グルココルチコイドがTh17細胞の機能を促進し腸管免疫を制御する機構の解明

• 研究課題/領域番号: 18K15184
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49070:免疫学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 榛葉 旭恒 京都大学, 医学研究科, 助教 (30812242)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: グルココルチコイド / ストレス / Th17細胞 / 大腸炎 / ILC3 / ステロイドホルモン / ＴＨ17 / 炎症性腸疾患

研究成果の概要

副腎皮質ホルモンであるグルココルチコイドは免疫抑制剤として炎症性疾患の治療に用いられるが、申請者は炎症性疾患の発症に寄与するインターロイキン17産生性T細胞（Th17細胞）に対するグルココルチコイドの作用について解析を進めた。その結果、分化培養系や自己免疫疾患マウスモデルにおいて、グルココルチコイドがTh17細胞の解糖系やそれに関連する遺伝子発現を誘導することで、Th17細胞の分化や機能を促進し、病態の進行に寄与することを発見した。またストレスにより誘導されるグルココルチコイドがTh17細胞の分化を促進し、十二指腸における好中球の浸潤や炎症に貢献することが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

免疫抑制剤として炎症性疾患の治療に用いられているグルココルチコイドが病原性のあるTh17細胞の機能をむしろ促進する働きを持つという知見は、他の研究とは一線を画する。Th17細胞がグルココルチコイド耐性を持つことやグルココルチコイドにより機能が促進されることで、喘息や大腸炎の病態の再燃化や慢性化に繋がる機構が考察できることが期待される。また、免疫抑制効果のあるグルココルチコイドが産生されるストレス状況下において、炎症性疾患が惹起される機構について、グルココルチコイドがTh17細胞の発生を促進するという機構により、この疑問が解決されることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Chronic circadian misalignment accelerates immune senescence and abbreviates lifespan in mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Inokawa Hitoshi, Umemura Yasuhiro, Shimba Akihiro, Kawakami Eiryo, Koike Nobuya, Tsuchiya Yoshiki, Ohashi Munehiro, Minami Yoichi, Cui Guangwei, Asahi Takuma, Ono Ryutaro, Sasawaki Yuh, Konishi Eiichi, Yoo Seung-Hee, Chen Zheng, Teramukai Satoshi, Ikuta Koichi, Yagita Kazuhiro
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 号: 1 ページ: 2569-2569
  • DOI: 10.1038/s41598-020-59541-y
  • NAID: 120006799241
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Control of immunity by glucocorticoids (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimba Akihiro
  • 学会等名: 第４８回日本免疫学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Glucocorticoids enhance T cell immune response. (2019)
  • 著者名/発表者名: 榛葉旭恒
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 招待講演