ミクログリアによる死細胞の貪食が促進する感覚入力依存的ニューロン再生

• 研究課題/領域番号: 18K14823
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分46010:神経科学一般関連
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 澤田 雅人 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (20645288)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 成体脳のニューロン新生 / 嗅球 / 脳室下帯 / ニューロン再生 / ミクログリア

研究成果の概要

(1)ニューロン再生が生じる微小環境および嗅覚入力の役割：嗅球ミクログリアの微細形態やその貪食嚢、死んだニューロン及び周囲の微小環境を明らかにした。(2)ミクログリアの貪食の動態及びニューロン再生における役割：嗅球ミクログリアの動態および新生ニューロンとの相互作用を明らかにした。さらに、新生ニューロンの成熟過程とミクログリアによる死細胞貪食の関係を示唆する手がかりを得た。(3)ニューロン再生制御機構：機能阻害実験等により、嗅球におけるニューロン再生制御機構の一端を明らかにした。(4)嗅覚機能：匂いの嗅ぎ分けや記憶などの嗅覚機能を評価した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

成体嗅球では、感覚入力依存的にニューロンがターンオーバーすることが分かっていたが、その制御機構については不明であった。本研究で得られた結果は、成体嗅球において、ニューロンのターンオーバーによるダイナミックな神経回路再編成の新たなしくみを明らかにしたものであり、感覚入力依存的な可塑性の重要な知見となりうる。

