筋作動因子-尿毒症物質クロストークを標的としたCKD誘発サルコペニアの治療戦略

• 研究課題/領域番号: 18K15069
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49010:病態医化学関連
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 榎木 裕紀 慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 助教 (50813854)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 慢性腎臓病 / サルコペニア / 尿毒症物質 / 筋作動因子 / apelin

研究成果の概要

慢性腎臓病（CKD）モデルマウスでは、CKD処置後の経過に伴って骨格筋重量、断面積の減少が認められ、筋作動因子の一つであるapelinの骨格筋における発現減少が認められた。このapelinの発現減少は尿毒症物質吸着剤である活性吸着炭の投与によって抑制された。さらにCKDマウスに対して、apelinを投与した結果、骨格筋重量および断面積の減少が抑制された。以上のことからCKD誘発サルコペニアにおいて、apelinは尿毒症物質を介した発現減少によるサルコペニア病態への関与が示唆され、さらにapelinはCKD誘発サルコペニアに対する新規治療薬となる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、慢性腎臓病に伴う骨格筋の減少（サルコペニア）の病態発症メカニズムの解明と病態メカニズムに基づいた新たなサルコペニア治療法の確立を目的としている。慢性腎臓病の病態の進行に伴って、骨格筋の量や機能を維持するために必要な生理因子（アペリン）が低下することを明らかにし、このアペリンを補充することで慢性腎臓病によるサルコペニアを治療、予防することが可能である可能性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Indoxyl sulfate contributes to adipose tissue inflammation through the activation of NADPH oxidase (2020)
  • 著者名/発表者名: Shoma Tanaka*, Hiroshi Watanabe*,#, Takehiro Nakano, Tadashi Imafuku, Hiromasa Kato, Kai Tokumaru, Nanaka Arimura, Yuki Enoki, Hitoshi Maeda, Motoko Tanaka, Kazutaka Matsushita, Masafumi Fukagawa, Toru Maruyama# *equal contribution; #equal correspondence
  • 雑誌名: Toxins (Basel) 巻: 5;12(8): 号: 8 ページ: 502-502
  • DOI: 10.3390/toxins12080502
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 慢性腎臓病誘発サルコペニアに対するapelinの有用性評価 (2021)
  • 著者名/発表者名: 永井智也、榎木裕紀、中村秀明、田口和明、松元一明
  • 学会等名: 日本薬学会第141年会
• [学会発表] 慢性腎臓病病態の骨格筋萎縮における 尿毒素の関与と新規治療戦略に関する検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 榎木裕紀、渡邊博志、荒毛里歩、異島優、松元一明、小田切優樹、丸山徹
  • 学会等名: 日本老年薬学会
• [図書] Uremic Toxins and Organ Failure (2020)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Watanabe, Hiromasa Kato, Yuki Enoki, Hitoshi Maeda, Toru Maruyama
  • 総ページ数: 180
  • 出版者: Springer
  • ISBN: 9789811577932