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中心体複製開始の分子制御機構を利用した新たな抗癌剤開発

研究課題

研究課題/領域番号 18K15042
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分48040:医化学関連
研究機関東京大学

研究代表者

中村 貴紀  東京大学, 医科学研究所, 助教 (30707576)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード中心体 / 染色体不安定性 / 発癌 / 中心体複製 / 繊毛病 / 男性不妊 / 発育不全 / 不妊 / 中心小体 / PCM / PLK4 / 母中心小体 / シグナル伝達 / 染色体安定性 / 数理解析 / 小頭症 / 抗癌剤 / 中心体過剰複製
研究成果の概要

中心体数の異常は染色体不安定性を惹起し、癌の悪性度を高める。このため正常細胞では中心体複製は厳密に制御されるがその分子機構は不明である。本研究では中心体複製期に起こる中心体複製制御分子の中心体移行機構の解明を目指し研究を行った。その成果として同移行に関わる領域と、同移行を制御する新たな分子群の特定に成功した。またこの中心体移行の根底にある基本原理を利用した抗癌剤開発も試みており、有望なシード化合物の同定にも成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

中心体の構造的・機能的異常は発癌リスクを高めるだけでなく、繊毛病または男性不妊等の主要因となる。このため中心体の機能およびその複製機構を明らかにすることは上記疾患の病態メカニズムの解明にも繋がる。そこで本研究では中心体複製期に起こる中心体複製制御分子の中心体移行機構の解明を目指して実験を実施し、同機構の根底になる基本原理を解明することに成功した。更にこの基本原理を利用することで抗癌剤として有望なシード化合物の同定にも成功した。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (8件) 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 4件、 招待講演 4件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] M.D.Anderson Cancer Center/Johns Hopkins University/Vanderbilt University(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [国際共同研究] St. Andrews University(英国)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Reseach Center INRIA Bordeaux South West(フランス)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ)(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [国際共同研究] M.D.Anderson Cancer Center/Johns Hopkins University/Vanderbilt University(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [国際共同研究] St. Andrews University(英国)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Reseach Center INRIA Bordeaux South West(フランス)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ)(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Stress-responsive MTK1 SAPKKK serves as a redox sensor that mediates delayed and sustained activation of SAPKs by oxidative stress2020

    • 著者名/発表者名
      Matsushita Moe、Nakamura Takanori、Moriizumi Hisashi、Miki Hiroaki、Takekawa Mutsuhiro
    • 雑誌名

      Science Advances

      巻: 6 号: 26 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1126/sciadv.aay9778

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Stress-responsive MTK1 SAPKKK serves as a redox sensor that mediates delayed and sustained activation of SAPKs by oxidative stress.2020

    • 著者名/発表者名
      Moe Matsushita, Takanori Nakamura, Hisashi Moriizumi, Hiroaki Miki and Mutsuhiro Takekawa
    • 雑誌名

      Science Advances

      巻: 6

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] MCRIP1 promotes the expression of lung surfactant proteins by disrupting CtBP-mediated epigenetic silencing.2019

    • 著者名/発表者名
      Jane S. Weng, Takanori Nakamura, Hisashi Moriizumi, Hiroshi Takano, Ryoji Yao and Mutsuhiro Takekawa
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 2 ページ: 227-227

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Mathematical modeling of the recruitment of centriole biogenesis regulators to mothe centrioles in the S-phase2020

    • 著者名/発表者名
      Takanori Nakamura
    • 学会等名
      JSPS Core-to-Core Program “Establishing international Research Network of Mathematical Oncology”
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ストレス顆粒の新規構成因子およびその生理機能の解析2020

    • 著者名/発表者名
      吉岡 大介、中村 貴紀、武川 睦寛
    • 学会等名
      第43回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 数理解析を活用した中心体複製開始を制御する分子機構の解明2019

    • 著者名/発表者名
      中村 貴紀、渡海 紀子、中澤 嵩、森 竜樹、鈴木 貴、武川 睦寛
    • 学会等名
      第78回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 中心体複製初期に起こるPLK4の中心体輸送機構2019

    • 著者名/発表者名
      中村 貴紀、西住(渡海) 紀子、中澤 嵩、森 竜樹、鈴木 貴、武川 睦寛
    • 学会等名
      第19回日本蛋白質科学年会・第71回日本細胞生物学会 合同年次大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ストレス顆粒形成を制御する分子機構の解析2019