研究成果

• [国際共同研究] バレンシア大(スペイン)
• [国際共同研究] バレンシア大学(スペイン)
• [国際共同研究] バレンシア大学(スペイン)
• [雑誌論文] Postnatal neuronal migration in health and disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakajima C, Sawada M, Sawamoto K
  • 雑誌名: Current Opinion in Neurobiology 巻: 66 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1016/j.conb.2020.06.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro Time-lapse Imaging of Primary Cilium in Migrating Neuroblasts (2020)
  • 著者名/発表者名: Sawada M, Matsumoto M, Narita K, Kumamoto N, Ugawa S, Takeda S, Sawamoto K
  • 雑誌名: Bio-protocol 巻: 10 号: 22 ページ: 1-17
  • DOI: 10.21769/bioprotoc.3823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic changes in ultrastructure of the primary cilium in migrating neuroblasts in the postnatal brain (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Mami、Sawada Masato、Garcia-Gonzalez Diego、Herranz-Perez Vicente、Ogino Takashi、Bang Nguyen Huy、Quynh Thai Truc、Narita Keishi、Kumamoto Natsuko、Ugawa Shinya、Saito Yumiko、Takeda Sen、Kaneko Naoko、Khodosevich Konstantin、Monyer Hannah、Garcia-Verdugo Jose Manuel、Ohno Nobuhiko、Sawamoto Kazunobu
  • 雑誌名: The Journal of Neuroscience 巻: 39 号: 50 ページ: 9967
  • DOI: 10.1523/jneurosci.1503-19.2019
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 生後脳におけるニューロン移動の調節機構 (2019)
  • 著者名/発表者名: 澤田雅人、澤本和延
  • 雑誌名: 生化学 巻: 91 ページ: 178-190
  • NAID: 40021942468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radial glial fibers support neuronal migration and regeneration after neonatal brain injury. (2018)
  • 著者名/発表者名: Jinnou H, Sawada M, Kawase K, Kaneko N, Herranz-Perez V, Miyamoto T, Kawaue T, Miyata T, Tabata Y, Akaike T, Garcia-Verdugo JM, Ajioka I, Saitoh S, Sawamoto K.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 22 号: 1 ページ: 128-137
  • DOI: 10.1016/j.stem.2017.11.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] PlexinD1 signaling controls morphological changes and migration termination in newborn neurons (2018)
  • 著者名/発表者名: Sawada Masato、Ohno Nobuhiko、Kawaguchi Mitsuyasu、Huang Shih‐hui、Hikita Takao、Sakurai Youmei、Bang Nguyen Huy、Quynh Thai Truc、Ishido Yuri、Yoshida Yutaka、Nakagawa Hidehiko、Uemura Akiyoshi、Sawamoto Kazunobu
  • 雑誌名: The EMBO Journal 巻: 37 号: 4
  • DOI: 10.15252/embj.201797404
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Detachment of Chain-Forming Neuroblasts by Fyn-Mediated Control of cell-cell Adhesion in the Postnatal Brain. (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujikake K, Sawada M, Hikita T, Seto Y, Kaneko N, Herranz-Perez V, Dohi N, Homma N, Osaga S, Yanagawa Y, Akaike T, Garcia-Verdugo JM, Hattori M, Sobue K, Sawamoto K.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 38 号: 19 ページ: 4598-4609
  • DOI: 10.1523/jneurosci.1960-17.2018
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Heterogeneous distribution of doublecortin-expressing cells surrounding the rostral migratory stream in the juvenile mouse (2018)
  • 著者名/発表者名: Aoyagi Yuka、Hibi Terumasa、Kimori Yoshitaka、Sawada Masato、Kawakami Ryosuke、Sawamoto Kazunobu、Nemoto Tomomi
  • 雑誌名: Journal of Comparative Neurology 巻: 526 号: 16 ページ: 2631-2646
  • DOI: 10.1002/cne.24521
  • NAID: 120006734165
  • 査読あり
• [学会発表] Microglial phagocytosis of dying neurons maintains neuronal turnover in the adult olfactory bulb (2020)
  • 著者名/発表者名: Yuri Ishido, Masato Sawada, Chihiro Kurematsu, Hisashi Oishi, Masaki Ohmuraya, Shigekazu Nagata, Kenichi Asano, Masato Tanaka, Kazunobu Sawamoto
  • 学会等名: The 63rd Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
• [学会発表] Dynamic change in growth cone morphology in adult-born migrating neurons (2020)
  • 著者名/発表者名: Yuma Takagi, Masato Sawada, Chikako Nakajima, Mami Matsumoto, Nobuhiko Ohno, Michihiro Igarashi, Kazunobu Sawamoto
  • 学会等名: The 63rd Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
• [学会発表] 基礎研究者が患者として経験した 新生児脳疾患医療から得たもの (2019)
  • 著者名/発表者名: 澤田雅人
  • 学会等名: 第61回 日本小児神経学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Mechanisms for proper migration and positioning of newborn neurons in the postnatal brain circuits. (2018)
  • 著者名/発表者名: Masato Sawada, Kazunobu Sawamoto
  • 学会等名: The 21st Annual Meeting of the Korean Society for Brain and Neural Sciences
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] PlexinD1 signaling controls morphological changes and migration termination in newborn neurons (2018)
  • 著者名/発表者名: Masato Sawada, Nobuhiko Ohno, Mitsuyasu Kawaguchi, Shih-hui Huang, Takao Hikita, Youmei Sakurai, Huy Bang Nguyen, Truc Quynh Thai, Yuri Ishido, Yutaka Yoshida, Hidehiko Nakagawa, Akiyoshi Uemura, and Kazunobu Sawamoto
  • 学会等名: 第41回日本神経科学大会
• [学会発表] Reelin-Dab1 signaling controls detachment of chain-forming new neurons by re gulating cell-cell adhesion (2018)
  • 著者名/発表者名: Masato Sawada, Kazuma Fujikake, Naoko Kaneko, Vicente Herranz-Perez, Natsumi Homma, Yuchio Yanagawa, Jose Manuel Garcia-Verdugo, Mitsuharu Hattori, Kazunobu Sawamoto
  • 学会等名: 第40回日本生物学的精神医学会・第61回日本神経化学会大会 合同年会
• [学会発表] Morphological changes and migration termination of newborn neurons controlled by PlexinD1 signaling (2018)
  • 著者名/発表者名: Masato Sawada, Nobuhiko Ohno, Mitsuyasu Kawaguchi, Shih-hui Huang, Takao Hikita, Youmei Sakurai, Huy Bang Nguyen, Truc Quynh Thai, Yuri Ishido, Yutaka Yoshida, Hidehiko Nakagawa, Akiyoshi Uemura, and Kazunobu Sawamoto
  • 学会等名: Neuroscience 2018
  • 国際学会
• [図書] Neuronal migration in the postnatal brain. In: Rubenstein J et al (eds.) Comprehensive Developmental Neuroscience: Cellular migration and formation of axons and dendrites. (Second edition) (2020)
  • 著者名/発表者名: Masato Sawada and Kazunobu Sawamoto
  • 総ページ数: 618
  • 出版者: Elsevier
• [備考] 澤本研究室HP
  • URL: http://k-sawamoto.com
• [備考] 澤本和延研究室ホームページ
  • URL: http://k-sawamoto.com
• [備考] 神経化学トピックス
  • URL: http://www.neurochemistry.jp/mu1qe6y76-15/#_15
• [産業財産権] 脳疾患治療剤およびその利用 (2019)
  • 発明者名: 澤本和延、澤田雅人、五十嵐道弘
  • 権利者名: 澤本和延、澤田雅人、五十嵐道弘
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2019-231442
  • 出願年月日: 2019