プロスタグランジン受容体による白色脂肪Browning調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 18K14904
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 稲住 知明 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 助教 (80746503)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: プロスタグランジン / 受容体 / 脂肪分解 / 熱産生 / 脂肪組織 / 脂質代謝 / Browning / プロスタグランジン受容体

研究成果の概要

本研究では、白色脂肪組織において、プロスタグランジン(PG)E2がEP4受容体を介して、インスリンと拮抗的に脂肪分解を促進し、生体内の脂質分布や熱産生の制御に寄与することを明らかにした。また、本受容体が脂肪組織のコラーゲン繊維形成を促進することを発見し、脂肪組織の繊維化や脂肪貯蔵能の調節といった脂肪組織の質の制御にも関与する可能性を見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、プロスタグランジン受容体による生体内の脂質代謝調節機構の一端が明らかとなった。また、今回の研究結果はマウスだけでなく、ヒトのSNPs解析においても再現されており、本研究で得られた知見を肥満や糖尿病、脂肪肝といった生活習慣病の治療や予防に応用できれば、その社会的意義は大きい。

研究成果

• [雑誌論文] Induced Prostanoid Synthesis Regulates the Balance between Th1- and Th2-Producing Inflammatory Cytokines in the Thymus of Diet-Restricted Mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Razali N, Hohjoh H, Inazumi T, Maharjan BD, Nakagawa K, Konishi M, Sugimoto Y, Hasegawa H.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 43 号: 4 ページ: 649-662
  • DOI: 10.1248/bpb.b19-00838
  • NAID: 130007825267
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 年月日: 2020-04-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2-EP4 axis promotes lipolysis and fibrosis in adipose tissue leading to ectopic fat deposition and insulin resistance. (2020)
  • 著者名/発表者名: Inazumi T, Yamada K, Shirata N, Sato H, Taketomi Y, Morita K, Hohjoh H, Tsuchiya S, Oniki K, Watanabe T, Sasaki Y, Oike Y, Ogata Y, Saruwatari J, Murakami M, Sugimoto Y.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 33 号: 2 ページ: 108265-108265
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2020.108265
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Advanced oxidation protein products contribute to renal tubulopathy via perturbation of renal fatty acids (2020)
  • 著者名/発表者名: Imafuku, T., Watanabe, H., Satoh, T., Matsuzaka, T., Inazumi, T., Kato, H., Tanaka, S., Nakamura, Y., Nakano, T., Tokumaru, K., Maeda, H., Tanaka, M., Matsushita, K., Tsuchiya, S., Sugimoto, Y., Shimano, H., Fukagawa, M., and Maruyama, T.
  • 雑誌名: Kidney360 巻: 1 号: 8 ページ: 781-796
  • DOI: 10.34067/kid.0000772019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of the selective EP2 receptor agonist omidenepag on adipocyte differentiation in 3T3-L1 cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Taniguchi T, Inazumi T, Iwamura R, Yoneda K, Odani-Kawabata N, Matsugi T, Sugimoto Y, Shams NK.
  • 雑誌名: Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics 巻: 36 号: 3 ページ: 162-169
  • DOI: 10.1089/jop.2019.0079
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Molecular mechanisms underlying prostaglandin E2-exacerbated inflammation and immune diseases. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsuge K, Inazumi T, Shimamoto A, Sugimoto Y.
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 印刷中 号: 9 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1093/intimm/dxz021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Essential role of prostaglandin E2 and the EP3 receptor in lymphatic vessel development during zebrafish embryogenesis (2019)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki R, Tsuge K, Kishimoto K, Hayashi Y, Iwaana T, Hohjoh H, Inazumi T, Kawahara A, Tsuchiya S, Sugimoto Y.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 号: 1 ページ: 7650-7650
  • DOI: 10.1038/s41598-019-44095-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ligand binding to human prostaglandin E receptor EP4 at the lipid-bilayer interface (2019)
  • 著者名/発表者名: Toyoda Y, Morimoto K, Suno R, et al.
  • 雑誌名: Nature Chemical Biology 巻: 15 号: 1 ページ: 18-26
  • DOI: 10.1038/s41589-018-0131-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] プロスタグランジン受容体による脂質恒常性の調節機構. (2020)
  • 著者名/発表者名: 稲住知明、杉本幸彦
  • 学会等名: 第93回 日本薬理学会年会
  • 招待講演
• [学会発表] 複数の受容体を介したプロスタグランジンの着床制御機構. (2019)
  • 著者名/発表者名: 稲住知明、大窪喜丸、馬驍彦、大塚友絵、杉本聡子、土屋創健、竹尾透、中潟直己、杉本幸彦
  • 学会等名: 第92回日本生化学会大会
• [学会発表] The role of multiple prostanoid receptors in embryo implantation and spacing. (2019)
  • 著者名/発表者名: Inazumi T, Okubo K, Xiaoyen Ma, Otsuka T, Hirai Y, Sugimoto T, Tsuchiya S, Takeo T, Nakagata N, Sugimoto Y.
  • 学会等名: 60th International Conference on the Bioscience of Lipids.
  • 国際学会
• [学会発表] プロスタグランジンEP4受容体による脂肪細胞機能の調節機構 (2018)
  • 著者名/発表者名: 稲住知明、山田清隆、土屋創健、猿渡淳二、成宮周、杉本幸彦
  • 学会等名: 第40回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
• [学会発表] プロスタグランジンEP4受容体は生理的な脂肪細胞機能を調節する (2018)
  • 著者名/発表者名: 稲住知明、山田清隆、土屋創健、猿渡淳二、成宮周、杉本幸彦
  • 学会等名: 第91回日本生化学会
• [備考] 熊本大学生命科学研究部薬学生化学分野ホームページ
  • URL: http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/seika/index.html