    • 著者名/発表者名
      橋本 夏葉、中村 貴紀、武川 睦寛
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ストレス応答MAPキナーゼによるmiRNAの発現調節とアポトーシス誘導機構の解明2019

    • 著者名/発表者名
      渡海 紀子、中村 貴紀、武川 睦寛
    • 学会等名
      第78回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Mathematical analysis of the spatio-temporal regulation of the SAPK pathway2019

    • 著者名/発表者名
      森泉 寿士、中村 貴紀、曺 永旻、鈴木 貴、武川 睦寛
    • 学会等名
      令和元年医科学研究所研究成果発表会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Mathematical modeling of the recruitment of centriole biogenesis regulators to mother centrioles in centriole duplication phase2019

    • 著者名/発表者名
      Takanori Nakamura, Nishizumi-Tokai Noriko, Takashi Nakazawa, Tatsuki Mori, Takashi Suzuki and Mutsuhiro Takekawa
    • 学会等名
      Core-to-core meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Mathematical analysis of the spatio-temporal regulation of SAPK pathway2019

    • 著者名/発表者名
      Hisashi Moriizumi, Takanori Nakamura, Cho Youngmin, Takashi Suzuki and Mutsuhiro Takekawa
    • 学会等名
      Core-to-core meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The molecular mechanism that recruits centriole biogenesis regulators to mother centrioles in centriole duplication phase2019

    • 著者名/発表者名
      Takanori Nakamura, Nishizumi-Tokai Noriko, Takashi Nakazawa, Tatsuki Mori, Takashi Suzuki and Mutsuhiro Takekawa
    • 学会等名
      新学術領域「数理シグナル」第1回国際シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 数理解析を用いた中心体複製の開始制御機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      中村 貴紀、西住 紀子、中澤 嵩、森 竜樹、鈴木 貴、武川 睦寛
    • 学会等名
      日本応用数理学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 数理解析を活用したSAPKシグナル時空間制御機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      森泉 寿士、中村 貴紀、曺 永旻、鈴木 貴、武川 睦寛
    • 学会等名
      新学術領域「数理シグナル」第2回若手ワークショップ
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 数理解析を用いた中心体複製の開始制御機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      中村 貴紀、西住 紀子、中澤 嵩、森 竜樹、鈴木 貴、武川 睦寛
    • 学会等名
      新学術領域「数理シグナル」第2回若手ワークショップ
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ストレス応答MAPキナーゼp38, JNKによるアポトーシス関連miRNAの発現抑制2018

    • 著者名/発表者名
      渡海 紀子、中村 貴紀、武川 睦寛
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 数理解析を駆使した中心体複製開始を制御する分子機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      中村 貴紀、西住 紀子、中澤 嵩、森 竜樹、鈴木 貴、武川 睦寛
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 数理解析を活用したSAPKシグナル時空間制御機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      森泉 寿士、中村 貴紀、曺 永旻、鈴木 貴、武川 睦寛
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ストレス応答MAPキナーゼによるアポトーシス抑制性miRNAの発現制御2018

    • 著者名/発表者名
      渡海 紀子、中村 貴紀、武川 睦寛
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ストレス顆粒形成によるアポトーシス抑制機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      藤川 大地、中村 貴紀、武川 睦寛
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ストレス顆粒を構成する新規因子の同定とその機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      田口 真梨、中村 貴紀、武川 睦寛
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Formation of stress granules suppresses apoptosis by sequestering proapoptotic proteins2018

    • 著者名/発表者名
      Daichi Fujikawa, Takanori Nakamura, Mutsuhiro Takekawa
    • 学会等名
      平成30年度 東京大学医科学研究所 研究成果発表会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 数理解析を活用したSAPKシグナル時空間制御機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      森泉 寿士、中村 貴紀、武川 睦寛
    • 学会等名
      第18回東京大学 生命科学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 新たな「酸化ストレス・センサー」分子MTK1の同定

    • URL

      https://www.ims.u-tokyo.ac.jp/imsut/jp/about/press/page_00019.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] Science Advances 6:eaay9778 (2020)の紹介記事

    • URL

      https://www.ims.u-tokyo.ac.jp/dcsmm/DCSMM/j/SciAdv_Link.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-04-23   更新日: 2022-01-27  

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