori、Nakao Kazuki、Gotoh Yukiko、Aiba Atsu、Uesaka Naofumi、Kano Masanobu
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 32 号: 11 ページ: 108126-108126

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2020.108126

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Epigenetic regulation for acquiring glial identity by neural stem cells during cortical development2020

    • 著者名/発表者名
      Takumi Nakagawa, Yoshikuni Wada, Sayako Katada* and Yusuke Kishi* (*Correspondence)
    • 雑誌名

      GLIA

      巻: - 号: 8 ページ: 1554-1567

    • DOI

      10.1002/glia.23818

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ATAC-seq method applied to embryonic germ cells and neural stem cells from mouse: practical tips and modifications2020

    • 著者名/発表者名
      Soichiro Yamanaka#, Yusuke Kishi# and Haruhiko Shiomi (#Equal contribution)
    • 雑誌名

      Epigenetics Methods

      巻: - ページ: 371-386

    • DOI

      10.1016/b978-0-12-819414-0.00018-5

    • ISBN
      9780128194140
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In utero gene transfer system for embryos before neural tube closure reveals a role for Hmga2 in the onset of neurogenesis2020

    • 著者名/発表者名
      Naohiro Kuwayama, Yusuke Kishi*, Yurie Maeda, Yurie Nishiumi, Yutaka Suzuki, Haruhiko Koseki, Yusuke Hirabayashi, Yukiko Gotoh (*Correspondence)
    • 雑誌名

      bioRxiv

      巻: - ページ: 086330-086330

    • DOI

      10.1101/2020.05.14.086330

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] 先進ゲノム支援を活用した神経幹細胞のクロマチン制御の解析2020

    • 著者名/発表者名
      岸雄介
    • 雑誌名

      羊土社, 実験医学別冊 最強のステップUPシリーズ『最先端クロマチン解析プロトコール』

      巻: - ページ: 168-171

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] Loss of the small GTPase Arl8b results in abnormal development of the roof plate in mouse embryos2019

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto Keisuke、Yamaguchi Yoshifumi、Kishi Yusuke、Kikko Yorifumi、Takasaki Kanako、Maeda Yurie、Matsumoto Yudai、Oka Miho、Miura Masayuki、Ohata Shinya、Katada Toshiaki、Kontani Kenji
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 24 号: 6 ページ: 436-448

    • DOI

      10.1111/gtc.12687

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Plag1 regulates neuronal gene expression and neuronal differentiation of neocortical neural progenitor cells2019

    • 著者名/発表者名
      Sakai Hiroshi、Fujii Yuki、Kuwayama Naohiro、Kawaji Keita、Gotoh Yukiko、Kishi Yusuke
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 24 号: 10 ページ: 650-666

    • DOI

      10.1111/gtc.12718

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Polycomb group protein Ring1 regulates dorsoventral patterning of the mouse telencephalon2019

    • 著者名/発表者名
      Eto Hikaru、Kishi Yusuke、Koseki Haruhiko、Gotoh Yukiko
    • 雑誌名

      bioRxiv

      巻: -

    • DOI

      10.1101/639492

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ubiquitination-independent repression of PRC1 targets during neuronal fate restriction in the developing mouse neocortex2018

    • 著者名/発表者名
      Masafumi Tsuboi, Yusuke Kishi, Wakana Kyozuka, Haruhiko Koseki, Yusuke Hirabayashi, and Yukiko Gotoh*
    • 雑誌名

      Developmental Cell

      巻: 47 号: 6 ページ: 758-772

    • DOI

      10.1016/j.devcel.2018.11.018

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Regulation of Chromatin Structure During Neural Development2018

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Kishi and Yukiko Gotoh
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroscience

      巻: 12 ページ: 874-874

    • DOI

      10.3389/fnins.2018.00874

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 神経幹細胞にニューロン分化能を賦与するエピジェネティック・クロマチン制御機構の解明2021

    • 著者名/発表者名
      岸雄介
    • 学会等名
      第14回日本エピジェネティクス研究会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ニューロン分化過程におけるクロマチン構造変化の役割2020

    • 著者名/発表者名
      岸雄介、坂井星辰、川路啓太、後藤由季子
    • 学会等名
      第43回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Chromatin regulation during neural development2020

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Kishi
    • 学会等名
      Chromatin regulation during neural development” The 97th Annual meeting of Physiological Society of Japan
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Chromatin regulation during neuronal maturation2019

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Kishi
    • 学会等名
      Wellcome Trust Workshop on Neuronal Maturation
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 神経幹細胞にニューロン分化能を賦与するクロマチン制御機構の解明2019

    • 著者名/発表者名
      岸雄介
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Chromatin regulation during neural development2019

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Kishi, Masafuji Tsuboi, Naohiro Kuwayama, Yusuke Hirabayashi, Yukiko Gotoh
    • 学会等名
      IQB Mini Symposium “Chromatin: from Structure to Physiology”
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 神経幹細胞の増殖期からニューロン分化期への転換2019

    • 著者名/発表者名
      岸雄介
    • 学会等名
      第346回熊本大学発生研セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 神経発生におけるペリセントロメア領域の役割2018

    • 著者名/発表者名
      岸雄介、木下隆太、後藤由季子
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Chromatin regulation of neural stem cell fate during neocortical development2018

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Kishi, Hikaru Eto, Haruhiko Koseki and Yukiko Gotoh
    • 学会等名
      2018 Joint Meeting between The Neurodevelopmental Biology Section of The Korean Society for Molecular and Cellular Biology and Japanese Developmental Neuroscientists
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Chromatin regulation of neural stem cell fate during neocortical development2018

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Kishi, Masafuji Tsuboi, Naohiro Kuwayama, Yusuke Hirabayashi, Yukiko Gotoh
    • 学会等名
      International Society for Developmental Neuroscience (ISDN) 2018 in Nara
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] Epigenetics Methods2020

    • 著者名/発表者名
      Soichiro Yamanaka, Yusuke Kishi and Haruhiko Shiomi
    • 総ページ数
      17
    • 出版者
      Elsevier
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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